Маркеры вирусных гепатитов 1. Вирусный гепатит В (HBV)
а) фаза репликации: в сыворотке крови – HBeAg, DNA-HBV и DNA-p, HBsAg, а также анти-HBcIgM; в ткани печени (в перинуклеарной зоне гепатоцита) – HBcAg;
б) фаза интеграции: в сыворотке крови – HBsAg, анти-HBcIgG, анти-HBe; в ткани печени (в цитоплазме гепатоцита) – HBsAg.
Примечание:1. Присутствие в ткани печени HBsAg – признак хронизации процесса, а HBcAg – фазы репликации вируса.
2. При достижении ремиссии из крови исчезают HBeAg и HBV-DNA и появляется анти-HBe (сероконверсия).
2. Вирусный гепатит Д (HDV)а) в сыворотке крови обнаруживают маркеры вирусов гепатитов В и Д (дельта): HBsAg, анти-HDVIgM и HDVIgG (последний обнаруживают в высоком титре при хронизации процесса в печени); в ткани печени – HDV-RNA (метод иммунофлюоресценции).
3. Вирусный гепатит С (HCV): в крови – анти-HCV (метод ИФА), HCV-RNA (иногда - анти-LKM).
Примечание: 1. Маркеры вирусных гепатитов определяют с помощью ПЦР, ИФА, рекомбинантного иммуноблоттинга и иммунофлюоресцентного теста.
2. Выраженность некровоспалительного процесса в печени оценивают по уровню аминотрансфераз: а) «мягкие» формы (АлАТ < 3 норм);
б) умеренные формы (АлАТ 3-10 норм); в) тяжелые формы (АлАТ > 10 норм).
Лечение вирусных гепатитов B, D, C а) лечение хронического вирусного гепатита В (HBV): интерферонтерапия (интерфероны: α, β и γ): используют преимущественно интерферон (ИФН)-α: ИФНα.
ИФНα (лимфоцитарный, рекомбинантный, пегилированный): по 5 млн. МЕ ежедневно или по 9-10 млн. МЕ 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно. Курс лечения – 4-6 месяцев.
Пегилированный ИФНα: по 90 мкг 1 раз в неделю; курс лечения – 1-2 года. Показания к ИФН-терапии: 1) наличие маркеров репликации вируса гепатита В (HBeAg, анти-HBcAgIgM, DNA-HBV, DNA-p). Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Синтетический аналог нуклеозидов: ламивудин по 100-150 мг/сут внутрь; курс 12 мес.
Иммуностимулятор: интерлейкин-12 - 0,5 мкг/кг м.т. 2 раза в неделю; курс 12 недель.
б) лечение хронического гепатита Д (дельта) (HDV): ИФНα в дозе 5 или 10 млн. МЕ ежедневно или 3 раза в неделю; курс 1-1,5 года.
в) лечение хронического гепатита С (HCV): ИФНα по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю; курс – 12 мес.
Рибавирин (синтетический аналог нуклеозидов)
Берлитион (α-липоевая кислота): 300 мкг 1-2 раза/сут; курс 30-40 дней.
Показания: 1) наличие маркеров RNA-HCV в крови; 2) высокий уровень АлАТ, АсАТ.
Хронический гепатит. Определение. Классификация. Основные клинико-лабораторные (биохимические) синдромы. Инструментальные методы диагностики. Принципы лечения хронических гепатитов.
Хронический гепатит - полиэтиологический диффузный некровоспалительный процесс в печени, длящийся без улучшения более 6 месяцев и еще не эволюционировавший в цирроз печени.
Классификация По этиологии и патогенезу 1. Хронический вирусный гепатит В.
2. Хронический вирусный гепатит Д (дельта).
3. Хронический вирусный гепатит С.
4. Неопределенный хронический вирусный гепатит (вирусы гепатита F, G и др.).
5. Аутоиммунный гепатит: тип 1 (анти-SMA, анти-ANA-позитивный);
тип 2 (анти-LKM1-позитивный);
тип 3 (анти-SLA-позитивный).
6. Лекарственно-индуцированный хронический гепатит.
7. Криптогенный хронический гепатит (неустановленной этиологии).
По клинико-биохимическим и гистологическим критериям 1. Степень активности (определяется тяжестью некровоспалительного процесса в печени):а) минимальная;
б) слабовыраженная;
в) умеренно выраженная; г) выраженная.
2. Стадия (определяется распространенностью фиброза и развитием цирроза печени):
0 – фиброз отсутствует;
1 – слабовыраженный перипортальный фиброз;
2 – умеренный фиброз с порто-портальными септами;
3 – выраженный фиброз с порто-центральными септами;
4 – фиброз печени (степень тяжести цирроза печени и его стадия определяется выраженностью портальной гипертензии и печеночноклеточной недостаточности).
Биохимические констелляции при диффузных заболеваниях печени – РАСПЕЧАТКА ТВОЯ!!!!!!!!!!!!!
1. Синдром цитолиза: а) индикаторные ферменты: АлАТ (↑), АсАТ (↑), орнитин-карбамил трансфераза (↑), ЛДГ-5 (↑), сорбитдегидрогеназа (↑);
б) сывороточное железо (↑); в) связанный и свободный билирубин (↑);
г) витамин В12-цианокобаламин (↑).
2. Синдром холестаза: а) экскреторные ферменты: ЩФ (↑); γ-ГТП (↑); 5-нуклеотидаза (↑);
б) холестерин (↑), связанный билирубин (↑), желчные кислоты (↑)
3. Синдром печеночноклеточной недостаточности (нарушения синтетической функции печени), или гепатодепрессивный синдром: а) инкреторные ферменты: холинэстераза (↓), церулоплазмин (↓);
б) холестерин (↓); в) общий белок (↓); альбумины (↓);
г) протромбин (↓); фибриноген (↓); д) связанный и свободный билирубин (↑).
4. Иммуновоспалительный синдром: а) общий белок (↑);
б) гамма-глобулины (↑); в) иммуноглобулины G, A и М (↑);
г) осадочные пробы: тимоловая, сулемовая (+);
д) аутоантитела:
Инструментальная диагностика хронических гепатитов 1. УЗИ (ультрасонография печени, желчного пузыря, ПЖ и почек): диффузно ↑, гиперэхогенная печень с ровными контурами.
2. Сцинтиграфия печени и селезенки (радионуклидный метод): увеличенная печень с диффузно-неравномерным распределением РФП (радиофармпрепарата) в ткани печени. Селезенка может быть увеличена (не всегда) с нормальным накоплением РФП.
3. Изучение поглотительно-экскреторной функции печени с помощью бенгал-роз-131I (функция нарушена).
4. Дополнительные инструментальные методы: компьютерная томография, магнитно-резонансная холангиопанкреатография, ЭРХПГ.
Лечение хронических гепатитов различной этиологии Лечение вирусных гепатитов B, D, C а) лечение хронического вирусного гепатита В (HBV): интерферонтерапия (интерфероны: α, β и γ): используют преимущественно интерферон (ИФН)-α: ИФНα.
ИФНα (лимфоцитарный, рекомбинантный, пегилированный): по 5 млн. МЕ ежедневно или по 9-10 млн. МЕ 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно. Курс лечения – 4-6 месяцев.
Пегилированный ИФНα: по 90 мкг 1 раз в неделю; курс лечения – 1-2 года. Показания к ИФН-терапии: 1) наличие маркеров репликации вируса гепатита В (HBeAg, анти-HBcAgIgM, DNA-HBV, DNA-p). Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Синтетический аналог нуклеозидов: ламивудин по 100-150 мг/сут внутрь; курс 12 мес.
Иммуностимулятор: интерлейкин-12 - 0,5 мкг/кг м.т. 2 раза в неделю; курс 12 недель.
б) лечение хронического гепатита Д (дельта) (HDV): ИФНα в дозе 5 или 10 млн. МЕ ежедневно или 3 раза в неделю; курс 1-1,5 года.
в) лечение хронического гепатита С (HCV): ИФНα по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю; курс – 12 мес.
Рибавирин (синтетический аналог нуклеозидов)
Берлитион (α-липоевая кислота): 300 мкг 1-2 раза/сут; курс 30-40 дней.
Показания: 1) наличие маркеров RNA-HCV в крови; 2) высокий уровень АлАТ, АсАТ.
Лечение аутоиммунного гепатита 1. Преднизолон
2. Азатиоприн
3. Другие препараты: циклофосфамид; 6-меркаптопурин; циклоспорин-А; такролимус (ингибитор интерликина-2)