Вводная (загрузочная доза). поддерживающая доза
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ДИАПАЗОН
Рисунок 19.Колебания концентрации теофиллина в плазме крови (Ст).
1 -при постоянном внутривенном капельном введении его со скоростью, рассчитанной по формуле - 0,9 мг/(кг×ч)(21,6 мг/сут);
2 – при дробном введении той же суточной дозы с интервалом 8 ч;
3 – при введении суточной дозы в один прием (интервал. — 24 ч).
¨ при некоторых проблемах надо быстро выйти на необходимый уровень концентрации.
¨ Концентрацию вещества в плазме крови определяют:
* Принятой дозой
Распределением (объемом распределнения). Чтобы полученная концентрация = концентрации в плазме крови, надо дать такую, которая заполнит объем распределения Vd
¨ rоличественной характеристикой распределения лекарства является кажущийся объем распределения (Vd).
¨ Кажущийся объем распределения – это гипотетический объем жидкости, в котором может распределиться вся введенная доза лекарства, чтобы создалась концентрация, равная концентрации в плазме крови.
¨ Т.о. Vd равен отношению введенной дозы (общего количества лекарства в организме) к его концентрации в плазме крови:
.
¨ Пример: если человек массой 100 кг, объем распределения – 10 л, то ему надо дать дозу 10 мг вещества на 10 литров объема. То есть эффективная концентрация будет 1 мг/л плазмы, клиренс 3 л/час.
¨ для того, чтобы заполнить за 1 прием весь объем распределения и получить желаемую концентрацию в крови дают загрузочную дозу,которая создает концентрацию, которую мы желаем иметь:
Dзагруз = Сss x Vd
F
* если даем через рот Fбудет меньше единицы;
* если внутривенно – F = 1
¨ чтобы добиться поддержания этой концентрации необходимо давать поддерживающую дозу через определенный интервал времени;
¨ колебания концентрации в крови при назначении поддерживающей дозы должны укладываться в терапевтический диапазон.
▪ верхняя линия С максимум – выход на токсические дозы;
▪ нижняя граница С минимум – выход на неэффективные дозы;
¨ если режим неадекватенСмакс и Смин выходят за пределы терапевтического диапозона;
¨ адекватный режим дозирования колебаний концентрации препарата в крови укладывается в терапевтический диапазон.
РАСЧЕТ РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ:
Вводная (загрузочная доза) ВD = Css x Vd
F
Css–мг/л
Vd–л/70 кг
F– биодоступность
Смысл вводной дозы:
¨ за один прием вводиться доза, которая заполняет весь объем распределения (Vd) в действующей (терапевтической) концентрации (Сss)/
поддерживающая доза ПD= Css x CL x DT
F
¨ смысл формулы поддерживающей дозы – систематически вводится, заполняет объем клиренса, т.е. фрагмент объема распределения Vd, который очищается через интервал DT.
* СL объем очищающийся за единицу времени
¨ поддерживающая доза (ПD) компенсирует потери с клиренсом за интервал времени между введениями препарата.
Cmax = F x D/Vd
Элим фр за Dt
* D/Vd–концентрация в любой момент
* элим фр за Dt– доля которая ушла, считается примерно.
Сmin = Cmaxхостаточную фракцию
При дискретном введении лекарственных средств между поддерживающей и насыщающей дозами существует следующая взаимосвязь:
.
Рассмотрим, как будет изменяться концентрация лекарства при его введении в организм в постоянной дозе с постоянной скоростью (схема 11).
Предположим, что мы назначили пациенту 50 ЕД некоторого лекарственного средства А, через каждый период полуэлиминации. Тогда, по прошествии первого периода полуэлиминации, когда в организме останется 50% дозы (25 ЕД) мы введем вторую дозу лекарства и общий его уровень составит 25+50=75 ЕД. К концу второго периода полуэлиминации останется 50% от этого количества лекарства или 37,5 ЕД (12,5 ЕД остаток от первой дозы и 25 ЕД – остаток от второй дозы), а после введения вновь 50 ЕД уровень лекарства достигнет 87,5 ЕД. Рассуждая и дальше аналогичным образом, можно показать, что после третьего периода полуэлиминации общий уровень лекарства в организме достигнет 93,75 ЕД, а после 4-го периода – 96,875 ЕД и, наконец, после завершения пятого периода полуэлиминации (при продолжающемся введении лекарства) в организме будет 98,438 ЕД. Как не трудно заметить, уровень лекарства стремиться достигнуть в нашем примере 100 ЕД, вблизи которого он в дальнейшем и будет совершать колебания.