Аспекты/параметры фармакокинетики

Динамика концентрации ЛВ и вызываемые эффекты	Отдельные процессы/этапы фармакокинетики
Изменения концентрации, Период полужизни в плазме (Т1/2) и равновесная концентрация, Концентрация в плазме и фармакологические эффекты (биодоступность)	Всасывание, Распределение (Vd), Метаболизм, Элиминация (клиренс)
Используются для выбора оптимального режима применения ЛС (выбор дозы, интервалов и путей введения)

Изменения концентрации

Кинетика первого порядка	Кинетика нулевого порядка	Кинетика второго порядка
Подчиняются закону действующих масс: при высокой концентрации вероятность реагирующих молекул вступить в контакт друг с другом или проникнуть через клеточные мембраны выше, чем при низкой. Проникновение через оболочки клеток или образование метаболитов замедляется по мере уменьшения концентрации препарата.	Наблюдается когда скорость элиминации не изменяется, несмотря на изменение концентрации (результат ограниченного количества фермента). Свидетельствуют о кинетике насыщения и ограничены по скорости. При кинетике нулевого порядка расчет Т1/2 невозможен, т.к. по мере уменьшения концентрации в плазме этот показатель непостоянен и уменьшается не прямо пропорционально.	Наблюдается если скорость элиминации пропорциональна квадрату концентрации.

Алкоголь подвергается кинетике 1-го порядка при концентрации в плазме до 100мг/л. После приема 2/3 условного объема (т.е. 8г =10мл) Т1/2 = 1час. При ↑ концентрации - кинетика алкоголя происходит по нулевому порядку, т.к. алк-ДГ насыщены и скорость его метаболизма больше не увеличивается. Концентрация алкоголя в крови начинает повышаться непропорционально (10мл = 8г/час при массе тела = 70кг), у продолжающего его употреблять. Повышается риск интоксикации. Кинетика насыщения объясняет и медленную нормализацию состояния после передозировки (дифениа, салицилатов).

Большинство терапевтических доз ЛВ подвергаются процессам всасывания, распределения, метаболизма и элиминации в соответствии с кинетикой 1-го порядка: при ↑ дозы препарата на 50% или 100% стационарная концентрация его в плазме увеличивается пропорционально, и ↓ скорости элиминации пропорционально снижению концентрации. Проникновение через мембраны, клеточные оболочки или образование метаболитов происходит более интенсивно при высокой концентрации препарата и снижается по мере ее уменьшения.

Период полужизни препарата в плазме крови	Концентрация стабильного равновесия
Т1/2 – время за которое концентрация ЛВ в плазме уменьшается на 50%. Для каждого препарата Т1/2 – един. Зависит от скорости биотрансформации ЛС, депонирования в организме и выведения из организма. Т1/2 плазмы отражает снижение уровня препарата в плазме после прекращения его введения и повышение уровня в плазме после начала введения препарата.	Состояние, при котором поступление препарата в организм = скорости его элиминации (количество ЛВ в организме постоянно; кривая концентрации в плазме имеет вид плато). Не будет признаков ни интоксикации, ни снижения эффективности. Клинические эффекты проявляются в наиболее полном объеме.
Полупериод биологического эффекта
Время, за которое фармакологическое действие препарата уменьшается наполовину.

Концентрация ЛВ в биологических жидкостях и газах

Выражается в молярных единицах на литр. Коррелирует с клиническим эффектом: эффект препарата пропорционален его концентрации в области рецептора в тканях и концентрация в плазме связана (не всегда) с концентрацией его в тканях. Этого не происходит если ЛВ действует необратимо (ИМАО, АХЭ), по принципу «появился в организме и исчез» - эффект более продолжителен, чем время его пребывания в плазме, восстановление функции происходит только после синтеза новых ферментов. Или если ЛВ образуют фармакологически активные метаболиты, которые невозможно определить существующими методами (бензодиазепины).

Химические свойства

Жирорастворимые вещества	Водорастворимые вещества
В химической структуре содержат - бензольное кольцо, углеводную цепь, стероидное ядро или галоген	В химической структуре содержат - группировки: спиртовая (-ОН), амидная (-СО.NН2), карбоксильная (-СООН), образующие коньюгаты с глюкуроновым и сульфатным радикалами