Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы
К гормонам гипофизирно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон, регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды(кортикостероиды).
Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон (АКТГ), β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.
Адренокортикотропный гормон
Строение
Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.
Регуляция синтеза и секреции
Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.
Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины
Уменьшают: глюкокортикоиды.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
В жировой ткани стимулирует липолиз.
В надпочечникахстимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активируетсинтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.
Патология
Гипофункция
Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.
Гиперфункция
Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:
· активация липолиза,
· увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".
Глюкокортикоиды
Строение
Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.
Строение глюкокортикоидов
Синтез
Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схема синтеза).
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.
Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.
Механизм действия
Цитозольный.
Мишени и эффекты
Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная(слизистые оболочки и кожа), жироваяикостнаяткани, печень.
Белковый обмен
· значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.
Углеводный обмен
В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:
· снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.
· стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,
· увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилированиягликогенсинтазы.
Липидный обмен
· стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов (пермиссивное действие, англ. permission - позволение).
Водно-электролитный обмен
· слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,
· потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие
· увеличение перемещения лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,
· повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,
· подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидовпосредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.
Другие эффекты
Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.
Патология
Гипофункция
Первичнаянедостаточность – болезнь Аддисонапроявляется:
· гипогликемия,
· повышенная чувствительность к инсулину,
· анорексия и снижение веса,
· слабость,
· гипотензия,
· гипонатриемия и гиперкалиемия,
· усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).
Вторичнаянедостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.
Гиперфункция
Первичная– болезнь Кушингапроявляется:
· снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды,
· гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,
· ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо,
· глюкозурия,
· повышение катаболизмабелков и повышение азота крови,
· остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,
· снижение роста и деления клеток – лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
· нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,
· гипертония благодаря активации ренин-ангиотензиновой системы.
Вторичная– синдром Иценко-Кушинга (избыток АКТГ) проявляется схоже с первичной формой.
Минералокортикоиды
Строение
Минералокортикоиды являются производными холестерола. Основным гормоном у человека является альдостерон.
Синтез
Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схема синтеза).