Нарушения трансмембранного переноса аминокислот

Причины: мембранопатии различного генеза (первичные - моногенные дефекты и вторичные – приобретенные, например, при отравлении тяжелыми металлами).

Мембранопатии приводят к нарушениям транспорта аминокислот на нескольких этапах:

· Из кишечника в кровь

· Из крови в гепатоциты

· Из первичной мочи в кровь (тубулопатии)

· Из крови в клетки органов и тканей

Нарушение процессов трансаминирования и окислительного дезаминирования аминокислот ограничивает их использование для синтеза глюкозы, жирных кислот, заменимых аминокислот, а также их окисление с освобождением энергии. При этом повышается содержание свободных аминокислот в сыворотке крови и в моче (гипераминоацидемия и гипераминоацидурия), снижается синтез мочевины. Такие нарушения особенно выражены при обширных повреждениях гепатоцитов (вирусные и токсические гепатиты) т.к. в этих клетках обмен аминокислот происходит наиболее интенсивно.

Нарушение конечных этапов белкового обмена, синтеза мочевины.

Гиперазотемия

Интегративный параметр белкового обмена в организме – содержание небелкового (остаточного) азота в крови. Его нормальная концентрация колеблется от 15 до 30 ммоль/л.

Содержание составляющих небелкового (остаточного) азота в крови

(по М.Б.Жангеловой, С.М.Плешковой, 2005)

Показатели	Диапазон нормы
Мочевина (около 50% остаточного азота)	3,5 - 8,5 ммоль/л
Мочевая кислота	Мужчины: 200 – 500 мкмоль/л Женщины: 150 – 400 мкмоль/л
Креатинин	50-150 мкмоль/л
Индикан	1.0 – 3,5 мкмоль/л

Мочевина - конечный продукт обмена белка и аминокислот. Выделяется из организма с мочой. Мочевина не обладает токсическим действием. Образуется в печени (в орнитиновом цикле или цикле мочевины). Благодаря этому процессу происходит обезвреживание высоко токсичного аммиака, отщепляющегося от аминокислот при их дезаминировании, а также поступающего в кровь из кишечника.

Синтез мочевины понижается при длительном белковом голодании (недостаток ферментов), при заболеваниях печени (циррозы, острые гепатиты с повреждением большого числа гепатоцитов, отравления печёночными ядами), а также при наследственных дефектах синтеза ферментов, участвующих в орнитиновом цикле образования мочевины (карбамилфосфатсинтетазы, аргининсукцинатсинтетазы и аргининсукцинатлиазы). При нарушении синтеза мочевины количество её в крови и моче снижается и нарастает содержание аммиака и аминокислот, т.е. резидуального азота.

Повышение содержания остаточного азота крови носит название гиперазотемии. По механизму развития различают ретенционную (почечную) и продукционную (внепочечную) гиперазотемии.

Ретенционная гиперазотемия

При нарушении выведения конечных продуктов белкового обмена почками и мочевыводящими путями (почечная недостаточность)

Продукционная гиперазотемия

1. При тяжелых пораже­ниях печени. Увеличение остаточного азота происходит главным об­разом за счет резидуального азота, количество азота мочевины не увеличивается, а часто даже уменьшается. В результате патологии печени уменьшается синтез мочевины, повышается поступление аммиа­ка в кровь, нарушается дезаминирование аминокислот в печени, что сопровождается увеличением концентрации в крови продуктов бактериального распада белка в кишечнике. 2. Продукционная гиперазотемия может наблюдаться также при обширном распаде тканей (травматический шок, ожоги, опухоль и др.).