Улучшение биоэнергетики головного мозга

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Ноотропные средства (психометаболические стимуляторы), оказы­вая избирательное мнемотропное действие (греч. тпете - память, tropos - направление), улучшают высшие интегративные функции го­ловного мозга - интеллект, внимание, коротко- и долгосрочную па­мять, создают способность к быстрому воспроизведению информа­ции, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении за­дач. Ноотропные средства ослабляют восприятие стрессовых ситуа­ций, восстанавливают интерес к жизни, целевые установки, чувство уверенности в себе, оптимизм, жизненный тонус, повышают устойчи­вость мозга к вредным воздействиям.

Действие ноотропных средств направлено на кору больших полу­шарий. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, улучшают функцию как нейронов, так и нейроглии.

В формировании памяти участвуют кора больших полушарий (особенно ви­сочной и лобной долей), гиппокамп. амигдала, таламус, мозжечок (обучение двигательным условным рефлексам). Переход от короткосрочной к долгосроч­ной памяти - это преобразование процесса получения информации в процесс ее сохранения. Подобное преобразование обеспечивают медиальная височная доля коры, гиппокамп (осуществляют запоминание и консолидацию следов па­мяти), ретикулярная формация (регулирует внимание).

Накопление и хранение информации в памяти обусловлено электрическими и химическими процессами в головном мозге, приводящими к структурным пе­рестройкам. В основе короткосрочной памяти лежат следовые явления - цирку­ляция нервных импульсов в цепи нейронов после прекращения действия раз­дражителей.

Долгосрочная память связана с химическим кодированием информации и активацией работы синапсов. Когда нейроны многократно и длительно возбуж­даются, в их постсинаптической мембране возрастает концентрация ионов каль­ция. Эти ионы активируют кальцийзависимую протеиназу (каллин), расщепляю­щую мембранный белок (фодрин) с последующим демаскированием и повыше­нием количества функционирующих рецепторов глутаминовой кислоты. Синап­сы становятся более чувствительными, поскольку их проводимость повышается вследствие роста числа рецепторов глутаминовой кислоты.

Ацетилхолин необходим для процессов запоминания. Серотонин ускоряет обучение и удлиняет сохранение навыков, если в их основе лежит положитель­ное эмоциональное подкрепление (например, пищевое). Норадреналин ускоря­ет обучение в случаях использования отрицательного эмоционального подкреп­ления (например, электрокожного). В регуляции памяти участвуют также нейропептиды - фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р.

При формировании долгосрочной памяти усиливается синтез РНК и инфор­мационных нейропептидов - ферментов, циторецепторов. Уже в первые часы после начала обучения эти нейропептиды транспортируются по аксонам из тел нейронов в синаптические окончания, где повышают эффективность синапти-ческой передачи нервных импульсов.

Первое ноотропное средство пирацетам был создан в 1980-х го­дах Г. Джурджеа и В. Скондиа - сотрудниками фирмы UCB (Бельгия).

Наиболее известные ноотропные средства:

• ПИРАЦЕТАМ (НООТРОПИЛ) - производное пирролидона, цикличес­кое производное ГАМК;

• АМИНАЛОН (ГАММАЛОН) - ГАМК в чистом виде;

• ФЕНИБУТ - фенильное производное ГАМК;

• ПИКАМИЛОН - сочетание молекул ГАМК и кислоты никотиновой;

• ПИРИДИТОЛ (ПИРИТИНОЛ, ЭНЕРБОЛ. ЭНЦЕФАБОЛ) - химический аналог пиридоксина, но без свойств витамина Sg, может даже вы­ступать как его антагонист.

Механизм действия ноотропных средств

Улучшение биоэнергетики головного мозга

Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилиза­цию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, спо­собствуют росту активности аденилатциклазы. Как известно, для ста­рения и нервно-психических заболеваний характерны дефицит энер­гии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах.

Ноотропные средства, имеющие структуру ГАМК, оказывают противогипок-сический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.

ГАМК-шунт представляет собой обходной путь между двумя последователь­ными метаболитами цикла трикарбоновых кислот - a-кетоглутаровой и янтарной кислотами. Часть а-кетоглутаровой кислоты превращается в янтарную не непос­редственно, а подвергаясь вначале восстановительному аминированию в глутаминовую кислоту. Затем глутаминовая кислота декарбоксилируется в ГАМК. ГАМК, вступая в реакцию переаминирования с а-кетоглутаратом. образует глутаминовую кислоту и янтарный полуальдегид. Последний либо восстанавливается в ГОМК, либо окисляется в янтарную кислоту. Система ГОМК-янтарный полуаль­дегид в условиях дефицита кислорода поставляет дополнительный фонд окис­ленного НАД*, необходимого для окислении лактата в пируват. Это уменьшает токсическое действие лактата на ферментные системы клеток, препятствует накоплению аммиака. Корреляция противогипоксического и мнемотропного дей­ствия ноотропных средств отсутствует.