Фармакологические аспекты применения биоэнтеросептиков
Способность некоторых микроорганизмов элиминироваться после оказания пробиотического действия привела к разработке препаратов нового поколения – так называемых биоэнтеросептиков(самоэлиминирующихся антогонистов) [226, 258]. На сегодняшний день в мире насчитывается около 60 препаратов, созданных на основе аллохтонных микроорганизмов, в т.ч. разработанных российскими учеными на основе представителей рода Bacillus и других спорообразующих бактерий для нужд медицины и ветеринарии (таб. 1.12).
Механизм действия пробиотиков в достаточно полной форме был обоснован многими авторами (Тимошко, 1990; Слабоспицкая и др., 1990; Экпиньонг, 1990; Соколов и др., 1997; Шендеров и др., 1997; Шевченко, 2001; Беркольд, Иванова, 2006; Ноздрин и др., 2006).
Пробиотики при введении в организм ведут себя как своеобразный «биореактор», осуществляющий синтез биологически активных веществ с последующей их «доставкой» к сайтам-мишеням макроорганизма.
При приеме препарата начинают выделяться биологически активные вещества и функционировать системы микробных клеток, оказывающие как прямое действие на патогенные и условно патогенные микроорганизмы, так и опосредованное – путем активации специфических и неспецифических систем защиты макроорганизма. В этот же период бактериальные клетки пробиотика, которые могут рассматриваться как биокатализаторы многих жизненно важных процессов в пищеварительном тракте, активно продуцируют ферменты, аминокислоты, антибиотические вещества и другие физиологически активные субстраты, дополняющие комплексное лечебно-профи-лактическое действие.
Последние данные по изучению механизма действия пробиотиков из бацилл свидетельствуют о том, что помимо локального действия во внутренних открытых полостях макроорганизма, где потенциальными мишенями являются клетки, выстилающие слизистые, бациллы могут в течение 5–10 мин персистировать в крови, проникая в органы и ткани, осуществляя к ним доставку БАВ, в частности пептидных антибиотиков [412, 441].
Штаммы в составе пробиотических препаратов отбираются по выраженности антагонистических свойств к патогенной микрофлоре. Они продуцируют большое количество антибиотических и других веществ, подавляющих многие патогенные микроорганизмы. Количество антибиотиков, продуцируемых аэробными спорообразующими бактериями рода Bacillus, приближается к 200, а видом B.subtilis – около 70 (выделено и описано к настоящему времени) [412]. Ни один пробиотик из представителей автохтонной флоры не обладает таким мощным антагонистическим действием на патогенную и условно патогенную микрофлору.
Биоэнтеросептики рекомендуют вместо антибиотиков для вытеснения патогенной микрофлоры, особенно при острых кишечных инфекциях. В отличие от готовых антибиотиков, к споровым пробиотикам не возникает привыкания и не вырабатывается устойчивости у болезнетворных микроорганизмов, поскольку бациллы продуцируют не отдельные антибиотики, а «семейства» пептидных антибиотиков сходных по базовой структуре, но отличающихся по концевым группировкам. Антибиотическое действие их оказывается разнообразным, а формирование устойчивых вариантов микроорганизмов замедленным [469].
Таблица 1.12 – Биопрепараты на основе аллохтонных микроорганизмов [29, 94, 221, 352]
| № | Название препарата | Производитель | Действующее начало | Форма выпуска | Область применения |
| Зарубежные | |||||
| Анимавит (Animavit) | KRKA, Словения | Bacillus subtilis CBS 117162 (4 x 109 КОЕ/г) | Порошок | Ветеринария | |
| Бактисубтил (Bactisubtil) | Hoechst Marion Merrell S.A. Bourgoin-Jallieu, Франция | B. cereus IP 5832 (АТСС 14893) (1 x 109 КОЕ/г) | Капсула | Медицина | |
| Флонивин БС | ICN Galenika, Югославия (ныне Galenika A.D., Черногория) | B. cereus IP 5832 (1 x 109 КОЕ/г) | Капсула | Медицина | |
| Bio-vita, Miyarisan Vita, Miyarisan-FG | Nupharm Co., Ltd, Южная Корея | B. cereus шт. IP 5832, B. subtilis и Lb. Sporogenes (Bacillus coagulans) | Медицина | ||
| БиоПлюс 2Б (С, Б) | Biochem Gmbh, Германия ООО «БиоПрогресс», Россия (Воронеж) | B. subtilis DSM 5750 (СН201) (1,6 x 109 КОЕ/г), B. licheniformis DSM 5749 (СН200) (1,6 x 109 КОЕ/г) | Порошок | Ветеринария | |
| Biosaf SC 47 | IRMM, Geel Бельгия | Saccharomyces cerevisiae NCYC Sc 47 (5 x 109 КОЕ/г) | Порошок | Ветеринария | |
| Биоспорин, бактерин-СЛ, гинеспорин, эндоспорин, БПС-44 | Украина | B. subtilis ВКПМ 2335 бактерин-СЛ, (NB 2335), (3 x 109 КОЕ/г) B. licheniformis, ВКПМ 2336 (NB 2336) (1 x 109 КОЕ/г) | Таблетки Флаконы | Медицина Ветеринария | |
| Biosubtyl «Nha Trang» | Nha Trang, Вьетнам | Biophar Co. Ltd., «B. subtilis» (B. pumulis) (1 x 106 КОЕ/г) | Пилюли | Медицина Ветеринария | |
| Biosubtyl «DL» | NationalInstitute of Vaccines and Biological Substances, Da Lat, Вьетнам | «B. subtilis» (B. Cereus) (1 x 108 КОЕ/г) | Порошок | Медицина Ветеринария | |
| Biosprint® | ProSol SPA Италия | Saccharomyces cerevisiae BCCM / MUCL 39885 (1 x 109 КОЕ/г) | Кормовая добавка | Ветеринария | |
| Bio-three | Cheil Jedang Corp, Южная Корея | B.mesentericus Toa (1 x 105 КОЕ/г), Clostridium butyricum Toa (1 x 106 КОЕ/г), Strep. faecalis T-110 (1 x 107 КОЕ/г) | Таблетки гранулы | Медицина | |
| Domuvar | Consorzio Farmaceutico e Biotecnologico Bioprogress a.r.i., Anagni-FR, Италия | «B. subtilis» (B. Clausii) (1 x 109 КОЕ/г) | Флаконы | Медицина | |
| Enterogermina | Sanofi Winthrop, Milan, Италия | «B. subtilis» (B. Clausii) (2 x 109 КОЕ/г) | Флакон | Медицина | |
| Enterol 250 | Laboratories BIOCODEX, Франция | Saccharomyces boulardii A07FA02 250 мг | Капсулы | Медицина | |
| Esporafeed Plus | Norel, S.A. Madrid Испания | Bacillus cereusCECT 953 (1 x 109 КОЕ/г) | Кормовая добавка | Ветеринария | |
| Flora-Balance | Flora-Balance, Montana, США | Brevibacillus laterosporus | Капсулы | Медицина | |
| Lactipan plus | Istituto Biochimico Italiano. S.p.A, Milan, Италия | «L. sporogenes» (Bacillus coagulans) (2 x 109 КОЕ/г) | Капсулы | Медицина | |
| Lacbon, Lacris | Uni-Sankyo, Япония | «L. sporogenes» (Bacillus coagulans) (2 x 109 КОЕ/г) | Капсулы | Медицина | |
| Lactospore | Sabinsa Corp., Piscataway, NJ, США | «L. sporogenes» (Bacillus coagulans) (6-15 x 109 КОЕ/г) | Капсулы | Медицина | |
| Levucell SC20® | CRL-FA, Geel Бельгия | Saccharomyces cerevisiae CNCM I-1077 (CNCM I-1079) | Кормовая добавка | Ветеринария | |
| Medilac | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd., Корея и Китай | B.subtilis R0179, (1,5 x 107 КОЕ/г) Streptococcus faecium (1,3 x 108 КОЕ/г) | Гранулы | Медицина | |
| Miyarisan | Miyarisan-рharmaceutical Co, Ltd, Япония | Clostridium butyricum miyari II588 (≥3x105 КОЕ/г) | Таблетки | Медицина | |
| Miyairi S (P) | Handong Co, Южная Корея | Clostridium butyricum miyari II588 (≥4.5x105 КОЕ/г) | Таблетки | Медицина | |
| Nature's First Food | Nature's First Law, San Diego, CA, США | Смесь из 42 шт. в том числе Br. laterosporus, B. polymyxa, B. subtilis, B. pumilus | Капсулы | Медицина | |
| Paciflor C10 | N.D., Prodera, Vannes Франция | B. cereus CIP 5832 (ATCC 14893) (1x109КОЕ/г) | Кормовая добавка | Ветеринария | |
| Protexin Bio-Kult | Probiotics International Ltd, Великобритания | Смесь из 14 шт. в том числе Bacillus subtilis PXN 21 (1x109КОЕ/г) | Капсулы | Медицина | |
| Subtyl | Pharmaceutical Factory 24 Ho Chi Minh City, Вьетнам | «B. subtilis»(B. vietnami) (1 x 106 КОЕ/г) | Капсулы | Медицина | |
| Threelac Probiotic | Global Health Trax. Япония | B. сoagulans (1,5 x 109 КОЕ/г) B. subtilis (1,5 x 109 КОЕ/г) Enterococcus faecalis (1,5 x 109 КОЕ/г) | Порошок | Медицина | |
| Цереобиоген | Xing Jian, Китай | B. cereus DM-423 | Медицина | ||
| Разработанные в России | |||||
| Бактиспорин Bactisporinum | ГУДП «Биофаг» и ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа) | Ваcillus subtilis, шт. 3Н (1 - 5 x 109 КОЕ/г) | порошок ампулы | Медицина | |
| Биоспорин* | ЦВТП БЗ МО РФ (г. Екатеринбург) ОАО «Днепрофарм» (г. Киев) | Ваcillus subtilis, шт. ВКПМ-В2335 B. licheniformis, шт. ВКПМ В2336 (1 x 109 КОЕ/г) | Ампулы | Медицина | |
| БАВ Ветом 1.1 Ветом 1.1 | ОООНПФ «Исследовательский центр» (Новосибирская обл. р.п. Кольцово) ОООНПФ «Исследовательский центр» (Новосибирская обл. р.п. Кольцово) | Ваcillus subtilis, шт. ВКПМ В-10641 (1 x 106 КОЕ/г) | Капсулы Порошок | медицина ветеринария | |
| БАВ Ветом 1.23 | Bacillus subtilis ВКПМ В-10641(DSM 24613) | Флаконы | Медицина | ||
| БАВ Ветом 2.25 | B. amyloliquefaciens шт. ВКПМ В-10642 (DSM 24614) B. amyloliquefaciens шт. ВКПМ В-10643, | Флаконы | Медицина | ||
| БАВ Ветом 2.26 | B. subtilis ВКПМ В-10641 (DSM 24613) B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10643 (DSM 24615) | Флаконы | Медицина | ||
| БАВ Ветом 3.22 | Экстракт кукурузный, ферм. B. amyloliquefaciens штамм ВКПМ В-10642 (DSM 24614) | Флаконы | Медицина | ||
| БАВ Ветом 4.24 | Экстракт кукурузный, ферм. Bacillus amyloliquefaciens штамм ВКПМ В-10643 (DSM 24615) | Флаконы | Медицина | ||
| БАВ Ветом 2 Ветом 2 | B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10642 B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10643 (1 x 106 КОЕ/г) | Капсулы Порошок | медицина ветеринария | ||
| БАВ Ветом 3 Ветом 3 | B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10642 (1 x 106 КОЕ/г) | Порошок | медицина ветеринария | ||
| БАВ Ветом 4 Ветом 4 | B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10643 (1 x 106 КОЕ/г) | Порошок | медицина ветеринария | ||
| БАВ порошок Комарова | Bacillus subtilis штамм ВКПМ В-10641 (DSM 24613) Сине-зелёная водоросль спирулина | Порошок | Медицина | ||
| БАВ капли назальные Ноздрин | B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10642, продукты их метаболизма | Капли | Медицина | ||
| Биосептин (гель) | B. amyloliquefaciens ВКПМ В-10642 (ВКПМ В-10643). | Гель | медицина ветеринария | ||
| Коредон-Форте (ВетКор**) | НПЦ "VITA EST" (г. Новосибирск) | В. subtilis, шт. ВКПМ-7092 (ВКПМ В-7289). (1 x 106 КОЕ/г) В. licheniformis (1 x 105 КОЕ/г) | Таблетки | медицина ветеринария | |
| Витаспорин | ГУДП «Биофаг» и ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа) | Bacillus subtilis 11В ВКМ В-2218Д (8 x 109 КОЕ/г) | Порошок | Медицина | |
| Интестевит С | ООО ЦМВЭИ (г. Москва) | B. subtilis, ВКПМ В-7048, Bif. globosum, Ent. faecium | Порошок | Ветеринария | |
| Биокорм Пионер | B. subtilis, ВКПМ В-7092 | Порошок | Ветеринария | ||
| Бациллоспорин | ООО «Бакорен» (г. Оренбург) | Смесь . Bacillus sphaericus ВКПМ В-4401 | Порошок | Ветеринария | |
| Ветбактерин | B. pulviformis ВКПМ В-4348 | Порошок | Ветеринария | ||
| Споробактерин | ООО «Бакорен» (г. Оренбург) | Bacillus sp. ВКПМ В-4401 (534) (1 x 109 КОЕ/г) | Медицина | ||
| Споровит | ГУДП «Биофаг» ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа) | Bacillus subtilis штамма 12В (1 x 108 КОЕ/г) | Флаконы | Ветеринария | |
| Субалин | ООО «Биофарма» | В. subtilis, шт. ВКПМ-В 5020(2335/105) (1 x 109 КОЕ/г) | Флаконы | Медицина | |
| Субтилис-С Субтилис-Ж | ООО «НИИ Пробиотиков» (г. Москва) | B. subtilis шт. 534 (1 x 109 КОЕ/г) Субтилис-Ж. (5 x 109 КОЕ/мл). | Порошок | Ветеринария | |
| Сахабактисубтил | ГНУ ЯНИИСХ, Сибирское отделение Россельхозакадемии (г. Якутск) | B. subtilis ТНП-3 (1 x 107 КОЕ/мл) | Раствор | Ветеринария | |
| Целлобактерин | ООО «Биотроф» НИИСХ (г. Санкт-Петербург) | Clostridium thermocellulolyticus, Ruminococcus albus, Clostridium lochheadii | Порошок | Ветеринария | |
| Эндобактерин | Bacillus pulvifaciens шт. 535 | Порошок | Ветеринария |
Преимущества биоэнтеросептиков в сравнении с антибиотиками заключается в: безопасности применения; отсутствии возникновения антибиотикорезистентности у патогенных бактерий; отсутствии побочных реакций; отсутствии ослабления иммунитета и развития дисбактериоза, сопутствующих назначению антибиотиков.
Анализ литературных данных [301, 425, 605, 678 и др.] свидетельствует о многогранном воздействии самоэлиминирующих пробиотиков на микроэкологию пищеварительного тракта и организм в целом (рис. 1.26).
Наиболее важными аспектами взаимодействия пробиотических штаммов с микрофлорой кишечника являются образование антибактериальных веществ, конкуренция за питательные вещества и места адгезии, изменение микробного метаболизма (увеличение или уменьшение ферментативной активности), противораковое и антихолестеринемическое действие. Размножаясь, бактерии выделяют в процессе жизнедеятельности ферменты-протеазы, лизирующие вещества, не свойственные организму человека и животного. При этом нейтрализуются и уничтожаются бактериальные токсины, дефектные клетки.
Повышаются фагоцитарная активность лейкоцитов крови, иммунный статус и устойчивость организма к различным вирусным и бактериальным заболеваниям. Происходит стабилизация аллергической устойчивости организма, усиливаются регенеративные процессы в тканях, нормализуется обмен веществ. Бактерии, входящие в состав пробиотиков, в процессе своей жизнедеятельности вырабатывают интерферон, который активизирует гуморальные факторы иммунного ответа.
Пробиотики оказывают влияние на биохимические показатели крови. Происходит выведение солей тяжелых металлов: свинца, ртути, кобальта, цинка, кадмия и др. и радионуклеидов, снижение в сыворотке крови общего холестерина и липоптотеинов низкой плотности [533, 598].
По результатам морфологических и биохимических исследований крови наблюдается увеличение содержания общего белка и его фракций, витаминов, гемоглобина, альбуминов, α, β, γ-глобулинов на 5–12% в пределах физиологических норм, что свидетельствует о положительном воздействии на гемостаз [192, 303, 440 и др.].
Одним из преимуществ штаммов Bacillus является их технологичность: способность к росту на простых по составу, недорогих средах, высокий выход готового продукта, стабильность при хранении, что позволяет создавать высокоэффективные технологии и привлекает исследователей.
Наличие разработанных технологий и сред для культивирования бацилл, а также доступные знания физиологии и генетики этих микроорганизмов значительно облегчают разработку и выбор оптимальных условий получения новых биопрепаратов и функциональных продуктов питания на их основе [200].
Таким образом, у препаратов из аллохтонных микроорганизмов наблюдается многообразие механизмов лечебно-профилактического действия. Так, при различных острых и хронических заболеваниях желудочно-ки-шечного тракта, регистрируемых у человека и животных, терапевтическое действие в одних случаях может достигаться преимущественно за счет антагонистических свойств, в других – за счет продукции ими ферментов, в третьих – за счет стимуляции иммуннокомпетентных клеток, активации выработки интерферонов.
Но, как правило, в процессе участвуют одновременно несколько механизмов.