Прозерин (неостигмина метилсульфат)
Идентификация
1. 0,1 г препарата растворяют в 2 - 3 мл кислоты азотной концентрированной и нагревают до кипения. К охлажденному раствору прибавляет 3-5 мл воды и 1 мл раствора бария хлорида; выпадает белый осадок.
2. Около 10 мг препарата помещают в фарфоровую чашку, растворяют в 2 мл воды, прибавляют 5 капель 30% раствора натрия гидроксида и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 2 капли 1% раствора кислоты сульфаниловой, 2 капли раствора натрия нитрита и 5 капель кислоты хлороводородной разведенной; появляется красно-оранжевое окрашивание.
3. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 3 капли 0,1 н раствора йода; выпадает коричневый осадок.
РАСТВОР ПРОЗЕРИНА 0,05% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Идентификация
1. Измеряют оптическую плотность 0,05% раствора в области длин волн от 230 до 350 ни; наблюдается два максимума поглощения при 260 и 266 нм.
2. К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл 30% раствора натрия гидроксида и выпаривают досуха на водяной бане, затем быстро нагревают до 250 °С, охлаждают, остаток растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл диазореактива; образуется оранжево-красное окрашивание.
3. К 1 мл препарата прибавляют 1 мл раствора бария хлорида; раствор остается прозрачным. Прибавляют 2 мл кислоты хлороводородной концентрированной и нагревают на водяной бане в течение 10 минут, выпадает белый осадок.
ЧИСТОТА
Кислотность. рН 5,9-7,5 (потенциометрически).
Количественное определение
Измеряют оптическую плотность исследуемого раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме при длине волны 260 нм на фоне воды.
Содержание прозерина в растворе для инъекций в процентах (X) вычисляют по формуле:
где
D - оптическая плотность исследуемого раствора;
- удельный показатель поглощения прозерина при длине волны 260 нм, равный 14,35.
Раствор для инъекций должен содержать 0,045%-0,055% прозерина (0,00045-0,00055 г в 1 мл).
РАСТВОР ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА (КСИКАИНА) ДЛЯ
ИНЪЕКЦИЙ
Идентификация
1. К объему раствора, содержащему 0,1 г лидокаина гидрохлорида, прибавляют 20% раствор натрия гидроксида до щелочной реакции среды, фильтруют. Остаток на фильтре промывают водой, растворяют в 1 мл этанола, прибавляют 0,5 мл 10% раствора кобальта (II) хлорида и взбалтывают 2 минуты; образуется синевато-зеленый осадок.
2. К объему раствора, содержащему 0,1 г препарата, прибавляют 10 мл раствора кислоты пикриновой; образуется желтоватый осадок.
3. К объему раствора, содержащему 0,1 г препарата, прибавляют 3 капли раствора йода; образуется коричневый осадок.
4. К объему раствора, содержащему 0,1 г препарата, прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной и 1 мл раствора серебра нитрата; образуется белый осадок.
КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ
Идентификация
1. К 0,02 г препарата прибавляют 1,5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида и 2 - 3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется осадок розовато-бежевого (телесного) цвета.
2. К 0,02 г препарата прибавляют 1,5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида и 1 - 2 капли раствора серебра нитрата; образуется белый осадок.
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида с тем же индикатором до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01221 г кислоты бензойной, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.
КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ
Идентификация
1. К 0,01 г препарата прибавляют 5 мл воды и нагревают на водяной бане до растворения. Затем прибавляют 1-2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель кислоты хлороводородной разведенной и не исчезающее от прибавления кислоты уксусной разведенной.
2. К 0,1 г препарата прибавляют 0,3 г натрия цитрата и нагревают, появляется запах фенола.
3. К 0,02 г препарата прибавляют 0,5 мл реактива Марки и нагревают, появляется малиновое окрашивание.
4. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл 95% этанола и прибавляют несколько капель бромной воды; выпадает белый осадок.
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл нейтрализованного по фенолфталеин) спирта и титруют 0,1 к раствором натрия гидроксида с тем же индикатором до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01381 г кислоты салициловой, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.
НАТРИЯ БЕНЗОАТ
Идентификация
1. К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл воды, 2 - 3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; образуется осадок телесного цвета.
2. Раствор препарата окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.
3. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды, 2-3 капли 2% раствора серебра нитрата; выпадает белый осадок.
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 5 мл эфира, 2 капли метилового оранжевого, 2 капли метиленового синего и титруют 0,1 н раствором кислоты хлороводородной до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.
1 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01441 г натрия бензоата, которого в препарате должно быть не менее 99%.
НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ
Идентификация
1. К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл воды и 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание, которое сохраняется при добавлении небольшого количества кислоты уксусной разведенной, но исчезает при добавлении кислоты хлороводородной разведенной.
2. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды и 3 капли раствора меди (II) сульфата; появляется зеленое окрашивание.
3. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды, 2-3 капли 2% раствора серебра нитрата; выпадает белый осадок.
4. К 0,02 г препарата прибавляют 0,5 мл реактива Марки и нагревают, появляется малиновое окрашивание.
5. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды и прибавляют несколько капель бромной воды; выпадает белый осадок.
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 5 мл эфира, 2 капли метилового оранжевого, 2 капли метиленового синего и титруют 0,1 н раствором кислоты хлороводородной до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.
1 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01601 г натрия салицилата, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
ТЕМА 9: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ САЛИЦИЛОВОЙ, ФЕНИЛУКСУСНОЙ, ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТ И БУТИРОФЕНОНА.
Вопросы для самоконтроля.
1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия амидов кислоты салициловой: оксафенамида (осалмида); сложных эфиров кислоты салициловой: кислоты ацетилсалициловой (аспирина); производных кислоты пара-аминосалициловой: натрия пара-аминосалицилата; производных кислоты фенилпропионовой: ибупрофена; производных кислоты фенилуксусной: диклофенака и диклофенака-натрия (ортофена, вольтарена); производных бутирофенона: галоперидола. Укажите имеющиеся в молекулах функциональные группы.
2. Опишите способы получения и физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах щелочей) изучаемых лекарственных средств.
3. Опишите определение подлинности лекарственных средств изучаемых групп. Приведите возможные уравнения химических реакций.
4. Опишите испытания на чистоту перечисленных выше препаратов.
5. Укажите методы количественного определения производных фенилпропионовой, фенилуксусной кислот, бутирофенона, возможные уравнения химических реакций
6. Охарактеризуйте стабильность, приведите условия хранения средств перечисленных групп.
7. Опишите медицинское применение; формы выпуска изучаемых препаратов, укажите возможные пути их биотрансформации в организме
ОКСАФЕНАМИД
Идентификация
1. К 0.05 г препарата прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной концентрированной, кипятят 3 минуты и охлаждают, после чего прибавляют 2 мл (1,5% раствора резорцина и 10 мл раствора натрия гидроксида: образуется красно-фиолетовое окрашивание.
2. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл этанола и прибавляют 5 мл воды и 2 - 3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется красно-фиолетовое окрашивание.
ТАБЛЕТКИ ОКСАФЕНАМИДА
Идентификация
Приготовление образца: 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл 95% этанола и фильтруют.
1. К 3 мл фильтрата прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной концентрированной, кипятят 3 минуты и охлаждают, после чего прибавляют 2 мл 0,5% раствора резорцина и 10 мл раствора натрия гидроксида; образуется красно-фиолетовое окрашивание.
2 К 1 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды и 2 - 3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Количественное определение
Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 25 мл, прибавляют 10 мл 95% этанола, тщательно перемешивают и фильтруют в мерную колбу вместимостью 25 мл. Остаток в стакане и на фильтре промывают спиртом. Объем содержимого колбы доводят этанолом до метки. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 0,05 мл раствора железа (III) хлорида и доводят объем спиртом до метки. К 3 мл полученного раствора прибавляют 7 мл этанола, перемешивают и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны около 400 нм на фоне этанола.
Параллельно к 3 мл раствора стандартного образца прибавляют 7 мл этанола и измеряют оптическую плотность раствора, как указано выше.
Содержание оксафенамида в одной таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:
где
Dx - оптическая плотность испытуемого раствора;
Do - оптическая плотность раствора стандартного образца;
Со - концентрация раствора стандартного образца г/мл (0,002 г/мл);
Р - средний вес таблетки в граммах;
а - навеска в граммах;
– разведение.
Содержание оксафенамида в одной таблетке должно быть 0,235-0,265 г (таблетки по 025 г) или 0,470-0,530 г (таблетки по 0 5 г)
Примечание. Приготовление раствора стандартного образца
0,0500 г оксафенамида (точная навеска) растворяют в 95% этаноле в мерной колбе вместимостью 25 мл, прибавляют 0,05 мл раствора железа (III) хлорида, объем доводят спиртом до метки и хорошо перемешивают. 1 мл полученного раствора содержит 0,002 г оксафенамида.
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
Идентификация
1. 0,25 г препарата кипятят с 3 мл раствора натрия гидроксида течение 3 минут, охлаждают и подкисляют кислотой серной разведённой - выпадает белый кристаллический осадок кислоты салициловой, который отфильтровывают. К фильтрату прибавляют 2 мл этанола и 1 мл кислоты серной концентрированной, появляется запах этилацетата.
К осадку прибавляют 5 мл воды, переносят в пробирку и прибавляют 2-3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2. 0,2 г препарата помещают в фарфорофую чашку и прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной, перемешивают и прибавляют 1 - 2 капли воды: появляется запах кислоты уксусной, после чего прибавляют несколько капель раствора формальдегида (формалина); появляется розовое окрашивание.
3. Около 0,03 г кислоты ацетилсалициловой растворяют в 1 мл 0,5 М раствора гидроксиламина гидрохлорида в спирте при нагревании на водяной бане. Прибавляют 4 капли 20% раствора натрия гидроксида и снова нагревают на водяной бане. Осторожно охлаждают и прибавляют 2 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной. Если раствор становится мутным, добавляют спирт до исчезновения мути. В полученный раствор прибавляют раствор железа (III) хлорида по каплям. Появляется красно - фиолетовое или фиолетовое окрашивание.
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до 8 - 10° С этанола. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г кислоты ацетилсалициловой, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.