Количественное определение

Метод дистилляции.

Из препарата методом отгонки отгоняют спирт, предварительно ЛП подвергают специальной обработке. Если препарат содержит летучие вещества (эфирные масла, хлороформ, камфору и др.), его предварительно обрабатывают насыщенным раствором натрия хлорида и петролейным эфиром. Летучие кислоты нейтрализуют раствором щёлочи, а летучие основания – фосфорной или серной кислотами.Препараты, содержащие свободный йод, обрабатывают цинковой пылью или натрия тиосульфатом до обесцвечивания. Летучие сернистые соединения связывают раствором натрия гидроксида.

Количественное определение - student2.ru

Количественное определение - student2.ru

2. Метод газовой хроматографии. Разработаны методики определения количества спирта в некоторых спиртосодержащих ЛП.

Например, в препарате «Раствор йода 5% спиртовой» должно быть 40% спирта.

Йод титруют натрия тиосульфатом, затем вносят навеску в хроматоргаф. Параллельно вносят навеску стандарта – С2H5OH .

По площади пиков рассчитывают содержание спирта этилового в ЛП.

Достоинтства метода:

· Быстрый

· Точный

· Очень чувствительный

Недостаток: требует специальной аппаратуры и специальной разработки методик для каждого ЛП.

Glycerolum Глицерин

Glycerol ГлицеролФС.2.2.0006.15, ГФ XIII

Количественное определение - student2.ru

Пропан-1,2,3-триол

Получение глицерола

1. Синтетический метод – из пропилена.Основной метод получения глицерина. Пропилен – один из газообразных продуктов крекинга нефти.

Количественное определение - student2.ru

пропилен (пропен) 1,2,3 – трихлорпропан глицерин

2. Из жиров– метод гидролиза в присутствии катализаторов или под давлением перегретого пара (220оС и 25 атм).

Количественное определение - student2.ru

Глицерин подвергают перегонке. Получают глицерин дистиллированный с концентрацией 95-98%. Такой глицерин является хорошим дегидратирующим (водоотнимающим) средством, но в медицине применяться не может, т.к. очень сушит кожу и вызывает ожоги. Поэтому к глицерину дистиллированному прибавляют воду до получения необходимой концентрации (см. применение).

Описание.Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха. Гигроскопичен.

Растворимость.Смешивается с водой и спиртом 96 %, мало растворим в ацетоне, практически не растворим в жирных маслах.

Плотность не менее 1,244.

Подлинность

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр жидкой пленки субстанции, снятый между пластинками калия бромида, в области частот от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра глицерина.

2. Реакция образования акролеина. К глицерину прибавляют водоотнимающее средство – калия гидросульфат и нагревают. Протекает реакция дегидратации.

Количественное определение - student2.ru

Акролеин обнаруживают по почернению фильтровальной бумаги, пропитанной щелочным раствором калия тетрайодомеркурата(II).

Количественное определение - student2.ru

3.Реакция с концентрированной азотной кислотой и калия бихроматом. К
1 мл субстанции прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают; прибавляют 0,5 мл 10,6 % раствора калия бихромата. На границе раздела жидкостей образуется кольцо синего цвета; синяя окраска не должна диффундировать в нижний слой в течение 10 мин.

4. Плотность – не менее 1,244.

5.Нефармакопейная реакция. Реакция комплексообразования с меди (II) сульфатом в среде NaOH(см. химические свойства спиртов).

Чистота

1. Прозрачность и цветность(для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения). Водный раствор глицерина должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Кислотность или щелочность (см. раздел «Анализ на доброкачественность и чистоту» спирта этилового).

3. Предельное содержание общих примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, железа, солей аммония).

4. Отсутствие мышьяка (ОФС «Мышьяк», метод 2, способ А).

5. Сульфатная зола- не более 0,01 % (ОФС «Сульфатная зола»).

6. Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения С и D (растворы диэтиленгликоля: НОСН2СН2ОСН2СН2ОН). Площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения С (не более 0,1 %);

Площадь пика любой другой примеси с временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина, должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения С (не более 0,1 %).

Сумма площадей пиков всех примесей с временем удерживания, превышающим время удерживания глицерина, не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения С (не более 0,5 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет 0,05 % от площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения D (не более 0,05 %).

7. Альдегиды (не более 0,001%). Спектрофотометрический метод. Используют реакцию с раствором фуксина обесцвеченного. Проводят реакцию с испытуемым раствором и раствором сравнения (0,0005 % раствора формальдегида) в течение
1 часа при 250С. Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 552 нм не должна превышать оптическую плотность раствора сравнения при той же длине волны. Результат теста считается недействительным, если раствор сравнения не окрашен в розовый цвет.

При наличии примеси протекает реакция:

Количественное определение - student2.ru

8. Эфиры. Используют метод щелочного гидролиза. К конечному раствору, полученному в испытании на «Кислотность и щелочность раствора», прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин и охлаждают. Прибавляют 0,5 мл 0,1 % раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не менее 8 мл
0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

9. Галогенсодержащие соединения. Не более 0,0035 %. Проводят реакцию восстановления галогенсодержащих соединений никель-алюминиевым сплавом в щелочной среде при нагревании. Образующиеся галогениды в фильтрате определяют по реакции с раствором серебра нитрата в азотнокислой среде. Опалесценция испытуемого раствора должна быть не интенсивнее опалесценции раствора сравнения (раствор хлорид-иона 0,0005 %).

10. Сахара. Проводят кислотный гидролиз при нагревании с серной кислотой при нагревании на водяной бане в течение 5 мин. и проводят реакцию с раствором меди(II) сульфата в щелочной среде. Раствор окрашивается в синий цвет. При дальнейшем нагревании раствора на водяной бане в течение 5 мин не должен появиться осадок, окраска раствора должна оставаться синей. При наличии примеси сахаров протекает реакция восстановления меди (II) до меди (I), образуется осадок Cu2O кирпично-красного цвета.

11. Содержание воды. Метод Фишера. Не более 2,0 % (ОФС «Определение воды»). Определение проводят из точной навески около 1,0 г субстанции.

12. Микробиологическая чистота (в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота»).

Количественное определение

Наши рекомендации