Реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза
В серйщенедбй среде разлагается теофиллин до теофиллидина, который далее может быть идентифицирован по реакции азосочетания с солью диазония с образованием азокрасителя:
, Испытания на чистоту-, производных ксантина и их двойных солей выполняют, устанавливая допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. В теофиллине регламентируется содержание примесей других пуриновых оснований, а в теобромине —■-примеси кофеина. Обнаружение указанных примесей в теофиллине и теобромине обусловлено некоторым различием кислотных свойств, так как рК„ теобромина и теофиллина соответственно равны 9,9 и 8,8. Благодаря этому теофиллин в отличие от теобромина растворяется в растворе аммиака.
Наряду с использованием указанных химических свойств, основным методом, применяемым для обнаружения посторонних примесей, в т.ч. иных пуриновых.алкалоидов в производных ксантина является ТСХ.
Теофиллин образует с 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе (рН 8,5) мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета:
методы количественного определения
Количественное определение. Для количественного определения производных ксантина ц нк^шмйгахстцай используют особенности кислотно-основных свойств.
1. Кислотно-осноВфаетитрование в неводной среде. Обладающие кислотными центрами теобромин, теофиллин растворяют в протофильных растворителях (диметилформамид, пиридин, бутиламин) и титруют растворами метилатов натрия или калия
2. Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия:
Алкалиметрический метод определения теофиллина основан на образовании натриевой соли теофиллина. В качестве растворителя используют этанол (при нагревании на водяной бане). Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор тимолфталеин).
Физико-химические методы (УФ-спектрофотометрия. ГЖХ и ВЭЖХ) применяют для количественного определения препаратов группы пурина в лекарственных формах заводского производства.
Производные ксантина хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре. Теофиллин предохраняют от действия света.
Теобромин и теофиллин применяют в качестве спазмолитических (сосудорасширяющих, бронхорасширяющих) и диуретических средств. Назначают теобромин по 0,25-0,5 г,~а-теофиллин по 0,1-0,2 г.
Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО не регламентированы, НЕО регламентируются Приказом МЗ РФ №785 от 14.12.05 «О порядке отпуска ЛС».
ЬХ/Билет 35. Вопрос 1, »\_—-—-———*£.——
Herba Bursae pastoris (Herba Capsellae bursae-pastoris) — трава пастушьей сумки (Bursae pastoris herba — пастушьей сумки трава)
Пастушья сумка (Capsella bursapastoris (L) Medik.) из сем. крестоцветных — Brassicaceae (Cruciferae); *
Подлинность — соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым оно ■ поступило.
Измельченность определяют путем просеивания сырья через сита и вычислении процентного содерэ/сания прошедшего\шрья через сито к массе аналитической пробы.
Химический состав. Трава пастушьей сумки содержит значительное количество?^ витамина К1 (филлохинон), аскорбиновую кислоту, флавоноиды (диосмин, рутинозиды( лютеолина и кверцетина, лютеолин-7 галактозид), синигрин и другие глюкозинолаты,"'-дубильные вещества, в-ситостерин, рамногликозид гиссопина, кислоты органические, биогенные амины (холин, ацетилхолин, тирамин). 
Внешние признаки.Цельное сырье —- это облиственные стебли длиной до 40 см. простые или ветвистые, с ребристой поверхностью, с цветками и незрелыми плодами в кистевидных соцветиях, обычно с розеткой прикорневых листьев. Цвет стеблей, листьев и плодов зеленый, цветков — беловатый. Запах слабый. Вкус горьковатый.
Измельченное сырье представляет собой кусочки листьев, стеблей и соцветий различной формы, отдельные цветки и плоды, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет, запах и вкус, как у цельного сырья.
Микроскопия.При анатомическом исследовании диагностическое значение имеют извилистые клетки эпидермиса, устьица с обеих сторон листа, окруженные Тремя клетками, из которых одна значительно мельче других (анизоцитный тип), многочисленные разветвленные волоски трех-, шести-, реже двух- или семиконечные с грубобородавчатой поверхностью и простые конические одно- или многоклеточные волоски с гладкой поверхностью или слегка заметной бородавчатостью
Хранение. Сырье хранят в сухих хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах. Срок годности 3 года (потом сырье быстро теряет терапевтические свойства).
Использование. Из травы пастушьей сумки получают настой и жидкий экстракт, которые применяют в гинекологической практике в качестве кровоостанавливающего средства при маточных кровотечениях, а также при атонии матки. В литературе приводятся сведения о применении настоя пастушьей сумки для лечения туберкулеза легких, сопровождающегося кровотечениями. В гомеопатии препараты травы используют при всех видах кровотечений и при болезнях почек.
Вопрос 2. Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлекать, вытягивать) — это :онцентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько ъюячелетий до нашей эры.
По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida), густые (extracta spissa), сухие extracta sicca).
Жидкие экстракты представляют собой подвижные концентрированные водно-этанольные увлечения из лекарственного растительного сырья;
Технология экстрактов включает следукшдие стадии- экстрагирование лекарственного мстительного сырья, очистка полученного извлечения, стандартизация.
Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям научно-техническойдокументации (быть свежевысушенным, иметь определенную степень измельчения и т д.)
Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла.
Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.
Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90%, чаще 70
Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.
Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.
Отстаивание при пониженной температуре и добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми к колебаниям температуры во время хранения и транспортирования.
Жидкие экстракты могут быть получены как перколяцией, так и реперколяцией. Выбор того или иного способа производства в значительной степени зависит от количества сырья, которое подлежит переработке, а также от того, располагает ли данное предприятие вакуум-выпарительным хозяйством. Реперколяция проводится обычно модификации Чулкова
РЕПЕРКОЛЯЦИЯ. Необходимая концентрация вытяжки достигается применением батареи из 3—5 перколяторов, причем извлечение из одного перколятора используется для перколирования сырья в следующем перколяторе. Пропустив, таким образом, вытяжку через несколько перколяторов со свежим или менее истощенным (при непрерывном процессе) сырьем, ее можно насытить действующими веществами в должном количестве. Такой способ повторной (вернее, многократной) перколяции получил название реперколяции. Известно много вариантов этого метода, описанных в зарубежной (фармакопеи США издания до 1960 г., германская Фармакопея VI издания 1926 г., польская Фармакопея издания 1954 г. и др.) и отечественной (А. Босин и др., 1935) литературе. Бреддин (1930) разработал вариант, известный под названием «диаколяция»: извлечение производится в батарее диаколяторов — трубках, имеющих соотношение между диаметром и длиной 1 :50. В 1937 г. Кесслер предложил интенсифицировать диаколяцию применением вакуума, назвав свой вариант «эваколяция». Сейчас все эти и другие варианты имеют лишь историческое значение, поэтому мы опишемтолько модификацию реперколяции Н. А. Чулкова (1943), которая применяется в отечественной промышленности по настоящее время. Экстракция проводится в батарее перколяторов> работающей, как и во всех других вариантах реперколяции, по принципу противотока. Особенностью является определениям ограничение количества сливаемой готовой продукции, а отсюда как следствие — соответственно и количества заливаемого экстрагента.
Перколяторы
Отстойники
Первый слив
Второй слив
Слив, идущий на замачивание сырья
Свежее сырье
Отработанное сырье
Рис.1. Схема реперколяции по Чулкову. Объяснение в тексте.
День 1-й. Определенное количество измельченного растительного сырья замачивают однократным количеством (по отношению к массе загруженного сырья) экстрагента в отдельном сосуде и оставляют для набухания. Набухшее сырье укладывают в перколятор I, заливают двукратным количеством экстрагента (в данном и во всех последующих случаях при открытом спускном кране до появления первых капель, после чего кран закрывают) до образования зеркала 30—40 мм жидкости над поверхностью растительного сырья и оставляют до следующего дня. Для замачивания сырья заливают его экстрагентом принято условнотроекратное количество жидкости по отношению к массе загруженного растительного сырья. В случае работы с сырьем, требующим большего количества экстрагента (4—5-кратного), соответственно увеличивают количество перколяторов.
День 2-й. Из перколятора I сливают однократное количество извлечения. Этим сливом замачивают вторую порцию сырья (в количестве, по массе равном первой загрузке) для перколятора II и оставляют для набухания. В это время в перколятор I при открытом кране заливают троекратное количество свежего экстрагента и дают стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее сырье перегружают в перколятор II, заливают двукратным количеством извлечения из отстойника № 1 и оставляют до следующего дня.
День 3-й. Из перколяторов I и II сливают по однократному количеству извлечений в отстойники № 1 и 2. Извлечением, слитым из отстойника № 2, замачивают новую порцию сырья для перколятора III и оставляют для набухания. Через перколятор I пропускают троекратное количество свежего экстрагента, давая стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Через перколятор II пропускают троекратное количество извлечения из отстойника № 1, давая стечь в отстойник № 2 только двукратному количеству, после чего перколятор оставляют до следующего дня. В перколятор III загружают набухшее сырье, заливают его двукратным количеством извлечения из отстойника № 2 и оставляют до следующего дня.
День 4-й. Открывают краны перколяторов I, II, III и сливают в отстойники № 1, 2, 3 по однократному количеству извлечений. Извлечением из отстойника № 3 замачивают новую порцию сырья для перколятора IV и оставляют для набухания. Через перколятор I пропускают троекратное количество свежего экстрагента, давая стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор I оставляют до следующего дня. Через перколятор II пропускают троекратное количество извлечения, давая стечь в отстойник № 2 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Через перколятор III пропускают троекратное количество, давая стечь в отстойник № 3 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее сырье загружают в перколятор IV, заливают его двукратным количеством извлечения из отстойника № 3 и перколятор оставляют до следующего дня.
День 5-й. Открывают краны перколяторов I, II, III, IV и дают стечь в отстойники № 1, 2, 3, 4 по однократному количеству извлечений.
Слив из перколятора IV является готовой продукцией, которую переливают в отдельный сосуд. Слив из отстойника № 3 заливают в перколятор IV, из отстойника № 2 — в перколятор. III, из отстойника № 1 —в перколятор II и оставляют в этих перколяторах при закрытых кранах. Сырье в перколяторе 1 является истощенным, поэтому кран его открывают и дают стечь в отстойник № 1 всей свободно вытекающей жидкости. Отработанное сырье выгружают и передают на пресс для отжима находящегося в нем экстрагента либо в отгонный аппарат (для отгонки спирта), или спирт вымывают определенным количеством воды.
Отвешивают новую порцию свежего растительного сырья для загрузки перколятора 1,которую замачивают извлечением из отстойника № 4 и оставляют для набухания.
Слив извлечений, находящийся в отстойнике № 1, измеряют, доводят свежим экстрагентом до троекратного количества и переводят в лерколятор II. давая стечь в отстойник ■ № 2 троекратному количеству извлечения, после чего перколятор II оставляют до следующего дня. Извлечение из отстойника № 2 переводят в перколятор III, давая стечь в отстойник № 3 троекратному количеству извлечения, и перколятор оставляют до следующего дня. Извлечение из отстойника № 3 переводят в перколятор IV. давая стечь в отстойник № 4 двукратному количеству извлечения, и перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее растительное сырье загружают в перколятор I, заливают двукратным количеством извлечения из отстойника № 4 и перколятор оставляют до следующего дня.
По окончании приготовления настойки оставшимися слабыми извлечениями последовательно промывают сырье всех перколяторов, вытяжку собирают в один сосуд, определяют количество действующих веществ и чаще всего оставляют для использования при выработке другой партии этой же настойки. Из растительного сырья, находящегося в перколяторах, спирт регенерируется.
Модификация Чулкова широко используется на фармацевтических фабриках аптекоуправлений.
Однако нужно иметь в виду, что ее применение целесообразно лишь при непрерывом производстве данного жидкого экстракта или по крайней мере при производстве, продолжающемся не менее 5 циклов. При меньшем количестве циклов производство жидкого экстракта становится неэкономичным и в этом случае предпочтителен обычый перколяционный способ с выпариванием вторичной вытяжки.
Стандартизуют жидкие экстракты по содержанию этанола, определение которого проводят дистилляционным методом, приведенным в ГФ XI действующих веществ, сухому остатку, плотности Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содержанию действующих веществ доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или (при необходимости) разбавляют каким-либо индифферентным веществом густые экстракты - декстрином, сахаром свекловичным, патокой; сухие — сахаром молочным, глюкозой и т. д.
Жидкие экстракты получили наиболее широкое применение в медицине. Они имеют ряд преимуществ, их легко и быстро дозировать пипеткой или бюреткой; производство жидких экстрактов более простое; полученное извлечение или концентрированная часть его (в зависимости от способа экстрагирования) не подвергаются тепловой обработке, что в большей степени обеспечивает нативность действующих веществ
В аптеке можно приготовить 2%р-р папаверина гидрохлорида. Согласно Приказу №214 состав 2% р-ра папаверина гидрохлорида: Папаверина гидрохлорида 20 г Воды для инъекций до 1 л. Срок хранения 30 сут. Время стерилизации при 120С в теч. 8 мин.Стадии приготовления раствора: J. Растворение папаверина гидрохлорида
2. Стандартизация
3. Фильтрование
Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде, растворение ведут при перемешивании э полного растворения в стерильной воде для инъекций. При изготовлении раствора в промышленных условиях стадии изготовления.
1. Растворение папаверина гидрохлорида
2. Фильтрование
3. Стандартизация
Врпрос 3. Производные бензилизохинолина
Применяют папаверина гидрохлорид и его полусинтетический аналог дротаверина гидрохлорид. Они различаются по физическим свойствам. Папаверина гидрохлорид — белое, а дротаверина гидрохлорид — окрашенное вещество. Оба умеренно растворимы в воде. Папаверина гидрохлорид мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе, -практически нерастворим в эфире, дротаверина гидрохлорид растворим в этаноле, легко — в хлороформе, мало — в ацетоне.
Papaverine Hydrochloride— папаверина гидрохлорид
6,7-диметокси-1 -(3 ',4'-диметоксибензид)-изохинолина гидрохлорид
Белый кристаллический порошок без запаха
Drotaverine Hydrochloride — дротаверина гидрохлорид (Но-шпа)
1 -(3',4'-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид Светло-желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. Т. пл. 208-211 °С
Подлинность папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида устанавливают по ИК-спектру в области 4000-400 см-1, который должен соответствовать спектру сравнения, а гакжепо УФ-спектрам. УФ-спектр .папаверина гидрохлорида имеет два максимума в кислой среде при 285, 309 нм, УФ-спектр дротаверина гидрохлорида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимумы поглощения при 241, 302, 353 нм и минимумы— при 223, 262 и 322 нм. Идентифицировать папаверина гидрохлорид (в 0,0025%-ном растворе) можно по второй производной УФ-спектра поглощения, найденной методом численного дифференцирования. Этот метод более объективен, чем анализ по положениям максимумов поглощения.
Испытания производных бензилизохинолина основаны на химических реакциях с общеалкалоидными и специальными реактивами, реакциях замещения галогенами (бром, иод) и окисления с образованием окрашенных и флуоресцирующих веществ, а также на кислотно-основных свойствах.
Для идентификации папаверина и дротаверина гидрохлоридов широко используют специальные реактивы на алкалоиды. Применение некоторых из них основано на окислении папаверина. Так, под действием концентрированной азотной кислоты папаверина гидрохлорид приобретает желтое окрашивание, которое переходит в оранжевое при нагревании на водяной бане. При нагревании его с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание.
Нагревание дротаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой в присутствии следов хлорида железа (111) приводит к появлению зеленого окрашивания, соторое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.
Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина гидрохлорида с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красный цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего: 
Положительную реакцию (зеленое окрашивание) дает папаверина гидрохлорид с раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Голубым светом флуоресцируют продукты взаимодействия папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида с перманганатом калия в кислой среде.
Папаверина гидрохлорид дает также некоторые осадочные реакции. Бромная водавыделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида СгоН^оС^ВгНВг; спиртовой раствор иода — темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина C2oHi9O4N*bHI; пикриновая кислота осаждает желтый пикрат (т. пл. 220 °С). Осадки образуются также с реактивами Драгендорфа, Майера.
Папаверина и дротаверина гидрохлориды дают положительную реакцию на хлорид-ион.
HCI + AgNO3 -> AgClfr HNO3
AgCI+ 2NH3 • Н2О -> [Ag(NH3)2]CI-1- 2Н2О
Под действием ацетата натрия происходит выделение осадка основания папаверина, после очистки и высушивания которого т. пл. должна быть 145-147 °С.
Из раствора дротаверина гидрохлорида выпадает осадок под действием гидроксида натрия.
Содержание посторонних примесей в дротаверина гидрохлориде (не более 1%) устанавливают методами ТСХ и ВЭЖХ.
Установление рН среды
Важную информацию о степени чистоты лекарственного препарата дает значение рН его раствора. По этому значению можно судить о наличии примесей кислых или щелочных продуктов.
Принцип обнаружения примесей свободных кислот (неорганических и органических), свободных щелочей, т. е. кислотности и щелочности, заключается в нейтрализации этих веществ в растворе препарата или в водном экстракте. Нейтрализацию выполняют в присутствии индикаторов (фенолфталеин, метиловый красный, тимолфталеин, бромфеноловый синий и др.). О кислотности или щелочности судят либо по окраске индикатора, либо по ее изменению, либо устанавливают количество титрованного раствора щелочи или кислоты, затраченное на нейтрализацию.
При оценке качества ряда ЛС предусмотрено определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов. Прозрачным считается раствор, в котором не наблюдается присутствия нерастворенных частиц, кроме единичных волокон. Раствор сравнивают с растворителем, взятым для приготовления данной жидкости, на черном фоне. Бесцветными считаются жидкости, не отличающиеся по цвету от воды, а при испытании иных растворов — от Ьзятого растворителя. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.
Папаверина гидрохлорид количественно определяют методом неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый),
Методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор фенолфталеин) 
Дротаверина гидрохлорид в таблетках определяют спектрофотометрическ им методом [ри длине волны 353 нм (растворитель 0.1 М раствор хлороводородной кислоты).
Хранят папаверина и дротаверина гидрохлориды по списку Б, в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте, чтобы не допустить окисления. Растворы папаверина гидрохлорида при хранении под действием света и кислорода воздуха приобретают желтое окрашивание. Установлено, что это обусловлено образованием продуктов окисления — солянокислых растворов папаверинола и папаверальдина.
Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид применяют в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости, а также при бронхиальной астме. Назначают папаверина гидрохлорид внутрь по 0,02-0,05 г или подкожно по 1-2 мл 1-2%-ного раствора, дротаверина гидрохлорид при тех же показаниях внутрь по 0.04-0,08 г 2-3 раза в день или внутримышечно по 2-4 мл 2%-ного раствора.
Вопрос 4. Рецепт выписан верно.
Срок действия рецепта - 1 мес. Рецепт хранится в аптеке 5 лет. Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).
Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.
Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации.
В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов.
Данные препараты рекламировать можно,т.к. они разрешены к отпуску без рецепта врача. Средства рекламы см билет №30
Билет №36. Вопрос 1./У ' " :^^^ — /С^X
Д//7 Folia Urticae (Folia Urticae dioicae) — листья крапивы —-----_^^^
двудомной Крапивы двудомная (Urtica dioica L.)
из сем. крапивных (Urticaceae); используют в качестве лекарственного^ средства и лекарственного сырья.
Химический состав. Листья крапивы содержат витамин К1 (200 мг%"), хлорофи-ллы-А и В, кислоту аскорбиновую (270 мг%). каротиноиды (50 мг%), флавоноиды. дубильные вещества.
Качественное обнаружение вит К1 проводят методом ТСХ: полученное извлечение в виде точки наносят на старт.линию пластики, хроматографируют, затем просматривают в УФ-свете . Должно быть пятно с желто-зеленой флуоресценией.
Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья длиной до 10 см. шириной до 6 см, широко- или узкояйцевидные, заостренные, у основания сердцевидные, покраю крупнопильчатые, опушенные, особенно по жилкам. Цвет сырья темно-зеленый. Запах слабый; вкус горьковатый.
Микроскопия. Клетки верхнего эпидермиса многоугольные. нижнего — сильноизвилистые; устьица аномоцитного типа в основном на нижней стороне листа; продолговато-округлые образования -— цистолиты — в клетках эпидермиса; три типа трихом:
1) одноклеточные ретортовидные.
2) мелкие головчатые на одноклеточной ножке с двуклеточной головкой,
3) крупные жгучие — эмергенцы — с расширенным многоклеточным основанием и крупной конечной клеткой с маленькой, закругленной, легко обламывающейся головкой. Вдоль крупных жилок — тяжи клеток с мелкими друзами кальция оксалата (рис. 241).
Хранение. Сырье хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 2 года.
Использование. Для приготовления настоя или жидкого экстракта, которые применяют в качестве кровоостанавливающего средства при маточных, легочных, печеночных, почечных и других кровотечениях. Препараты крапивы усиливают сократительную деятельность матки и повышают свертываемость крови, поэтому эффективны при климактерических кровотечениях. Листья входят в состав витаминных, желудочных и слабительных сборов и ряда БАДов.
Вопрос 2. Экстракты (от лат. extractum —■ вытяжка, извлекать, вытягивать) — это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько тысячелетий до нашей эры. По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida). густые(extractaspissa), сухие (extracta sicca).
Жидкие экстракты представляют собой подвижные концентрированные водно-этанольные извлечения из лекарственного растительного сырья;
Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют этанол различной концентрации.
Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.
Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90 %, чаще 70 %. Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом, для приготовления спиртовых растворов используют 5 алкоголеметрических таблиц (ГФ XI. вып. 1. с.308-321). Определение крепости спирта проводят с помощью спиртометров-ареометров.
Расчет необходимого количества экстрагента (70% этанола) для получения заданного
объема экстракта
Необходимое количество экстрагента рассчитывают по формуле: V=V1+PK, где V — количество экстрагента, мл; VI—заданное количество экстракта, мл; Р — необходимое количество сырья, г; К-— коэффициент поглощения. Необходимо взять 100 кг листьев крапивы для приготовления 100 кг экстракта.
Для получения 100 кг экстракта необходимо взять экстрагента: V = 100 кг + 2,5*100 = 350 кг (70% этанола) проверка концентрации исходного (крепкого) этанола приготовление экстрагента ипроверка его концентрации
Для приготовления нужной массы экстрагента (Ы) необходимой концентрации, путем разведения крепкого (исходного) этанола, расчеты проводят по правилу смешения илипо формуле: х-М в/а, , где: х — количество исходного этанола, мл; М—необходимое количество экстрагента, кг; в — концентрация экстрагента, %; а — концентрация исходного этанола, %•
X = 350*70/95 = 257',89 кг этанола 95% Воды необходимо —350-257,89= 92,11 кг
Контролируют концентрацию экстрагента. Точность разведения этанола ±0,5% Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.
Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.Отстаивание при пониженной температуре и добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми кколебаниям температуры во время хранения и транспортирования.
Стандартизуют жидкие экстракты по содержанию этанола, определение которого
проводят дистилляционным методом, приведенным в ГФ XI действующих веществ, сухому
остатку, плотности
На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:
Rp.: Barbitali natrii3,0
Metamizoli sodii (analgini) 1,0
Theophyllini 2,0
Spiritus aethyilici 20 ml
Aquae puriflcatae ad 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Технология приготовления микстуры. В подставку отмеривают 180 мл
дистиллированной воды, растворяют 3 г барбитала натрия (в первую очередь, т.к. сильнодействующее вещество ПККН). растворяют 1,0 анальгина и 2,0 теофиллина. и процеживают раствор во флакон емкостью 200 мл для отпуска (флакон и пробка к нему предварительно подобраны). Затем во флакон отмеривают 20 мл 90% этанола небольшими порциям, закрывают пробкой. Микстуру тщательно взбалтывают.
Этанол добавляют в последнюю очередь для предупреждения выпадения в осадок водорастворимых в-в, объем воды очищенной 180 мл (200-20).
Вопрос 3. Metamizole Sodium — метамизол-натрий (Анальгин)
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-Ы-метансульфонат натрия
Белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха
Метамизол-натрий легко растворим в воде, в этаноле мало растворимы. В эфире и хлороформе метамизол-натрий практически нерастворим (ввиду наличия гидрофильной группыв молекуле). Метамизол-натрий проявляет восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами.
Испытания на подлинность и чистоту производных пиразолона.
Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразола по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см'1, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.
Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Водные растворы метамизола-натрия характеризуются максимумами поглощения при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле — при 236,5 и 264.5 нм.
Особенно широко для подтверждения подлинности производных пиразола используют реакции окисления. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т.д.). Окрашенные продукты образуются и под действием других окислителей. При добавлении 0.1 М раствора иода раствор метамизола-натрия приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую. Добавление к подкисленному серной кислотой 10%-ному водному раствору метамизола-натрия свежеприготовленного раствора хлорной извести приводит к появлению голубого окрашивания, переходящего в зеленое, а затем в желтое.
При действии раствора дихромата калия в концентрированной метамизол-натрий приобретает зеленое окрашивание,. Идентифицировать производные пиразола можно с помощью цветных реакций, которые дай дают с различными реактивами: концентрированной азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной кислот, с 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, 1%-ным раствором п-диметиламинобензальдегида в разведенной хлороводородной кислоте (после погружения в кипящую водяную баню).
Метамизол-натрий, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху;
Na+ + Zn[(UO2)3(CH3CO0)8] + СН3СООН + 9Н2О-> Ка£п[(иО2)з(СНзСОО)9] * 9Н2О + Н+
После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III); через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.
Если реакцию на метамизол-натрий с минеральными кислотами выполнять в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, им