Е кетоновое тело – ацетон тканями не используется
В норме: синтез кетоновых тел незначительно в постабсорбтивный период.
Их конц-ия в крови при этом составляет ~ 1-3 мг/дл.
Синтез кетоновых тел :
а) при голодании;
б) длительной физической нагрузке (стрессе);
в) диете, богатой ТАГ, но с низким кол-вом углеводов ("кремлевская" диета);
Г) сахарном диабете.
Конц-ия кетоновых тел в крови:
При длительном голодании ~ 50 мг/дл
При сахарном диабете ~ 300 мг/дл
Регуляция синтеза кетоновых тел:
При голодании и физической нагрузке:
Гормоны Глюкагон (или Адреналин) через
АЦ-систему распад жира из жировой ткани ®
® ЖК поступают в кровь и транспортируются в комплексе с альбумином в печень ®
® В печени V b-окисления ЖК и образуется большое кол-во Ацетил –KoA и NADH ( Ацетил –KoA; NADH).
Ацетил-KoA в печени может вступать в 2 процесса:
1. Синтез кетоновых тел (происходит только в печени);
Цикл Кребса
Но, в условиях голодания (стресса): V цикла Кребса в печени существенно снижена по 2 причинам:
1) Ингибирование регуляторных ферментов цикла Кребса конц-иями АТФ и NADH (аллостерическое ингибирование)
2) Утечка оксалоацетата из митохондрий в цитозоль клеток печени на глюконеогенез => накопление Ацетил-KoA и ¯ конц-ия Оксалоацетата.
Из 1 и 2 причин => избыток Ацетил-KoA используется на синтез кетоновых тел.
| b |
Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел: ГМГ-KoA-синтаза.
Ингибитор фермента: HS-KoA.
При голодании и стрессе: при участии Глюкагона (Адреналина) происходит мобилизация ТАГ из жировой ткани => поток ЖК в печень и образуется Ацил-KoA.
Далее происходит перенос ацильных остатков через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс.
В матриксе митохондрий: HS-KoA используется в процессе b-окисления, а также происходит взаимодействие Ацил-карнитина с HS-KoA =>
=> ¯ конц-ия HS-KoA =>
=> не происходит ингибирования ГМГ-KoA-синтазы и происходит V синтеза кетоновых тел.
Окисление (аэробный катаболизм) кетоновых тел
Кетоновые тела: Ацетоацетат и b-гидроксибутират транспортируются из печени в кровь.
КТ – гидрофильные молекулы => транспортируются по крови без участия переносчиков.
При избыточном накоплении КТ в крови развивается кетоацидоз, т.к. они – легко диссоциирующие кислоты:
конц-ия кетоновых тел в крови – кетонемия
конц-ия кетоновых тел в моче – кетонурия
конц-ия кетоновых тел в крови – ацидоз, ¯ pH крови.
! Если pH крови ¯ от 7.2-7.4 до 6.8-7.0
=> нарушаются функции белков и ферментов крови => развивается кома и возможен летальный исход.
КТ активно окисляются в большинстве тканей организма.
Окисляются кетоновые тела в митохондриях:
