Особенности всасывания в пожилом возрасте

1. уменьшается кислотность желудочного сока

2. нарушаются эвакуаторная функция желудка и всасывание лекарств в кишечнике.

С понятием биодоступности тесно связано понятие биоэквивалентности. Два лекарственных средства считаются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества после назначения в одинаковой дозе и одинаковой лекарственной форме. По регламенту ВОЗ (1994, 1996) и ЕС (1992) различия в фармакокинетических показателях для биоэквива- лентных препаратов не должны превышать 20 %.

Учитывая, что дженерики или воспроизведённые препараты (препараты, содержащие одно и то же ЛС в дозе и, лекарственной форме, аналогичной оригинальному препарату) составляют значительную часть рынка ЛС и их количество постоянно возрастает, вопросам оценки эффективности и безопасности при их регистрации уделяют большое внимание как в Российской Федерации, так и за рубежом. Поскольку дженерики содержат известное действующее вещество, то после их введения в организм в случае, если это вещество достигнет места действия в нужное время и в определённом количестве, эффект будет ожидаемым для этого препарата в этой дозе. Таким образом, для препаратов системного действия наиболее важна скорость и степень всасывания ЛС в системный кровоток, т.е. определение их относительной биодоступности и биоэквивалентности по отношению к оригинальному или ранее зарегистрированному ЛС. Относительное количество ЛС, достигающее системного кровотока, называют степенью всасывания, а скорость, с которой этот процесс происходит, - скоростью всасывания.

Два препарата считают биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность ЛС.

Исследования биоэквивалентности проводят для любых препаратов, при условии, что их действие опосредовано поступлением ЛС в системный кровоток при приёме внутрь (за исключением растворов), а также для трансдермальных терапевтических систем, ректальных и вагинальных суппозиториев.

Распределение лекарственных веществ в организме. Биологические барьеры. Депонирование. Объем распределения.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ - этонакопление и проникновение лекарственного вещества в различные ткани, органы и среды организма.

Показатели распределения:

1. Максимальная концентрация лекарственного вещества в крови – максимальная концентрация лекарства в системном кровотоке после перорального или парентерального введения

2. Объем распределения – степень захвата лекарства тканями из плазмы крови (объем жидкости в котором растворено вещество).

Факторы, влияющие на распределение:

1. Интенсивность регионарного кровотока

2. Степень связывания ЛВ с белками плазмы крови и тканевыми структурами

3. растворимостью ЛВ в липидах

При внутривенном вливании наибольшая концентрация лекарств вначале создается в органах с обильным кровоснабжением:

— головном мозге, сердце, печени, почках, легких, эндокринных железах, получающих 2/З минутного объема крови.

-Спустя 6—10 минут лекарства перераспределяются в органы с меньшим кровоснабжением — скелетные мышцы, жировую ткань.

При введении внутрь, в мышцы и под кожу, всасывание и распределение происходят параллельно.

ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ

Из крови лекарства поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры —

1. капиллярная стенка

2. гематоэнцефалический

3. гематоофтальмический

4. плацентарный

Капиллярная стенка

1. Капилляры легко проницаемы для лекарств.

2. Транспорт по капиллярным порам возможен для соединений с молекулярной массой, не больше массы инсулина (5—6 кДа).

Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры

1. Виды транспорта через ГЭБ – пассивная диффузия (липофильные) и активный транспорт.

2. Для полярных соединений (пенициллины, миорелаксанты) ГЭБ не проницаем.

3. При менингите, арахноидите, гипоксии, черепномозговых травмах, шоке проницаемость ГЭБ возрастает.

4. Через ГЭБ проникают липофильные, низкомолекулярные, не связанные с белками плазмы крови, неионизированные, низкомолекулярные вещества

Плацентарный барьер

1. Плацентарный барьер разделяет кровообращение матери и плода.

2. К плоду поступают несвязанные с белками и липидорастворимые лекарства с молекулярной массой менее 1 кда

3. не проникают четвертичные азотистые соединения и высокомолекулярные вещества (плазмозаменители, гепарин, белки).

4. Основными типами транспорта через плаценту являются простая диффузия, активный перенос и пиноцитоз.

5. Проницаемость плацентарного барьера значительно повышается с 32—35-й недели беременности в результате истончения плаценты (с 25 до 2 мкм)

6. Особенности кровообращения у плода увеличивают опасность повреждения его лекарственными средствами. После прохождения через плаценту лекарства попадают в пупочную вену, затем 60—80% крови направляется в печень через воротную вену, а остальные 20—40% пуповинного кровотока через шунт поступает в нижнюю полую вену и системный кровоток без детоксикации в печени.

В связи с опасностью эмбриолетального, эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия многие лекарства противопоказаны при беременности. Известно, что частота врожденных уродств в популяции равна 2—3%, при этом в 25% случаев они объясняются наследственными причинами, в 10% — отрицательным влиянием факторов внешней среды, в 65% — нежелательными эффектами лекарств.