Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками

Медиаторы	Биологическая активность
1. Медиаторы, действующие на лимфоциты
Фактор переноса (ФП)	Ответственен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации
Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): митогенный (МФ), бластогенный (БФ)	Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию
Интерлейкин-1 (ИЛ-1), продуцируется макрофагами	Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
Интерлейкин-2 (ИЛ-2), продуцируется Т-лимфоцитами	Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов
2. Медиаторы, действующие на фагоцитоз
Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (ФУМ)	Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
Фактор, активирующий макрофаги (ФАМ)	Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму
Факторы хемотаксиса (ФХ)	Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов
3. Медиаторы, действующие на клетки-мишени
Лимфотоксин (ЛТ)	Оказывает цитотоксический эффект
Интерферон-a	Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры
Интерферон-g	Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)
Фактор, ингибирующий пролиферацию	Вызывает торможение деления клеток
Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК)	Подавляет клональный рост клеточных культур

выделением медиаторов ГЗТ - лимфокинов. Для каждого медиатора на клетках-мишенях обнаружены рецепторы. Действие медиаторов неспецифично (для их действия не нужен антиген). Биологический эффект лимфокинов разнообразен (табл.36-5).

Лимфокины изменяют клеточную подвижность, активируют клетки, участвующие в воспалении, способствуют пролиферации и созреванию клеток, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток. Клетками-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др. Все лимфокины - белки, большинство из них - гликопротеиды.

В зависимости от оказываемого эффекта, лимфокины делятся на две большие группы:

1) факторы, подавляющие функциональную активность клеток (фактор, угнетающий миграцию макрофагов или лимфоцитов: фактор, агглютинирующий макрофаги; хемотакси- ческие факторы; лимфотоксины);

2) факторы, усиливающие функциональную активность клеток (фактор переноса; факторы, активирующие макрофаги или лимфоциты; митогенный фактор и др.).

III. П а т о ф и з и о л о г и ч е с к а я с т а д и я. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где «разыгрывается» патологический процесс. Это могут быть процессы, протекающие в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты и макрофаги). Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов белковой природы (кинины, гидролитические ферменты, фактор проницаемости), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина. Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина в ГЗТ.

При ГЗТ повреждение может развиваться в результате:

- прямого цитотоксического действия сенсибилизированных Т- лимфоцитов на клетки-мишени, которые приобрели аутоаллергенные свойства (растворимый лимфотоксин и комплемент не принимают участия в этом процессе);

- цитотоксического действия лимфотоксинов (так как действие лимфотоксина неспецифично, то повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования);

- выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры (эти ферменты выделяются в первую очередь макрофагами).

Составной частью ГЗТ является воспаление, которое подключается к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии. Как и при иммунокомплексном типе аллергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается, и ему принадлежит важнейшая патогенетическая роль в развитии инфекционно-аллергических, аутоиммунных и некоторых других заболеваниях.

36.2.2.4. ПРОФИЛАКТИКА АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

И ЗАБОЛЕВАНИЙ

Заключается в предотвращении и резком ослаблении как поступления в организм разнообразных аллергенов, так и контактов организма с теми или иными аллергенами. Для этого используются как индивидуальные, так и производственные мероприятия, способы и средства (недопущение попадания из внешней среды в организм разных видов антигенов и гаптенов, оздоровления организма).

36.2.2.5 принципы терапии аллергических реакций

и заболеваний

Среди них выделяют этиотропный, патогенетический, саногенетический и симптоматический принципы терапии.

Этиотропная терапия направлена на ликвидацию или ослабление действия на организм аллергенов и неблагоприятных условий, в том числе, на элиминацию аллергена из организма, на разрушение аллергена, на снижение реактивности организма.

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основного и ведущих звеньев патогенеза аллергии путем использования различных видов специфической и неспецифической гипо- или десенсибилазации, направленных на: - индукцию иммунологической толерантности к аллергенам, - снижение количества аллергических антител и медиаторов аллергии (путем уменьшения их образования и ускорения их разрушения в организме и выведения их из организма), - повышение устойчивости клеточно-тканевых структур исполнительных и регуляторных систем, являющихся мишенями для медиаторов аллергии.

Саногенетическая терапия призвана активизировать различные защитные, компенсаторные и адаптивные, в том числе регенераторно-репаративные, процессы и механизмы на различных уровнях организации организма. Для этого используют различные медикаментозные (фитоадаптогены, витамины, микроэлементы, энзимы, нейротропные и другие) средства и немедикаментозные воздействия (лечебное питание или голодание, бальнеопроцедура, закаливание организма, психотерапия и другие).

Симптоматическая терапия направлена на предотвращение или существенное ослабление разнообразных психоэмоциональных неприятных ощущений (подавленности, волнений, тревоги, головной и другой локализации боли и др.). Для этого используют обезболивающие, седативные (успокаивающие), адаптогенные, психотропные средства, проводят сеансы внушения, отвлекающую терапию.

36.2.2.6. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Аутоиммунные болезни - этоболезни, связанные с нарушением иммунологической толерантности представляют такую форма иммунного ответа организма на собственные (эндогенные) антигены (измененные клетки и ткани), которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток, тканей, органов.

К аутоиммунным заболеваниям относятся: ревматизм, ревмоэндокардит, ревмомиокардит, ревмоперикардит, ревма- тоидный артрит (основу которых составляют ревматические повреждения различных структур сердца, периферических суставов и др.); миастения гравис (основу которой составляют повреждения холинорецепторов, в силу чего ацетилхолин оказывается неспособным стимулировать Н-холинорецепторы и активизировать скелетные мышцы); гломерулонефрит (воспаление клубочков и других структур почек); системная красная волчанка (основу которой составляют повреждения ядерной и цитоплазматической ДНК многих тканей и органов, особенно кровеносных сосудов, кожи, почек и других); склеродермия (основу которой составляет прогрессирующий склероз структур кожи, почек, легких и других органов) и многие другие.

Следует отметить, что у здорового человека образование аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходит в силу развития в процессе эмбриогенеза толерантности иммунной системы к антигенам собственных тканей организма. Последнее происходит благодаря, во-первых, элиминации клона клеток, обладающих способностью к аутоагрессии, во-вторых, полной супрессией иммунореактивных клеток, в-третьих, блокадой детерминант лимфоцитов с помощью АТ или иммунных комплексов.