Антидеполяризаторы - миорелаксанты 44

Общая фармакология

• Всасывание лекарственных средств. Определение. Виды. Параметры.

• Энтеральные пути введения лекарств в организм. Виды и их характеристика. Примеры.

• Парентеральные пути введения лекарств в организм. Виды и их характеристика. Примеры.

• Выведение лекарственных средств. Определение. Этапы. Примеры.

• Биотрансформация лекарственных средств. Определение. Локализация. Значение. Примеры.

• Концепция циторецепторов. Определение циторецепторов. Виды циторецепторов. Характеристика. Примеры взаимодействия.

• Концепция циторецепторов. Понятие аффинитета и внутренней активности. Определения. Значение. Агонисты и антагонисты. Примеры.

• Виды действия лекарственных веществ. Прямое и косвенное действие. Определения. Значение. Примеры.

• Виды действия лекарственных веществ. Главное и побочное действие. Определения. Значение. Примеры.

• Виды действия лекарственных веществ. Местное и резорбтивное действие. Определения. Значение. Примеры.

• Виды действия лекарственных веществ. Обратимое и необратимое действие. Определения. Значение. Примеры.

• Эффекты, наблюдаемые при повторном введении лекарств. Кумуляция. Определение. Виды. Значение. Примеры.

• Эффекты, наблюдаемые при повторном введении лекарств. Привыкание. Определение. Виды. Значение. Примеры.

• Эффекты, наблюдаемые при повторном введении лекарств. Пристрастие. Определение. Виды. Значение. Примеры.

• Эффекты, наблюдаемые при повторном введении лекарств. Сенсибилизация. Определение. Виды. Значение. Примеры.

• Синдромы отмены и отдачи. Определение. Механизмы. Примеры. Способы профилактики.

• Эффекты, наблюдаемые при совместном приеме лекарств. Синергизм. Виды. Определение. Причины. Значение. Примеры.

• Эффекты, наблюдаемые при совместном приеме лекарств. Антагонизм. Виды. Определение. Механизмы. Значение. Примеры.

• Понятие о дозе. Виды доз. Определение. Значение. Примеры.

• Фармакотерапия. Виды. Определения. Характеристика. Примеры.

• Лекарственные формы. Определение. Классификация. Значение. Примеры.

• Твердые лекарственные формы. Виды. Характеристика. Пример рецепта.

• Мягкие лекарственные формы. Вид. Характеристика. Пример рецепта.

• Жидкие лекарственные формы – растворы. Виды. Характеристика. Пример рецепта.

• Жидкие лекарственные формы из растительного сырья. Виды. Характеристика. Пример рецепта.

Ориентировочные ответы к первым вопросам (кое-где нужно дополнить)

1.Всасывание лекарственных средств.1. Пассивная диффузия через мембрану клеток.определяется градиентом концентрации веществ. таким путем легко всасываются липофильные вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.2. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы. 3.Активный транспорт характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции 2 веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии. Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов. 4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточных мембран с последующим образованием вакуоля. Он заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами вещества. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое выходит наружу. Основным механизмом всасывания в тонкой кишке- пассивная диффузия. Всасывание некоторых белков и комплекса цианкобаламина с внутренним фактором Кастла осуществляется по-видимому путем пиноцитоза. В прямой кишке - простая диффузия

2.Энтеральные пути введения.К ним относятся введение через рот, под язык, трансбукально, в 12-ти перстную кишку, ректально. Самый распространенный через рот, он наиболее удобный и простой. Стерильности препаратов в этом случае не требуется. При введении веществ под язык-всасывание начинается быстро. Препараты оказывают общее действие, минуя печеночный барьер и не контактируют с ферментами и средой ЖКТ. При введении через зонд в 12-типерстную создается высокая концентрация в кишечнике. При введении в прямую кишку, большая часть веществ поступает в кровоток минуя печень. При таком пути введения вещество не подвергается воздействию ферментов пищеварительн тракта.

3. Парентеральные пути введения.К ним относятся подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный. Особенно быстро наступает эффект при внутривенном введении, несколько медленнее- при внутримышечном и подкожном. Для пролонгирования терапевтического эффекта вводят в мышцу в мало растворимом виде (взвеси) в масле. Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказывающие выраженное раздражающее действе, т.к. это может быть причиной воспалительных реакций, инфильтратов, некроза. Внутривенно лекарственные средства вводят медленно. Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения, масляные растворы, ср-ва с выраженным раздражающим действием, вызывающие свертываемость или гемолиз. Отрицательными чертами п/к, в/м, в/в: сложность, болезненность, необходимость стерильности препарата. Внутриартериальное введение - высокая концентрация вещества в артерии. Используется при введении противоопухолевых препаратов, рентгеноконтрастные препараты. Интрастернальные при невозможности в/в введения .

4. Элиминация лек. средств. Элиминация (удаление) вещества из организма обеспечивается экскрецией и биотрансформацией. Для количественной характеристики процесса используется ряд параметров: константа скорости элиминации, период полужизни и общий клиренс. Константа скорости элимигации - отражает скорость удаления вещества из организма(К=0.693/Т 1/2). Полуэлименация отражает время, необходимое для снижения концентрации вещества в плазме крови.

Этот параметр используется для подбора доз веществ и интервалов их введения при создании стационарной концентрации препарата. Известно что выведение веществ более чем на 90% осуществляется за время равное 4 тд ЁцТ определяется не только выведением вещества из организма, но и его биотрансформацией и депонированием.

Для количественной характеристики скорости элиминации веществ используют параметр клиренс, отражающий скорость очищения плазмы крови от вещества. Выделяют общий (тотальный) клиренс, а также почечный и печеночный клиренс. Тотальный киренс = скорость элиминации вещества/концентрацию вещества в плазме. Общий клиренс связан с такими параметрами объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Общий клиренс =Vd*Kelim=(Vd*0.693)/t1/2.полученный клиренс зависит от процессов фильтрации, секреции, реабсорбции. Судить о почечном клиренсе можно на основании сопоставления концентрации веществ в моче и плазме крови. Печеночный связан с захватом вещества гепатоцитами и его последующей биотрансформацией, а также с секрецией препарата в желчные пути.

5. Биотрансформация.В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты, из которых важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные. Субстратной специфичности у них нет. существенное значение имеют и немикросомальные ферменты разной локализации, особенно в случае биотрансформации гидрофильных веществ. Выделяют 2 основных вида превращения лекарственных препаратов1)метаболическую трансформацию - это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Окислению подвергаются имизин, эфедрин, аминазин, гистамин, кодеин. Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома. Восстановлению подвергаются отдельные лекарственные вещества. Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Сложные эфиры и амиды гидролизуются при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз. 2)конъюгация - это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. В процессах :глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза, трансацилаза, метилтрансфераза. При метаболической трансформации и конъюгации веществ переходят в более полярные и более водорастворимые метаболиты и конъюгаты. В результате метаболической трансформации и конъюгатции лекарственные средства обычно теряют свою био активность.

6. Рецепторы связанные с протеинкиназой. 4 типа рецепторов:

1.Рецепторы осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов ,непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, глутаматные рецепторы; 2. Рецепторы , сопряженных с эффектом через систему «G-белки- ионные каналы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов(м-холинорецепторы, адренорецепторы). 3. рецепторы осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны с тирозинкиназой и регулируют фосфорилирование белков. По такому принципу устроены рецепторы инсулина,ряда факторов роста.4.рецепторы контролирующие транскриптазу ДНК. В отличие от мембранных рецепторов 1-3 типов, это внутриклеточные рецепторы. С такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны. Рецепторы связанные с протеинкиназой состоят из 2 частей:одна расположена на поверхности ЦПМ и отвечает за связывание с препаратом , вторая- внутри ЦПМ и содержит в себе протеинкиназу. При взаимодействии препарата с рецептором происходит активация протеинкиназы и запускается каскад биохимических реакций. Пример :рецепторы к инсулину.

7.Рецепторы связанные с ионными каналами. 4 типа рецепторов:

1.Рецепторы осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов ,непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, глутаматные рецепторы;2 . Рецепторы , сопряженных с эффектом через систему «G-белки- ионные каналы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов(м-холинорецепторы, адренорецепторы).3. рецепторы осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны с тирозинкиназой и регулируют фосфорилирование белков. По такому принципу устроены рецепторы инсулина,ряда факторов роста.4.рецепторы контролирующие транскриптазу ДНК. В отличие от мембранных рецепторов 1-3 типов, это внутриклеточные рецепторы. С такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны. Рецепторы связанные с ионными каналами состоят из 2-ух частей:одна расположена на поверхности ЦПМ и отвечает за связывание с препаратами , вторая расположена в толще ЦПМ и отвечает за проницаемость ионных каналов. Препараты, действующие на данный рецептор могут изменять проницаемость ЦПМ для Na и Са, то развивается деполяризация мембраны.(возникает потенциал действия). Если увеличивается проницаемость для хлора ,то возникает гиперполяризация мембраны и становится невозможным возникновение деполяризации.

8. Рецепторы регулирующие транскриптазу. 4 типа рецепторов:

1.Рецепторы осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов ,непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, глутаматные рецепторы;2 . Рецепторы , сопряженных с эффектом через систему «G-белки- ионные каналы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов(м-холинорецепторы, адренорецепторы).3. рецепторы осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны с тирозинкиназой и регулируют фосфорилирование белков. По такому принципу устроены рецепторы инсулина,ряда факторов роста.4.рецепторы контролирующие транскриптазу ДНК. В отличие от мембранных рецепторов 1-3 типов, это внутриклеточные рецепторы. С такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны. Рецепторы регулирующие транскриптазу. Это рецепторы к стероидным гормонам, витаминам А,Д. при взаимодействии с рецепторами данных веществ , они изменяют процессы транскрипции ДНК, тем самым изменяют синтез структурных белков и ферментов.

9.Рецепторы связанные с G-белками.4 типа рецепторов:

1.Рецепторы осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов ,непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы, глутаматные рецепторы;2 . Рецепторы , сопряженных с эффектом через систему «G-белки- ионные каналы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов(м-холинорецепторы, адренорецепторы).3. рецепторы осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны с тирозинкиназой и регулируют фосфорилирование белков. По такому принципу устроены рецепторы инсулина,ряда факторов роста.4.рецепторы контролирующие транскриптазу ДНК. В отличие от мембранных рецепторов 1-3 типов, это внутриклеточные рецепторы. С такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны.рецепторы связанные с G-белками состоят из 3 частей: одна расположена на поверхности ЦПМ и отвечает за связывание с препаратом ,вторая расположена в толще ЦПМ и представлена G-белками,3-расположена субмембранно и предстсвляет собой систему вторичных посредников. При взаимодействии препарата с данным рецептором импульс передается на G-белки,которые используют энергию ГТФ, активируют вторичные посредники, в качестве которых выступают аденилатциклаза и фосфолипаза С. Аденилатциклаза использует энергию АТФ переводит ее в АМФ, которая изменяет функциональное состояние клетки. Чтобы действие цАМФ не было бесконечным, в клетке существует фосфодиэстераза, которая расщепляет цАМФ до АТФ тем самым прекращая ее действие. Фосфолипаза С расщепляет фосфолипиды мембран, отщепляя от них фосфатидилипозол, который распадается на инозитол-3- фосфат и диацилглицерол. ИТФ способствует высвобождению в цитоплазму Ca из внутриклеточного депо, а ДАГ изменяет функциональную активность ферментов и способствует выделению медиаторов и клеточных гормонов.

10.Аффинитет ,внутренняя активность. Агонисты.Избирательная чувствительность лекарства к рецептору означает тот факт, что лекарственное вещество может, связываться с рецептором, то есть обладает аффинитетом или сродством к нему.

Сродство или аффинитет отражает кинетические константы, связывающие лекарственное вещество, рецептор и реакцию на молекулярном уровне. Взаимодействие лекарственных веществ с рецептором приводит к возникновению ряда биохимических и физиологических изменений в организме, которые выражаются в том или ином эффекте.

Лекарственное вещество вызывает фармакологический ответ, эффект после взаимодействия с рецептором. Эта способность обозначается как внутренняя активность лекарственного средства или его эффективность. До определенной степени биологическая реакция регулируется путем изменения числа рецепторов и их чувствительности.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам. Согласно рецепторной теории, механизм действия лекарственных средств заключается в изменении скорости функционирования специфических систем организма при воздействии естественных медиаторов или экзогенных веществ на рецепторы. Лекарственные средства, действие которых связано с прямым возбуждением или повышением функциональных возможностей (способностей) рецепторов, называются АГОНИСТАМИ, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, - АНТАГОНИСТАМИ. Другими словами, если лекарственное вещество имеет обе характеристики (то есть и сродство и внутреннюю активность), то оно является агонистом. Поэтому, агонист - это вещество с высоким аффинитетом к рецептору и высокой внутренней активностью. Если же вещество имеет способность только связываться с рецептором (то есть обладает сродством), но при этом неспособно вызывать фармакологические эффекты, то оно вызывает блокаду рецептора и называется антагонистом. Препараты, имеющие то же сродство к рецептору, что и агонист, или более слабое, но обладающие менее выраженной внутренней активностью, называются частичными агонистами или агонистом-антагонистом. Эти препараты, используемые одновременно с агонистами, снижают действие последних вследствие их способности занимать рецептор.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ

1) МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ - действие вещества, возникающее на месте его приложения. Пример: использование местных анестетиков - внесение раствора дикаина в полость конъюктивы. Использование 1% раствора новокаина при экстракции зуба. Этот термин (местное действие) несколько условен, так как истинно местное действие наблюдается крайне редко, в силу того, что так как вещества могут частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие.3) РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ - это когда действие вещества развивается после его всасывания (резорбция - всасывание; лат. - resorbeo - поглащаю), поступления в общий кровоток, затем в ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного средства и его способности проникать через биологические барьеры. Если вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы, действие такого вещества называется ИЗБИРАТЕЛЬНЫМ. Так, некоторые курареподобные вещества (миорелаксанты) довольно избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц. Действие препарата празозина связано с избирательным, блокирующим постсинаптические альфа-один адренорецепторы эффектом, что ведет в конечном счете к снижению артериального давления. Основой избирательности действия ЛС (селективности) является сродство (аффинитет) вещества к рецептору, что определяется наличием в молекуле этих веществ определенных функциональных группировок и общей структурной организацией вещества, наиболее адекватной для взаимодействия с данными рецепторами, то есть КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬЮ.

12.Прямое и косвенное действие. Виды: местное и резорбтивное, прямое и косвенное, главное и побочное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное. Прямое- непосредственное действиепрепарата на определенные органы(тахикардия под действием адреналина). Косвенное- изменение функции одного органа за счет воздействия на другой орган, систему (расширение сосудов и уменьшение АД под действием нитроглицерина приводит к тахикардии). Рефлекторное - разновидность косвенного действия. Раздражение экстеро- или интерорецепторов вызывает проведение импульса в ЦНС, а оттуда к исполнительным органам, изменение их активности(горчичники при пневмонии).

13. Главное и побочное.Виды: местное и резорбтивное, прямое и косвенное, главное и побочное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное. Главное -то действие ,ради которого назначают препарат. Побочное - все другие эфф. Препарата, которые в данном случае не нужны. Иногда главное и побочное действие могут меняться местами( например, снотворный и противоаллергический эффект димедрола).

14.Обратимое и необратимое действие. Виды: местное и резорбтивное, прямое и косвенное, главное и побочное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное. Обратимое - изменение функции органа на определенно короткий период времени. Необратимое - изменение ф-ции органа за счет нарушения его структуры. Данные препараты высоко токсичны и используются только местно (бриллиантовый зеленый).

15. Кумуляция. При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ, связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО

16.Привыкание. Снижение эффективности веществ при их повторном применении - привыкание (толерантность) - наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после 1-го введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции

17. Пристрастие.Физическая лекарственная зависимость (пристрастие) характеризуется непреодолимым стремлением к повторным приемам вызвавшего зависимость препарата и симптомами абстиненции (лишения) при его отмене.

18. Сенсибилизация.Бывает немедленного типа (в основе лежит синтез иммуноглобулина Е) и замедленного типа(в основе лежит синтез иммуноглобулина G). Проявление сенсибилизации немедленного типа: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Стивена- Дисонсона. Проявление сенсибилизации замедленного типа: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, волчаночно-подобный синдром.

19. Синдром отдачи -это обострение всех симптомов заболевания после резкой отмены препарата. Возникает за счет явления суперкомпенсации, в основе которой лежит увеличение количества рецепторов и увеличение их чувствительности к эндогенным медиаторам. Наблюдается после резкой отмены антагонистов (В- блокаторов). Синдром отмены -это функциональная недостаточность органов после резкой отмены препаратов, угнетающие функцию этого органа (длительный прием глюкокортикоидов ведет к атрофии коры надпочечников, что приводит к надпочечниковой недостаточности). Для профилактики данного осложнения препарат надо отменять постепенно.

20. Синергизм. Если лекарственные вещества действуют в отношении эффекта однонаправленно - это препараты синергисты (син - вместе, эрго - работа). Таким образом, синергизм сопровождается усилением конечного эффекта. Как правило, эти лекарственные вещества действуют на одни и те же рецепторы. Выделяют 2 варианта синергизма:

1) Эффекты совпадают по принципу простой суммы. Суммированный (или аддитивный, - лат. - additio - прибавление). Эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов. Например, так взаимодействуют средства для наркоза (закись азота + фторотан). Аналогичен вариант аддитивного эффекта при одновременном использовании аспирина и анальгина. Зачем это надо знать? Если аспирин больной вынужден принимать длительное время, то нужно учесть, что Аспирин действует ульцерогенно, то есть вызывает изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, а Анальгин обладает таким нежелательным эффектом как угнетение кроветворения. Учитывая аддитивный анальгетический эффект, можно без существнного риска его возникновения снизить, существенно уменьшить дозировки обоих средств, принимаемых больным.

2) Второй вариант синергизма - потенцирование или усиление эффекта. Данный вариант возникает тогда, когда при введении двух веществ общий эффект превышает сумму эффектов обоих средств. В качестве примера можно привести взаимодействие нейролептиков (аминазин) и средств для наркоза, взаимодействие антибиотиков и противомикробных сульфониламидов.

21.Антагонизм. Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют антагонизмом, то есть в данном случае одно лекарственное средство препятствует действию другого. Выделяют физический, химический и физиологический антагонизм. Данный вид взаимодействия чаще всего используется при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. Примером ФИЗИЧЕСКОГО антагонизма может быть способность адсорбирующих средств затруднять всасывание веществ из пищеварительного тракта (активированный уголь, адсорбирующий на своей поверхности яд; холестирамин).Иллюстрацией ХИМИЧЕСКОГО взаимодействия может быть образование комплексонов (ионы некоторых тяжелых металлов - ртути, свинца - связывает пенициламин, ЭДТА), или так взаимодействует соляная кислота желудка и бикарбонат натрия (щелочь). ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ антагонизм связан со взаимодействием лекарств на уровне рецепторов, о характере которого уже говорилось выше. По аналогии с синергизмом выделяют ПРЯМОЙ (когда оба лекарственных соединения действуют на одни и те же рецепторы) и КОСВЕННЫЙ (разная локализация действия лекарственных средств) антагонизм. В свою очередь прямой антагонизм бывает КОНКУРЕНТНЫЙ и НЕ КОНКУРЕНТНЫЙ. При конкурентном антагонизме лекарственное вещество вступает в конкурентные отношения с естественными регуляторами (медиаторами) за места связывания в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть снята большими дозами вещества агониста или естественного медиатора. Неконкурентный антагонизм - это та ситуация, когда лекарственное вещество не может вытеснить естественный медиатор из рецептора, но образует с ним (медиатором) ковалентные связи.

22.Дозой называют количество лекарственного вещества, предназначенное на один прием (обычно обозначается как разовая доза). От дозы лекарственного средства зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного. Еще в конце XVIII века Вильям Визеринг писал: "Яд в малых дозах - лучшее лекарство; полезное лекарство в слишком большой дозе - яд". Это тем более правильно в наше время, когда в медицинскую практику введены чрезвычайно активные лекарственные средства, дозировки которых измеряются долями миллиграмма. Обозначают дозу в граммах или в долях грамма. Для более точной дозировке препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела (или на 1 кв. м площади тела), например, 1мг/кг; 1 мкг/кг и т. д. Врачу необходимо быть ориентированным не только в дозе, рассчитанной на однократный прием (pro dosi), но и в суточной дозе (pro die).Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический (терапевтический) эффект, называются пороговыми, или минимально действующими (терапевтическими) дозами. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении больному эффект недостаточно выражен, дозу повышают до высшей терапевтической дозы. Высшие терапевтические дозы могут быть разовыми и суточными. Высшая разовая доза - это максимальное количество лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено однократно. Этими дозами пользуются редко, в крайних случаях (в ургентной, неотложной ситуации). Средние терапевтические дозы составляют обычно 1/3-1/2 от высшей разовой дозы. Высшие терапевтические дозы ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в Государственной фармакопее СССР. В некоторых случаях, например, при использовании химиотерапевтических средств, указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме (сепсис, сердечно-сосудистая недостаточность), то пользуются первой дозой, так называемой ударной дозой, которая превышает все последующие. Различают также токсические (оказывающие опасные эффекты) и смертельные дозы. Врачу важно знать еще одну характеристику, - а именно понятие о широте терапевтического действия препарата. Под широтой терапевтического действия понимают расстояние, диапазон от минимально терапевтической до минимально токсической дозы. Естественно, что чем больше эта дистанция, тем более безопасен данный препарат.

Приближенно можно рассчитать дозу по следующей простой формуле:

1/20 дозы х количество лет ребенку.

23.Фармакотерапия - раздел фармакологии, изучающий терапию больного лекарственными препаратами. Различают следующие виды фармакотерапии:

1) ЭТИОТРОПНАЯ - идеальный вид фармакотерапии. Этот вид ФТ направлен на устранение причины болезни. Примерами этиотропной ФТ могут быть лечение противомикробными средствами инфекционных больных (бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии), применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами.2) ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ - направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической ФТ. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.3) СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни. Противокашлевые средства - также хороший пример симптоматических средств. Иногда эти средства (устранение болевого синдрома при инфаркте миокарда) могут оказывать существенное влияние на течение основного патологического процесса и при этом играть роль средств патогенетической терапии.4) ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите). Препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет. Не случайно такая тяжелая паталогия как сахарный диабет - считается особым стилем жизни у американцев.

5) ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые противовирусные средства (например, при эпидемии гриппа - ремантадин), дезинфицирующие препараты и ряд других. Применение противотуберкулезных препаратов типа изонизида также можно считать профилактической ФТ. Хорошим примером проведения профилактической терапии является использование вакцин.

24. Лекарственные формы. Под лек. формами подразумевают удобные для практического применения формы, придаваемые лек. средствам для получения необходимого леч. или профилактического эффекта. Лек. формы в зависимости от консистенции делят на жидкие (растворы, настои, отвары, настойки, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты), мягкие(мази, пасты, суппозитории, пластыри), и твердые(таблетки, драже, порошки). Одно и тоже лек. средство может быть назначено в разных лек. формах(например, в растворе, мази, таблетках).

25.Твердые лекарственные формы. К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, порошки, гранулы, пилюли. Таблетки представляют собой твердые дозированные лекарственные формы, получаемые прессованием лекарственных веществ или смесей лекарственных вспомогательных веществ. Таблетки предназначаются преимущественно для внутреннего применения. Некоторые виды таблеток используются для наружного применения. Таблетки являются удобной лекарственной формой: они сохраняются длительное время, маскируют неприятный вкус, портативны. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, какао, р-р желатины, воду, спирт. Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутривенного применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, пшеничную муку, какао, шоколад, пищевые лаки, красители. Масса драже не должна привышать 1,0 г. Порошки - это твердая лек. форма для внутреннего или наружного применения, обладающая свойством сыпучести. В форме порошка могут быть выписаны различные синтетические препараты, продукты жизнедеятельности некоторых микроорганизмов, вещества растительного и животного происхождения. В порошках не выписывают гигроскопические вещества, вещества которые при взаимном смешивании образуют влажные массы и жидкости, легко разлагаются и дают взрывчатые смеси. Различают :простые порошки ,порошки сложные порошки разделенные на отдельные дозы, порошки не разделенные. Гранулы - твердая лек. форма в виде однородных частиц округлой, цилиндрической или неправильной формы, предназначены для внутреннего применения. В качестве вспомогательных веществ при производстве гранул используют сахар, виннокаменную кислоту, натрия гидрокарбонат, крахмал, глюкозу, тальк, сахарный сироп, пищевые красители. В гранулах выпускаются вещества обладающие неприятным запахом, вкусом, оказывающие местнораздражающее действие, но отличаются малой токсичностью. Дозируются чайными ложками. Пилюли - твердая дозированная лек. форма для внутреннего применения в виде шариков массой 0.1-0.5г, приготовленных из однородной пластичной массы. В качестве вспомогательных веществ используются экстракт и порошок солодового корня, крахмал, сахар, камеди, белую глину, воду спирт, глицерин. Карамели - твердые лек. формы, приготавливаемые путем смешивания лек. веществ с сахаром или патокой. Пастилки или Троше - твердая лек. форма в виде плотной массы плоской формы, получаемая путем смешивания лек. вещества с сахаром или слизями.

26. Мягкие лекарственные формы.К мягким лек. формам относят: мази, кремы, пасты, суппозитории и пластыри. Мази - мягкие лекарственные формы, имеющие вязкую консистенцию и назначаемые для наружного применения. Мази получают путем смешивания различных лек. веществ с формообразующими веществами, называемыми мазевыми основаниями. В качестве мазевых оснований обычно используют вещества или смеси веществ, обладающие высокой мажущей способностью, хорошо смешивающиеся, но не реагирующие с лекарственными веществами и не из