Вводная (загрузочная доза). поддерживающая доза

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ДИАПАЗОН

вводная (загрузочная доза). поддерживающая доза - student2.ru

Рисунок 19.Колебания концентрации теофиллина в плазме крови (Ст).

1 -при постоянном внутривенном капельном введении его со скоростью, рассчитанной по формуле - 0,9 мг/(кг×ч)(21,6 мг/сут);

2 – при дробном введении той же суточной дозы с интервалом 8 ч;

3 – при введении суточной дозы в один прием (интервал. — 24 ч).

¨ при некоторых проблемах надо быстро выйти на необходимый уровень концентрации.

¨ Концентрацию вещества в плазме крови определяют:

* Принятой дозой

Распределением (объемом распределнения). Чтобы полученная концентрация = концентрации в плазме крови, надо дать такую, которая заполнит объем распределения Vd

¨ rоличественной характеристикой распределения лекарства является кажущийся объем распределения (Vd).

¨ Кажущийся объем распределения – это гипотетический объем жидкости, в котором может распределиться вся введенная доза лекарства, чтобы создалась концентрация, равная концентрации в плазме крови.

¨ Т.о. Vd равен отношению введенной дозы (общего количества лекарства в организме) к его концентрации в плазме крови:

вводная (загрузочная доза). поддерживающая доза - student2.ru .

¨ Пример: если человек массой 100 кг, объем распределения – 10 л, то ему надо дать дозу 10 мг вещества на 10 литров объема. То есть эффективная концентрация будет 1 мг/л плазмы, клиренс 3 л/час.

¨ для того, чтобы заполнить за 1 прием весь объем распределения и получить желаемую концентрацию в крови дают загрузочную дозу,которая создает концентрацию, которую мы желаем иметь:

Dзагруз = Сss x Vd

F

* если даем через рот Fбудет меньше единицы;

* если внутривенно – F = 1

¨ чтобы добиться поддержания этой концентрации необходимо давать поддерживающую дозу через определенный интервал времени;

¨ колебания концентрации в крови при назначении поддерживающей дозы должны укладываться в терапевтический диапазон.

▪ верхняя линия С максимум – выход на токсические дозы;

▪ нижняя граница С минимум – выход на неэффективные дозы;

¨ если режим неадекватенСмакс и Смин выходят за пределы терапевтического диапозона;

¨ адекватный режим дозирования колебаний концентрации препарата в крови укладывается в терапевтический диапазон.

РАСЧЕТ РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ:

Вводная (загрузочная доза) ВD = Css x Vd

F

Cssмг/л

Vdл/70 кг

F– биодоступность

Смысл вводной дозы:

¨ за один прием вводиться доза, которая заполняет весь объем распределения (Vd) в действующей (терапевтической) концентрации (Сss)/

поддерживающая доза ПD= Css x CL x DT

F

¨ смысл формулы поддерживающей дозы – систематически вводится, заполняет объем клиренса, т.е. фрагмент объема распределения Vd, который очищается через интервал DT.

* СL объем очищающийся за единицу времени

¨ поддерживающая доза (ПD) компенсирует потери с клиренсом за интервал времени между введениями препарата.

Cmax = F x D/Vd

Элим фр за Dt

* D/Vd–концентрация в любой момент

* элим фр за Dt– доля которая ушла, считается примерно.

Сmin = Cmaxхостаточную фракцию

При дискретном введении лекарственных средств между поддерживающей и насыщающей дозами существует следующая взаимосвязь:

вводная (загрузочная доза). поддерживающая доза - student2.ru .

Рассмотрим, как будет изменяться концентрация лекарства при его введении в организм в постоянной дозе с постоянной скоростью (схема 11).

Предположим, что мы назначили пациенту 50 ЕД некоторого лекарственного средства А, через каждый период полуэлиминации. Тогда, по прошествии первого периода полуэлиминации, когда в организме останется 50% дозы (25 ЕД) мы введем вторую дозу лекарства и общий его уровень составит 25+50=75 ЕД. К концу второго периода полуэлиминации останется 50% от этого количества лекарства или 37,5 ЕД (12,5 ЕД остаток от первой дозы и 25 ЕД – остаток от второй дозы), а после введения вновь 50 ЕД уровень лекарства достигнет 87,5 ЕД. Рассуждая и дальше аналогичным образом, можно показать, что после третьего периода полуэлиминации общий уровень лекарства в организме достигнет 93,75 ЕД, а после 4-го периода – 96,875 ЕД и, наконец, после завершения пятого периода полуэлиминации (при продолжающемся введении лекарства) в организме будет 98,438 ЕД. Как не трудно заметить, уровень лекарства стремиться достигнуть в нашем примере 100 ЕД, вблизи которого он в дальнейшем и будет совершать колебания.


Наши рекомендации