Тема: «Общая рецептура. Общая фармакология».
Действие на специфические рецепторы.
Лекарственное вещество взаимодействует с рецепторами. Рецепторы клеток - это макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определённым химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецепторами приводит к возникновению в клетках и организме биохимических и физиологических изменений, которые выражаются в том или ином фармакологическом эффекте.
Препараты, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами или миметиками,а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, антагонистами (литиками).
Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими, чувствительные к адреналину - адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (М-холинорецепторы) и никотиночувствительные (Н-холинорецепторы). М-холинорецепторы неоднородны, выделяют разные подтипы – М1, М2, М3, М4, М5, их отличие заключается в чувствительности к различным антагонистам. Известны различные типы адренергических рецепторов – a и b, а среди них разные подтипы - a1 и a 2 , b1 и b 2 , выполняющие различные функции в клетках. Выделяют также Н1- и Н2-гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиатные (энкефалиновые), пуриновые, глюкокортикоидные и др. рецепторы.
2.Влияние на активность ферментов.
Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность ферментов – мембранных или внутриклеточных. Лекарственные средства могут стимулировать или ингибировать ферменты клеток, взаимодействовать с ферментами с разной силой обратимо или необратимо, что характеризует выраженность и продолжительность фармакологического эффекта (антихолинэстеразные средства, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО).
Физико-химическое действие на мембраны клеток.
Физико-химическое действие на мембраны клеток заключается в изменении трансмембранного ионноготранспорта, что имеет значение для деятельности клеток нервной и мышечной систем. При этом нарушается проведение нервных импульсов через клетки, подавляется электрическая активность. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для наркоза, местные анестетики и некоторые другие средства.
Тема: «Лекарственные средства, действующие на афферентную
Нервную систему».
Вопросы для самоподготовки:
1. Лекарственные средства, действующие на афферентную нервную систему.
2. Местноанестезирующие средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочные эффекты.
3. Вяжущие средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания. Побочные эффекты.
4. Обволакивающие средства. Механизм действия. Показания к применению.
5. Плёнкообразующие средства. Механизм действия. Показания к применению.
6. Мягчительные средства. Механизм действия. Показания к применению.
7. Адсорбирующие средства. Классификация. Механизм действия. Показания к
применению. Противопоказания. Побочные эффекты.
8. Раздражающие средства. Механизм действия. Местное, рефлекторное, отвлекающее действия раздражающих средств. Применение в медицине.
Задание № 1. Составить графологическую структуру по теме:
«Лекарственные средства, действующие на афферентную нервную систему».
Ситуационные задачи:
Задача 1. Посетитель аптечного киоска приобрел лекарственный препарат - мазь от простуды «Доктор МОМ». Он обратился к фармацевту аптеки рассказать о лекарственном препарате, его составе, фармакологических свойствах, особенностях применения. Подберите аналоги.
Задача 2. Посетитель обратился к фармацевту аптеки с просьбой рассказать о лекарственном препарате «Меновазин», назовите состав препарата, фармакологические свойства, источники получения, показания к применению. Подберите аналоги растительного и синтетического происхождения
Задача 3.Посетитель аптеки приобрел лекарственный препарат - «Ротокан». Что входит в состав данного препарата, его фармакологические свойства, особенности применения. Подберите аналоги.
Литература:В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:
«Спецлит», 2002г. стр. 262 – 280.
М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010.
Тема: «Холиноблокаторы».
Вопросы для самоподготовки:
1. Холиноблокаторы прямого типа действия. Классификация лекарственных
препаратов.
2. М-Н – холиноблокаторы, механизм действия. Показания к применению.
Побочные эффекты. Противопоказания.
3. М – холиноблокаторы, классификация. Механизм действия. Показания к
применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
4. Н – холиноблокаторы, классификация:
а) Ганглиоблокаторы, классификация. Механизм действия.
Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
б) Миорелаксанты периферического типа действия, классификация.
Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
Противопоказания.
Задание № 1. Составить графологическую структуру по теме:
«Холиноблокаторы».
Ситуационные задачи:
Задача 1. В аптеке имеются лекарственные препараты «Беллалгин», «Бекарбон», «Бесалол». Назовите: состав препаратов, фармакологическую группу ингредиентов, показания к применению, осложнения, возникающие при применении лекарственных препаратов.
Задача 2. В аптеке имеются лекарственные препараты «Беллоид», «Беллатаминал», «Белласпон». Назовите: состав препаратов, фармакологическую группу ингредиентов, показания к применению, осложнения, возникающие при применении лекарственных препаратов.
Литература:В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:
«Спецлит», 2002г. стр. 311 – 326.
М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010Изд.
II. ЛП, влияющие на РААС
(ренин-ангиотензин-альдостероновую систему):
1. Ингибиторы АПФ:
- каптоприл (Капотен, Тензиомин) - спираприл (Квадроприл)
- эналаприл (Ренитек, Эднит, Энам) - трандолаприл (Гоптен)
- лизиноприл (Синоприл, Лизорил, Диротон)
- периндоприл (Престариум, Коверекс) - моэксиприл (Моэкс)
- фозиноприл (Моноприл) - рамиприл (Тритаце)
Комбинированные препараты с гипотиазидом:
«Капозид», «Ко-ренитек», «Энап-Н», «Энап-НL»;
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (сартаны):
- лозартан («Козаар») - валсартан («Диован»)
- ирбесартан («Апровель») - эпросартан («Теветен»)
Комбинированные препараты с гипотиазидом: «Гизаар», «Ко-диован»
Мозговое кровообращение».
Вопросы для самоподготовки:
1. Гиполопидемические средства. Классификация:
а). Лекарственные средства, препятствующие биосинтезу холестерина.
б). Лекарственные средства, регулирующие синтез холестерина.
в).Лекарственные средства, препятствующие всасыванию холестерина в ЖКТ.
2. Средства, улучшающие мозговое кровообращение (цереброваскулярного действия). Классификация:
а). Блокаторы кальциевых каналов;
б). α-адренолитики;
в). Миотропные спазмолитики.
3. Ангиопротекторы. Применение. Побочные эффекты.
Литература:В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:
«Спецлит», 2002г. стр. 576 – 579.
М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010
Тесты для самоконтроля по теме:
«Лекарственные средства, влияющие на сердечнососудистую систему».
1. Гипотензивное средство центрального нейротропного типа действия:
А. Клофелин Б. Верапамил
В. Резерпин Г. Дибазол
2. Строфантин-К применяется при:
А. острой сердечной недостаточности
Б. хронической сердечной недостаточности
В. аритмии сердца
Г. кардионеврозе
3. Фармакологическая группа лекарственного средства «Нифедипин»:
А. Ингибиторы АПФ Б. Блокаторы кальциевых каналов
В. Альфа – адреноблокаторы Г. Бета - адреноблокаторы
4. Для купирования приступа стенокардии применяется:
А. Адонис – бром Б. Нитроглицерин
В. Дипиридамол (Курантил) Г. Верапамил
5. Синоним лекарственного средства «Клофелин»:
А. Альдомет Б. Каптоприл
В. Гемитон Г. Эналаприл
6. При хронической сердечной недостаточности применяют:
А. Коргликон Б. Дигоксин
В. Валидол Г. Нитроминт
7. Фармакологическая группа лекарственного средства «Лозартан» (Козаар):
А. Блокаторы ангиотензиновых АТ-1 рецепторов (Сартаны)
Б. Блокаторы кальциевых каналов
В. Ингибиторы АПФ
Г. Блокаторы натриевых каналов
8. Ингибитор АПФ:
А. Арифон (Индапамид) Б. Лизиноприл (Диротон)
В. Лазартан (Козаар) Г. Атенолол
9. К группе симпатолитиков относится:
А. Бисопролол (Конкор) Б. Трирезид-К
В. Каптоприл Г. Рибоксин
10. Кардиопротекторное действие оказывает:
А. Нитронг Б. Рибоксин
В. Предуктал (Триметазидин) Г. Энам (Эналаприл)
11. Коронарорасширяющее действие оказывает:
А. Аспаркам Б. Настойка боярышника
В. Курантил (Дипиридамол) Г. «Трирезид К»
12. МНН лекарственного средства «Кордарон»:
А. Амиодарон Б. Нифедипин
В. Атенолол Г. Лизиноприл
13. Гипохолестеринемическое средство:
А. Нифедипин Б. Правостатин (Липостат)
В. Сиднофарм Г. Дипиридамол
14. Синоним лекарственного препарата «Кавинтон»:
А. Циннаризин Б. Винпоцетин
В. Эналаприл Г. Никошпан
15. Спазмолитик миотропного типа действия:
А. Дибазол Б.Дилтиазем
В. Клофелин Г. Кавинтон
16. Аналог лекарственного препарата «Сустак-форте»:
А. Нитрогранулонг Б. Дигоксин
В. Аспаркам Г. Валидол
17. Альфа-адреноблокатор:
А. Вазобрал Б. Метопролол
В. Анаприлин Г. Целанид
18. При гипотонии применяют:
А. Бринердин Б. Кофеин
В. Допегит Г. Атенолол
19. Нифедипин применяют при:
А. Острой сердечной недостаточности
Б. Ишемической болезни сердца
В. Хронической сердечной недостаточности
Г. Гипотонии
20. Побочный эффект Капотена (Каптоприл):
А. Нарушение зрения Б. Нарушение слуха
В. Сухой кашель Г. Аритмия
Литература:В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:
«Спецлит», 2002г. стр. 524– 601.
М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010
Антидиарейные средства».
Вопросы для самоподготовки:
1. Гепатотропные средства. Классификация.
2. Желчегонные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика
препаратов
3. Характеристика гепатопротекторов, холелитолитических средств. Механизм действия. Показания к применению.
4. Классификация слабительных средств по механизму действия.
5. Фармакодинамика и фармакокинетика слабительных средств с разным механизмом действия.
6. Ветрогонные средства. Применение.
7. Антидиарейные средства. Классификация. Механизм действия.
Задание №1.Составить графологические структуры темы:
а) «Гепатотропные средства».
б) «Слабительные средства»
Ситуационные задачи:
Задача 1. К Вам обратился больной, который по поводу хронического запора длительно применял «Регулакс». Последняя упаковка, купленная в Вашей аптеке, не оказывает эффекта, в связи с чем больной жалуется на недоброкачественность препарата. Что Вы можете ответить? Назовите фармакологическую группу, фармакологические свойства, показания, противопоказания, осложнения, аналоги синтетического и растительного происхождения.
Задача 2. В аптеке имеется два лекарственных препарата «Форлакс» и «Фортранс». В чем отличие их друг от друга? Назовите фармакологическую группу, фармакологические свойства, показания и особенности применения.
Литература:В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:
«Спецлит», 2002г. стр. 636 – 644, 650 – 662.
М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010
Тесты для самоконтроля по теме:
«Лекарственные средства, влияющие на функции ЖКТ».
1. Лекарственный препарат, уменьшающий секрецию желез желудка:
А. «Панкурмен» Б. «Гастроцепин»
В. «Церукал» Г. «Альмагель»
2. Лекарственный препарат из группы гепатопротекторов:
А. «Креон» Б. «Эссенциале»
В. «Смекта» Г. «Квамател»
3. Лекарственный препарат, улучшающий процессы пищеварения:
А. «Фестал» Б.«Глицирам»
В. «Церукал» Г. «Гастал»
4. Лекарственный препарат, обладающий слабительным действием:
А. «Фламин» Б. «Силибор»
В. Лоперамид Г. «Форлакс»
5. Желчегонный препарат, растительного происхождения:
А. «Аллахол» Б. «Альмагель»
В. «Холосас» Г. «Креон»
6. Антацидное средство:
А. Танацехол Б. «Фосфалюгель»
В. «Гистак» Г. «Сенадексин»
7. Лекарственный препарат, уменьшающий секрецию желез желудка:
А. «Мезим-форте» Б. «Маалокс»
В. «Сенаде» Г. Омепразол
8. Гепатопротектор:
А. «Креон» Б. «Карсил»
В. «Смекта» Г. «Холензим»
9. Слабительное средство, содержащее антрагликозиды:
А. «Гепабене» Б. «Регулакс»
В. Ламинарид Г. «Смекта»
10.Желчегонное средство, содержащее желчь:
А. «Аллахол» Б. «Гептрал»
В. «Хофитол» Г. Панкреатин
11. Лекарственный препарат, повышающий секрецию желез желудка:
А. «Ренни» Б. «Омез»
В. «Контрикал» Г. Плантаглюцид
12. Лекарственный препарат, повышающий аппетит:
А. «Панцитрат» Б. «Фестал»
В. «Мотиллиум» Г. Настойка полыни
13. Антацидное средство:
А. Фламин Б. «Гастал»
В. «Зантак» Г. «Сенаде»
14. Желчегонный препарат, растительного происхождения:
А. «Холензим» Б. «Алюмаг»
В. «Фламин» Г. «Лоперамид»
15. Антидиарейное средство:
А. «Мезим-форте» Б. «Маалокс»
В. «Сенаде» Г. Имодиум
16. Селективный миотропный спазмолитик:
А. «Фламин» Б. «Смекта»
В. Ламинарид Г. «Дюспаталин»
17.Синтетическое желчегонное средство:
А. «Фортранс» Б. «Одестон»
В. «Хилак-форте» Г. «Урсосан»
18.Лекарственный препарат для лечения дисбактериоза:
А. «Линекс» Б. «Карсил»
В. «Плантекс» Г. «Панкреатин»
19. Холелитолитическое средство:
А. «Урсосан» Б. «Гордокс»
В. «Полифепан» Г. «Бифи-форм»
20. Лекарственный препарат, повышающий аппетит:
А. «Полисорб» Б. «Энтерол»
В. «Настойка горькая» Г. Настойка зверобоя
Литература:В.М.Виноградов «Фармакология с рецептурой». С-Пб.:
«Спецлит», 2002г. стр. 602 – 662.
М.Д. Машковский «Лекарственные средства». Изд.16 «Новая волна», 2010
Антиагрегантные средства.
Препараты, различными путями угнетающие агрегацию тромбоцитов или вызывающие растворение возникших агрегантов (антиагреганты и дезагреганты).
Ведущую роль в образовании тромба играют тромбоциты – красные кровяные тельца, способные выделять ряд биологически активных веществ, взаимодействовать друг с другом и поврежденной сосудистой стенкой. При повреждении сосуда тромбоцит прилипает (адгезия) к коллагену поврежденного участка сосуда. При этом тромбоциты выпускают псевдоподии, которыми могут «сцепляться» друг с другом и с сосудистой стенкой. Одновременно из тромбоцитов усиленно выделяются биологически активные вещества (серотонин, тромбоксан А2, ионы Са2+, некоторые факторы свёртывания крови и др.). Эти вещества воздействуют на рецепторы других тромбоцитов, вовлекая их в процесс образования агрегантов. Таким образом, образуется белый тромб (характерен для артерий с высоким АД), он препятствует нормальному кровотоку, инициирует каскад гемокоагуляции с выпадением нитей фибрина и оседанием в них эритроцитов, образуется красный тромб. Образованию тромба способствует замедление кровотока и уменьшение эластичности эритроцитов (затрудняется их прохождение в сосудах микроциркуляции). В венах, физиологически замедленный кровоток и роль тромбоцитов в них менее значительна, здесь обильно выпадают нити фибрина, в них запутываются эритроциты и сразу формируется красный тромб. Красные тромбы имеют более удлиненный вид («хвост»), такой «хвост» может оторваться, с током венозной крови переноситься в легочные артерии и вызывать опасную для жизни эмболию. Особенно опасны в этом отношении красные тромбы, образующиеся в варикозно расширенных глубоких венах нижних конечностей.
В начале формирования белого тромба процесс является обратимым, его можно блокировать и т.о. проводить профилактику закупорки сосуда с помощью лекарственных средств. Лекарственные средства эффективны только для профилактики тромбоза, на образовавшийся тромб они действие не оказывают.
Ø Ацетилсалициловая кислота (аспирин).
Фармакодинамика: ингибирует фермент тромбоцитов – ЦОГ, который начинает «каскад арахидоновой кислоты».
На разных этапах каскада образуются биологически активные вещества: простагландины, простациклины, тромбоксаны. В процессе тромбобразования ведущую роль играет тромбоксан А2, который резко стимулирует агрегацию тромбоцитов и спазмирует мелкие сосуды, замедляя в них кровоток. Аспирин останавливает синтез тромбоксана, но, к сожалению, одновременно прекращает образование его антагонистов – простациклинов и простагландинов класса Е2 и др. Аспирин блокирует ЦОГ необратимо и оказывает на агрегацию тромбоцитов устойчивый эффект – не менее 3 – 4 суток после приёма. Препарат проявляет антиагрегантное действие в малых дозах от 0,1 – 0,325 один раз в день, увеличение дозы нецелесообразно – повышается риск развития побочных эффектов, уменьшается лечебное действие.
Лекарственные препараты: «Аспирин кардио» 0,1 и 0,3
«Тромбо Асс» 0,05 и 0,1
Применение: профилактика ИБС, профилактика повторных инфарктов, нарушения мозгового кровообращения, ишемический инсульт, профилактика и лечение венозных тромбов, профилактика тромбоза после пластических операциях на венах, состояние после гемотрансфузии, гемодиализ, пластика сосудов, клапанов сердца и другие сложные пластические операции.
Побочное действие: ульцерогенное влияние на слизистую желудка.
Противопоказания: беременность, наличие язвенной болезни, бронхиальная
астма и другие аллергические заболевания.
Ø Тиклопидин (Тиклид). Механизм его действия полностью не ясен. На синтез тромбоксана действия не оказывает и ульцерогенными свойствами не обладает. Показания к применению те же, что и для аспирина.
Побочное действие: тошнота, боли в эпигастрии, диарея, кожная сыпь, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Противопоказан беременным и кормящим матерям, при язвенной болезни, геморрагических инсультах, недостаточности печени.
Назначают по 1 табл.(0,25) 1-2 раза в сутки во время еды, курс 5-7 дней.
Ø Клопидогрел (Плавикс). Сходен с тиклопидином по химической структуре, основным эффектам, механизму действия. Приём 1раз в день независимо от пищи. Хорошо переносится, мало побочных эффектов.
В качестве антиагрегантов применяются дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал). Они улучшают реологию крови, микроциркуляцию, т.к. восстанавливают эластичность эритроцитов и их проходимость в капилляры.
Антикоагулянты.
Препараты, способные непосредственно тормозить ферментативные реакции в каскаде гемокоагуляции или действовать опосредовано, за счёт снижения биосинтеза факторов свёртывания крови в печени.
Гемокоагуляционный каскад крови представляет собой очень упорядоченную последовательную цепь ферментативных реакций, в которой участвуют многочисленные факторы свёртывания с обязательным привлечением на ряде этапов ионов Са2+ (15факторов плазмы, 11 факторов тромбоцитов). Пусковым фактором является тромбопластин, который освобождается при повреждении тканей, тромбоцитов, эритроцитов. Суть каждого этапа гемокоагуляции состоит в переводе неактивных факторов в активные. Конечным итогом является образование тромбина под воздействием, которого фибриноген превращается в нерастворимые нити фибрина. Они выпадают в месте повреждения, в них «запутываются» форменные элементы крови, и образуется тромб.
В зависимости от механизма и условий действия различают:
· прямые антикоагулянты
· непрямые антикоагулянты.
| Прямые антикоагулянты | Непрямые антикоагулянты | |
| Механизм действия | Точкой приложения является сама кровь (её факторы свёртывания). Препятствуют превращению протромбина в тромбин, уменьшают агрегацию тромбоцитов, активируют фибринолиз, снижают уровень липидов в крови. Оказывают быстрое действие (ч/з 5 – 10 мин.), длительность действия от 2 до 12 час. Вводят парентерально. Эффективны in vivo и in vitro. Дозируются в ЕД. | Действуют только в организме, угнетают синтез факторов свёртывания крови в печени (протромбина), в результате образуются неполноценные факторы свёртывания, которые не могут принимать участие в этом процессе; являются антагонистами витамина К. Действие развивается медленно ч/з 18 – 48 час (латентный период) и длится до 2 – 4 суток. Принимают препараты внутрь. |
| Препараты | Гепаринфизиологический антикоагулянт, сложный мукополисахарид, постоянно присутствующий в сосудах. Вырабатывается тучными клетками. Наиболее надежно подавляет свёртывание крови в венах. Гепарин выпускают в виде натриевой соли, он подвергается биологической стандартизации. В препарате только 1/3 обладает фарм.действием, 2/3 балласт. Согласно стандарту в 1мг. препарата должно быть 130 ЕД. Вводят в/в, п/к, местно в виде мази, геля. Эффекты гепарина: - Антикоагулянтный - Фибринолитический - Антиагрегантный - Антисклеротический - Противовоспалительный - П/аллергический, иммуно - депрессивный - Антигипоксический - Гипогликемический - Мочегонный и К- сберегающий (антагонист альдостерона) - Сосудорасширяющий. В н.в. предпочтение отдают низкомолекулярным фракциям гепарина, которые содержат мало балласта и обладают более выраженным действием, безопасны – можно использовать дома. Надропарин (Фраксипарин), Эноксапарин (Клексан), Ревипарин (Кливарин) и др. Вводят п/к в клетчатку передней стенки живота. Ф.в.- готовые шприцы. Сулодексин (Вессел Дуэ Ф). вводят парентерально и внутрь. Натрия цитрат применяется только для консервации крови, для промывания систем. Гирудин компонент слюны мед.пиявок. Входит в состав мазей «Пиявит», «Гирудо» | Неодикумарин, Синкумар, Варфарин, Фенилин и др.синтетические вещества – производные кумарина и др. Препараты действуют не сразу, в крови есть факторы свёртывания. Латентный период составляет 24 – 72 час. Действие длительное в течение нескольких суток. Препараты хорошо всасываются, связываются с белками плазмы крови, биотрансформация – в печени, выведение – с мочой. Хорошо проникают ч/з плацентарный барьер. Вследствие медленного выведения характерна функциональная и материальная кумуляция. Подбор доз индивидуален, приём под контролем свёртывания крови. |
| Показания к применению. | Тромбоз коронарных сосудов; инфаркт миокарда; тромбофлебиты; профилактика тромбоэмболий при операциях и в послеоперационный период; большие ортопедические операции; операции на сердце и сосудах; гемодиализ; тромбофлебит поверхностных вен ног, геморрой. | Лечение тромбофлебитов; профилактика тромбоза коронарных и мозговых артерий; профилактика тромбозов после пластики сосудов, сердечных клапанов; профилактика тромбозов и тромбоэмболий при ревматических пороках сердца. |
| Побочное действие. | Кровотечения. Аллергические реакции. Остеопороз при длительном применении, поседение волос, локальная алопеция – чаще у женщин. Антидот – Протамина сульфат (1мг.протамина на 1 мг. гепарина). | Кровотечения.Кумуляция. Тератогенность. Антидот – витамин К (викасол). |
| Противопоказания | Кровотечения, геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический инсульт, тяжелая гипертония, активный туберкулез, язвенная болезнь, инфекционный эндокардит, беременность (гепарин только по жизненным показаниям). | Кровотечения, геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический инсульт, тяжелая гипертония, активный туберкулез, язвенная болезнь, инфекционный эндокардит, нарушения функции печени и почек, гиповитаминоз витамина К, беременность. |
Фибринолитические средства.
Вещества естественного происхождения, участвующие в лизисе свежеобразованного тромба.
Фибринолитическая система предохраняет от внутрисосудистого свёртывания крови. Основной компонент плазмин, или фибринолизин, постоянно присутствует в крови в неактивной форме. В активной форме разрушает нити фибрина, способствует рассасыванию свежих тромбов.
1). Препараты прямого действия – влияют на плазму крови и сгустки фибрина. Фибринолизин в н.в. используют только местно для очищения раневой поверхности.
2). Препараты непрямого действия – активируют систему фибринолиза, активируют фермент – фиброкиназу, которая переводит профибринолизин в фибринолизин, т.о. образуется естественный фибринолизин, который действует на свежие и старые тромбы.
Препараты:
· Стрептокиназа (Авелизин) получают из культуры b-гемолитического
· Стрептодеказа стрептококка
· Урокиназа
Применение: острый инфаркт миокарда, ТЭЛА; тромбоз артерий и вен; тромбофлебит; тромбоз вен сетчатки глаза.
Побочное действие: кровотечения; аллергические реакции; острая гипотония.
Противопоказания: инсульт в предшествующие 2 мес.;
нейрохирургические операции и травмы черепа в течение последних 6 нед.;
активное или недавнее кровотечение, выраженная гипертензия; беременность,
аритмии сердца на фоне пороков; операции, травмы, биопсия в последние 2 нед.; активный туберкулез, менструация
Антагонист: Аминокапроновая кислота.
Для профилактики и лечения острых и хронических кровотечений назначают средства, усиливающие гемостаз.
В качестве гемостатиков применяются:
1. Коагулянты прямого действия:
· для местного применения – препараты тромбина и фибриногена: раствор тромбина, губка гемостатическая, плёнка и губка фибринная; губка желатиновая;
· для резорбтивного применения – фибриноген, препараты кальция.
2. Коагулянты непрямого действия – препараты витамина К: фитоменадион, викасол.
3. Факторы свёртывания VIII и IX – для лечения гемофилий А и В.
4. Ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая кислота, контрикал и др.
5. Гемостатические средства растительного происхождения: настойки, экстракты и настои кровохлебки, арники, калины, крапивы, пастушьей сумки, лагохилуса и др.растений.
Коагулянты.
Препараты, обеспечивающие синтез факторов свёртывания.
1). Коагулянты прямого действия (эффективны in vivo и in vitro).
Препараты тромбина. Получают из плазмы крови. Превращает фибриноген в фибрин, который образует основу тромба. Тромбин обладает очень мощным и быстрым действием; парентеральное введение недопустимо, т.к. вызывает свёртывание крови в сосудах и множественные тромбы. Применяют местно в виде смоченных раствором салфеток, в форме гемостатической губки.
Фибриноген. Получают из донорской крови. Выпускают в форме стерильного порошка во флаконах. Вводят в/в капельно ч/з систему с фильтром.
Применение: остановка кровотечений в хирургии, травматологии, акушерстве, гинекологии; местно для остановки кровотечений в виде стерильных фибринных плёнок и фибринной губки.
Противопоказания: повышенная свёртываемость крови, тромбозы, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, предтромботические состояния.
Препараты кальция. Кальция хлорид, кальция глюконат, кальция добезилат («Доксилек», «Доксиум»), этамзилат («Дицинон»).
Ø Этамзилат стимулирует образование тромбоцитов, повышает образование тромбопластина, способствует превращению протромбина в тромбин. Является ангиопротектором – повышает устойчивость капилляров, нормализует их проницаемость, улучшает микроциркуляцию.
Применение: для профилактики и остановки кровотечений в послеоперационном периоде, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморагические диатезы, диабетическая ангиопатия, в т.ч. ретинопатии, кровоизлияния в сетчатку глаза и в стекловидное тело.
Вводят внутрь и парентерально (в/м, в/в). При в/в введении гемостатическое действие развивается ч/з 5 – 15 мин., при приёме внутрь – ч/з 3 часа.
Побочное действие: изжога, головная боль, гиперемия лица, снижение АД, парестезии нижних конечностей.
Ø Кальция добезилат обладает более выраженным, по сравнению с этамзилатом, нормализующим влиянием на проницаемость сосудов, но медленнее всасывается из ЖКТ.
Применение: сосудистые поражения с повышенной проницаемостью капилляров (диабетическая ретинопатия, микроангиопатия), венозная недостаточность.
Побочные эффекты более выражены. Противопоказан при геморрагиях, вызванных антикоагулянтами, при беременности.
Ø Кальция хлорид, кальция глюконат. Достоверных данных о гемостатическом действии нет, ионы Са2+ необходимы для свёртывания крови.
2). Коагулянты непрямого действия – препараты витамина К.
Витамин К поступает в организм из двух источников: с пищей – он содержится в зеленых листьях овощей (витамин К1 или филлохинон); и синтезируется бактериями кишечника (витамин К2 или метахинон). Всасывание витамина требует обязательного участия желчных кислот. Витамин К участвует в синтезе факторов свёртывания крови.
Фитоменадион– жирорастворимый аналог природного витамина.
Викасол– водорастворимый аналог витамина.
Применение: кровотечения, вызванные дефицитом витамина К, передозировка непрямых антикоагулянтов, кровотечения после ранений или хирургических операций, кровотечения при язвенной болезни, геморрое, длительные носовые кровотечения, паренхиматозные и капиллярные кровотечения.
Противопоказания: повышенная свёртываемость крови, тромбозы, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, предтромботические состояния.
Ингибиторы фибринолиза.
Синтетические вещества и вещества животного происхождения с антиферментной активностью, снижающие фибринолитическую активность крови и тканей.
1). Синтетические ингибиторы фибринолиза (препараты непрямогодействия).
· Аминокапроновая кислота
· Амбен (Памба).
Аминокапроновая кислота. Механизм: блокируют фермент фиброкиназу, в результате нет перехода профибринолизина в фибринолизин.
Используется внутрь и в/в капельно.
Применение: избыточный фибринолиз различного происхождения, ведущий к опасным кровотечениям; передозировка фибринолитиков; отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода; массивные переливания крови; экстракорпоральное кровообращение; септические состояния; кровотечения из внутренних органов.
Побочные реакции: тошнота, понос, изжога; головокружение, сонливость; преходящие нарушения цветового зрения.
Противопоказания: тромбозы, тромбоэмболии, нарушения мозгового и коронарного кровообращения.
Амбен (Памба)по строению идействию близок к аминокапроновой кислоте, но более активен.
2). Ингибиторы фибринолиза животного происхождения (препараты прямого действия).
· 
Пантрипинполучают из тканей КРС: из поджелудочных желез;
· Гордокс
· Контрикализ легких, околоушных желез;
· Трасилол
· Ингитрил
Механизм: связывают активные ферменты: трипсин, химотрипсин, фибриноген и др. протеазы.
Показания: острый панкреатит; комплексная терапия ДВС – синдрома (блокада фибринолиза); стафилококковый сепсис.
Вводят в/в кап. или в/в струйно медленно.
Тромбообразующие средства.
Децилат (Тромбовар) -веносклерозирующий препарат. При введении в вены вызывает тромбообразование с последующей организацией тромба и его срастанием со стенкой сосуда. Применяют для консервативного лечения варикозно расширенных вен нижних конечностей.
« Лекарственные средства, влияющие на кроветворение».
Состав и функции крови.
Состав крови: плазма и форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Основная функция эритроцитов: участие в газообмене, доставка О2 к тканям организма. Форменные элементы крови недолговечны: жизнь эритроцитов составляет 3 – 4 мес., гранулоцитов – несколько дней (до недели), тромбоцитов – 7 – 12 дней. Физиологическая регенерация их в костном мозге идет непрерывно. Общим источником всех форменных элементов являются стволовые клетки костного мозга. Гемопоэз регулируют тканеспецифичные гормоны (колониестимулирующие факторы роста). Под их воздействием идет дифференцировка и созревание клеток крови. Кроме этого на кроветворение влияют: ЦНС, гормоны щитовидной железы и много др. факторов.
Причины и виды анемий.
Различают несколько основных форм нарушений эритропоэза, объединяемых общим термином «анемии».
Анемия – состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов (ниже 3,9 *10 12 /л у женщин и 4,0 * 10 12 /л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 120 г/л) в периферической крови.
Причины анемий:
- алиментарная – недостаток витаминов и железа в пище;
- повышенная потребность в витаминах и железе в период роста, беременности и лактации;- недостаточная функция костного мозга;
- острые и хронические кровотечения;- глистные инвазии;
- профессиональные вредности и др.
Виды анемий:
- железодефицитные анемии, или гипохромные;
- мегалобластические анемии, или гиперхромные;
- гипо - или апластические анемии;
- гемолитические анемии.
Классификация лекарственных препаратов, влияющих на гемопоэз.
I. Препараты, стимулирующие эритропоэз:
1. при гипохромной анемии;
2. при гиперхромной анемии.
II. Препараты, угнетающие эритропоэз.
III. Препараты, влияющие на лейкопоэз.
1. средства, стимулирующие лейкопоэз;
2. средства, угнетающие лейкопоэз.
Гипохромной анемии.
Гипохромная анемия развивается вследствие недостаточного поступления в организм железа. При этом снижается синтез гемоглобина. Дефицит железа в организме может возникнуть в результате острой и хронической кровопотери, из-за недостаточного поступления железа с пищей и нарушения его всасывания в ЖКТ, увеличения потребности организма в железе (при беременности, лактации).
В организме здорового человека содержится 2 – 5 г железа. Большая часть его (2/3) входит в состав гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов, а 1/3 находится в депо – костном мозге, селезенке, печени.
Всасывание железа происходит в верхних отделах тонкой кишки. У взрослого человека из пищи всасывается 1 – 1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологической потребности. Общая потеря железа составляет порядка 1 мг в сутки.
С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного: закисного (Fе2+) и окисного (Fе3+) железа. В ЖКТ всасываются только ионизированны