Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
Несмотря на то что метод стерилизации УФ-ра-диацией не включен в ГФ XI, использование его имеет большое значение для создания условий асептики и стерилизации многих объектов. УФ-радиация является мощным стерилизующим фактором, способным убивать и вегетативные, и споровые формы микроорганизмов. В настоящее время ультрафиолетовая радиация широко используется в различных отраслях народного хозяйства для обеззараживания воздуха помещений, воды и других объектов. Использование их в аптеках имеет большое практическое значение и существенные преимущества по сравнению с применением дезинфицирующих веществ, так как последние могут адсорбироваться лекарственными средствами приобретая резкие запахи.
УФ-радиация — невидимая коротковолновая часть солнечного света с длиной волны меньше 300 нм. Предполагают, что она вызывает фотохимическое нарушение ферментных систем микробной клетки, действует на ее протоплазму с образовании ядовитых органических пероксидов, а также приводит к фотоди-меризации тиаминов.
Эффективность бактерицидного действия УФ-ра-диации зависит от ряда факторов: от длины волны излучателя, его дозы, вида инактивируемых микроорганизмов, запыленности и влажности среды*. Наибольшей стерилизующей способностью обладают лучи с длиной волны 254—257 нм. Имеет значение величина дозы и время облучения. В зависимости от времени воздействия излучения различают стадию стимуляции, угнетения и гибели микробных клеток. Вегетативные клетки более чувствительны к УФ-радиации, чем споры. Для их гибели требуется доза, в среднем в 10 раз выше, чем для вегетативных клеток.
В качестве источников ультрафиолетовой радиации в аптеках применяют специальные лампы БУВ (бактерицидная увиолевая). Лампу БУВ изготовляют в виде прямой трубки из специального увиолевого стекла, способного пропускать ультрафиолетовую радиацию, с электродами из длинной вольфрамовой спирали, покрытой бария и стронция гидрокарбонатами. В трубке находится небольшое количество ртути и
l2 355
инертный газ аргон при давлении в несколько миллиметров ртутного столба. Источником ультрафиолетовых лучей является разряд ртути, происходящий между электродами при подаче на них напряжения. Увиоле-вое стекло в отличие от обычного пропускает ультрафиолетовую радиацию. В состав увиолевого стекла входит до 72 % кремния, алюминия и бария оксидов. По сравнению с обычным стеклом оно содержит небольшое количество натрия оксида. Коэффициент пропускания УФ-радиации для увиолевого стекла составляет 75%.
Излучение лампы БУВ обладает большим бактерицидным действием, так как максимум излучения лампы близок к максимуму бактерицидного действия (254 нм). В то же время образование озона и окислов азота незначительно, поскольку на долю волн, образующих эти продукты, приходится 0,5 %. Промышленностью выпускаются лампы БУВ-15, БУВ-30, БУВ-60 и др. (цифра обозначает мощность в ваттах).
В настоящее время ультрафиолетовые лампы широко используются в аптеках для стерилизации воздуха, воды для инъекций и воды дистиллированной, вспомогательных материалов и т. д.
Для обеззараживания воздуха аптечных помещений используют различные бактерицидные лампы. Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться с таким расчетом, чтобы при прямом облучении на 1 м3 объема помещения приходилось не менее 2—2,5 Вт мощности излучателя, а для экранированных бактерицидных ламп — 1 Вт.
Настенные и потолочные бактерицидные облучатели подвешиваются на высоте 1,8—2 м от пола, размещая их по ходу конвекционных токов воздуха, равномерно по всему помещению. В отсутствие людей стерилизацию воздуха проводят неэкранированными лампами из расчета 3 Вт мощности лампы на 1 м3 помещения. Время стерилизации 1,5—2 ч. Удобнее пользоваться в аптеках экранированными лампами, лучи которых направлены вверх и не оказывают воздействия на глаза и кожные покровы. Наличие экранированных ламп позволяет обеззараживать воздух в присутствии персонала. В этом случае число ламп определяется из расчета 1* Вт мощности лампы на 1 м3 помещения.
Отечественной промышленностью выпускаются
следующие бактерицидные облучатели. Облучатель бактерицидный настенный (ОБН) представляет собой комбинированный аппарат, состоящий из двух бактерицидных ламп по 30 Вт (БУВ-30). Он рассчитан на обеззараживание воздуха в помещении объемом до 30 м3. Облучатель бактерицидный потолочный (ОБП) представляет собой комбинированный аппарат, состоящий из двух экранированных и двух неэкранирован-ных бактерицидных ламп БУВ-30, рассчитанный на обеззараживание воздуха объемом до 30 м3. Облучатель бактерицидный передвижной маячного типа (ОБПЕ) имеет шесть бактерицидных ламп БУВ-30. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м до облучаемого объекта. Облучатель используют только при отсутствии в помещении людей.
Для поддержания чистоты воздуха в отношении наличия в нем микроорганизмов в асептическом блоке целесообразно использовать рециркуляционные воздухоочистители ВОПР- 0,9 и ВОПР-1,5, которые обеспечивают быструю и эффективную очистку воздуха за счет механической фильтрации его через фильтр из ультратонких волокон и ультрафиолетовой радиации. Воздухоочистители могут использоваться во время работы, так как не оказывают отрицательного влияния на персонал и не вызывают неприятных ощущений. Они надежны и просты в эксплуатации, не требуют квалифицированного обслуживания. В течение 30 мин работы воздухоочистителя обсемененность микроорганизмами и запыленность воздуха при объеме помещения 60—100 м3 снижается в 10 раз.
При стерилизации воздуха УФ-радиацией необходимо учитывать возможность многочисленных химических реакций (фотораспад, фотоперегруппировка, фотосенсибилизация и др.) лекарственных веществ при поглощении ими радиации. Если натрия, кальция и калия хлориды, магния сульфат, натрия цитрат и другие вещества не поглощают излучение в области 254 нм, то барбитал натрия, дибазол, папаверина гид-.рохлорид, апоморфин, новокаин, анальгин поглощают •еего, следовательно, в этих веществах могут протекать различные фотохимические реакции. Поскольку в настоящее время этот вопрос полностью не изучен, целесообразно все лекарственные вещества, находящиеся в помещении, хранить в таре, не пропускающей
УФ-радиацию (стекло, полистирол, окрашенный поль этилен и др.).
При стерилизации воздуха УФ-радиацией необходимо соблюдать правила техники безопасности, чтобы избежать нежелательного воздействия на организм. При неумелом пользовании облучателями может произойти ожог конъюнктивы глаз и кожи. Поэтому категорически запрещается смотреть на включенную лампу. При изготовлении лекарственных препаратов в поле УФ-радиации надо защищать руки 2 % раствором или 2 % мазью новокаина или кислоты параамино-бензойной. Также необходимо систематически проветривать помещение, так как при этом образуются окислы азота и озон.
УФ-радиацию используют и для стерилизации воды дистиллированной при подаче ее по трубопроводу, что имеет большое значение при асептическом изготовлении лекарственных препара'тов в отношении наличия микроорганизмов в нестерильных лекарственных формах. При стерилизации воды дистиллированной не происходит накопления пероксидных соединений. Следует отметить (как положительный фактор), что под влиянием УФ-радиации инактивируются некоторые пирогенные вещества, попавшие в воду.
Для стерилизации воды применяют аппараты с погруженными и непогруженными источниками УФ-радиации. В аппаратах первого типа бактерицидная лампа, покрытая кожухом из кварцевого стекла, помещается внутри водопровода и обтекается водой. В аппаратах с непогруженными лампами последние помещаются над поверхностью облучаемой воды. В связи с тем, что обычное стекло практически непроницаемо для ультрафиолетовых лучей, водопровод в местах облучения делают из кварцевого стекла. Наиболее экономичным является аппарат с погруженным источником УФ-радиации, так как отсутствие кварцевого цилиндра значительно удешевляет вес1: аппарат. В настоящее время имеется возможност-замены кварцевого цилиндра полиэтиленовым, своб но пропускающим УФ-радиацию.
Лампы ультрафиолетового излучения целесооб но использовать для обеззараживания поступаю1 в аптеку рецептов и бумаги, являющихся одниг основных источников микробного загрязнения возд и рук ассистента.
S8
-' Ультрафиолетовую радиацию можно использовать также для стерилизации вспомогательных материалов и аптечного инвентаря, что имеет большое значение для создания асептических условий.
В настоящее время изучают возможность стерилизации лекарственных веществ с использованием ультрафиолетового излучения. Установлено, что растворы некоторых лекарственных веществ (стрептомицин, натрия хлорид) свободно пропускают ультрафиолетовые лучи, в то время как другие (стрептоцид, новокаин) их практически не пропускают. Исследования показали, что некоторые лекарственные вещества изменяются при воздействии на них ультрафиолетовой радиации. Так, обнаружены изменения в строении молекул рибофлавина, эргометрина. При облучении ультрафиолетовыми лучами витамина D образуется токсичное вещество — тахистерин. Эти изменения объясняются, возможно, действием озона, образующегося под влиянием ультрафиолетовых лучей, и различными другими фотохимическими реакциями.
РАДИАЦИОННАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ
Лучистая энергия губительно действует на клетки живого организма, в том числе на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта этих излучений основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.
Радиоактивная стерилизация является высокоэффективной для крупных производств (см. том 2).
ХИМИЧЕСКАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ
Этот метод основан на высокой специфической
избирательной) чувствительности микроорганизмов к
'ЭДшчным химическим веществам, что обусловливает-
"» физико-химической структурой их оболочки и про-
7,<яазмы. Механизм антимикробного действия ве-
~сотв еще не достаточно изучен. Считают, что некото-
35'
рые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие действуют как окислители, ряд веществ влияет на осмотические свойства клетки, многие химические факторы вызывают гибель микробной клетки благодаря разрушению окислительных и других ферментов.
Химическаястерилизация подразделяется на стери* лнзацию газами и стерилизацию растворами.
Своеобразной химической стерилизацией является метод стерилизации газами и аэрозолями. Для этого можно использовать газы: оксиды этилена и пропилена, оксиды fS-пропиллактона, полиэтиленоксиды, смесь этилена оксида с углерода диоксидом или метилом бромистым и др. (см. том 2).
При химической стерилизации газамипогибают вегетативные формы микроорганизмов и плесневые грибы. Чувствительность различных видов микроорганизмов к ядовитым газам весьма индивидуальна. Так, стрептококки погибают jb воздухе при концентрации этилена оксида 500 мг/м3 в течение 6 ч. Для уничтожения стафилококков (за это же время) необходимо повысить концентрацию газа в воздухе до 1000 мг/м3, т. е. в два раза. При стерилизации газы поступают в стерилизуемую среду при давлении до 2 кгс/см2. Продолжительность стерилизации зависит от проницаемости упаковки, толщины слоя, материала и продолжается от 4 до 20 ч.
используют |
% |
Для химической стерилизации растворамииспользуют водорода пероксид и надкислоты (дезоксон-1), стерилизацию проводят в закрытых емкостях из стекла, пластмассы или емкостях, покрытых -неповрежденной эмалью. Эффективность стерилизации растворами зависит от концентрации активно действующего вещества, времени стерилизационной выдержки и температуры стерилизующего раствора. Для стерилизации %
раствор вододпгт,? нрдюксида при тем 18 °С
пературе стерилизующего раствора не менее 18 °С, время стерилизационной выдержки составляет 6 ч, при температуре 50 °С — в два раза меньше. Для стерилизации используют также 1 % раствор дезо-кгпня-1- (по надуксусной кислоте) "1ф'й температуре стерилизующего раствора не менее 18 °С, время стерилизационной выдержки составляет 45 мин. Химическую стерилизацию растворами проводят при полном погружении изделия в раствор, после чего изде-
лие промывают стерильной водой в асептических условиях.
. Метод рекомендуется для изделий из полимерных 'материалов, резины, стекла, коррозионностойких материалов.
Контроль параметров химической стерилизации растворами проводят химическим и физическим методами, определяя содержание активно действующего вещества в исходном и рабочем растворах, а также температуру рабочего раствора.
В заключение следует отметить, что среди лекарственных веществ имеются вещества, обладающие , .сильным бактерицидным действием, поэтому растворы | этих веществ не нуждаются в стерилизации. К таким ' веществам относятся гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин, колларгол, протаргол, сулема (0,1 % и более), калия перманганат (0,1 % и более) и др.
Контроль стерильностиинъекционных лекарственных препаратов, изготовляемых в аптеках, по приказу Минздрава СССР № 573 от 30.11.62 г. осуществляют санитарно-эпидемиологические • станции. Последние обязаны не реже двух раз в квартал осуществлять контроль стерильности растворов для инъекций, глазных капель и воды дистиллированной, используемой для их изготовления; ежеквартально проводить выборочный контроль воды дистиллированной и растворов для инъекций, изготовляемых в аптеках, на пироген-ные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI. В ГФ XI большое внимание уделено проблеме стерильности. Во 2-й выпуск включен раздел «Микробиологические методы контроля качества лекарственных средств», состоящий из статей «Испытание на стерильность» и «Испытание на микробиологическую чистоту лекарственных средств». С целью получения достоверных результатов при проверке стерильности включено определение антимикробного действия лекарственных средств на 5 тест-культурах. При установлении их антимикробной активности указана необходимость инактивации антимикробного действия с использованием соответствующих веществ. В статьях унифицированы отбор проб анализа, температура инкубации и т. д. Введен также метод мембранной фильтрации при определении стерильности лекарственных средств, обладающих антимикробным действием, и лекарственных средств в объеме более 100 мл
Контрольные вопросы
1.Какие лекарственные формы готовят в условиях асептики? Чем
обусловлено это требование?
2. Как обеспечиваются условия асептики в аптеках?
3. В чем заключается опасность пирогенности инъекционных ле
карственных форм?
4. Какие методы стерилизации используются в технологии лекар
ственных форм?
5. Как осуществляется надежность термической стерилизации?
6. Почему при паровом методе стерилизации используют насыщен
ный пар?
7. Какие имеются методы контроля термической стерилизации?
8. Как используется метод ультрафиолетовой радиации в усло
виях аптек?
9. Каковы возможности и перспективы использования стерилиза
ции фильтрованием в условиях аптек?
10. На основании какой нормативно-технической документации осуществляется контроль простерилизованных объектов? Как часто?
Глава 22
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (FORMAE MEDICAMENTORUM PRO INJECTI-ONIBUS)1
Лекарственные формы для инъекцийявляются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек (injectio — впрыскивание). В ГФ XI отмечено, что к инъекцион-ным лекарст^енншл_ф_01р_ма^_01носятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением. Инъекционные растворы объемом 100 мл и белее относятся к инфузионным (от лат. infusio — вливание). Идея введения лекарственных веществ через кожный покров принадлежит врачу Фуркруа (1785), который с помощью скарификаторов делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества. Впервые подкожное впрыскивание лекарственных растворов было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя
1 Введение и 22.1—22,3 написаны Т. С. Кондратьевой, 22.4— 22.7— Л. А. Ивановой.
Лазаревым. Он использовал часть барометрической трубки с поршнем, на свободном конце которой укреплялся серебряный наконечник, вытянутый в иглу. В 1852 г. чешским врачом Правацем был предложен шприц современной конструкции.
В зависимости от места введения лекарственных препаратов применяют инъекции разных видов (внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосу-дистые, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрю-шинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъекции в сердечную мышцу и др.).
Внутрикожные инъекции (injectiones intracutaneae). При этом способе введения игла прокалывает только эпидермис кожи и жидкость (0,2—0,5 мл) вводится в пространство между эпидермисом и дермой.
Подкожные инъекции (injectiones subcutaneae). Растворы вводят в подкожную клетчатку в количестве 1—2 мл. Иногда при так называемых «капельных инъекциях» под кожу вводят, не вынимая иглы, в течение 30 мин до 500 мл жидкости. Для подкожных инъекций могут употребляться водные и масляные растворы, а также суспензии и эмульсии. Подкожная клетчатка богата кровеносными сосудами, через стенки которых лекарственные вещества путем диффузии попадают в кровь. Скорость всасывания зависит от природы растворителя. Водные растворы всасываются быстро, масляные растворы, взвеси и эмульсии всасываются очень медленно, оказывая продленное действие.
Внутримышечные инъекции (injectiones intramuscu-lares). Жидкость вводится в толщу крупной мышцы (двуглавой, локтевой или ягодичной). Обычно вводят 1—2 мл раствора. Иногда количество вводимой жидкости достигает 50 мл. Внутримышечно можно вводить водные и масляные растворы, тонкие суспензии и эмульсии. Водные растворы всасываются быстро, масляные растворы, эмульсии и суспензии медленно.
Внутрисосудистые инъекции. К внутрисосудистым инъекциям относятся внутривенные — injectiones int-ravenosae и внутриартериальные — injectiones intra-artheriales. При этом раствор вводится в вену (чаще всего в локтевую) или в артерию (бедренную, плечевую, сонную). Действие лекарственного вещества в этих случаях развивается очень быстро (через 1—2 с). Внутрисосудистый метод позволяет вводить
в кровь очень большие количества жидкости. Так, физиологические растворы вводятся иногда в количестве до трех литров. Наличие в крови буферной системы (гидрокарбонаты — фосфаты — углерода диоксид), регулирующий величину рН, позволяет вводить в кровь растворы резко кислой или щелочной реакции. При медленном введении даже растворы с рН 3—10 не вызывают заметных осложнений Внутрь сосудов можно вводить только водные растворы, хорошо смешивающиеся с кровью. Нельзя вводить в кровь взвеси, эмульсии с диаметром частиц, превышающим диаметр эритроцитов.
Спинномозговые инъекции (injectiones intraara-chnoidales, cerebrospinales, endolumbales). Раствор вводят внутрь субарахноидального и перидурального пространств позвоночного канала между III и IV поясничными позвонками. Обычно этим методом пользуются для введения анестезирующих веществ и антибиотиков. Всасывание лекарственных веществ в кровь при этом методе введения идет очень медленно и практически не имеет значения. Для спинномозговых инъекций применяются только истинные водные растворы с рН не менее 5 и не более 8. Спинномозговые инъекции должны проводиться опытным врачом-хирургом, так как ранение концевой нити спинного мозга может привести к параличу нижних конечностей.
Внутричерепные инъекции (injectiones suboccipi-tales). Игла шприца вводится в области верхних шейных позвонков через большое затылочное отверстие в расширенную часть субарахноидального пространства, подзатылочную цистерну. Лекарственное вещество действует мгновенно. Вводятся только истинные водные растворы (1—2 мл) нейтральной реакции. Метод часто используется для введения стрептомицина при менингите.
Более редко применяются и другие виды инъекций: внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные, внутрибрюшинные и др.
В последние годы предложен безболезненный безыгольный метод введения лекарственного препарата. Он основан на способности струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопротивление и проникать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится
в ткани очень тонкой струей (диаметром в десятые и сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см2). Способ такого введения лекарственных веществ по сравнению с обычными инъекциями с помощью иглы имеет преимущества: безболезненность инъекций, быстрое наступление эффекта, уменьшение требуемой дозы, невозможность передачи «шприцевых инфекций», более редкая стерилизация инъектора, _ увеличение количества инъекций, производимых в единицу времени (до 1000 инъекций в час).
Инъекционное введение лекарственных веществ является общепринятым и широкоприменяемым, что
1) быстрота действия (иногда через несколько се
кунд);
2) возможность введения лекарственных препара
тов больному, находящемуся в бессознательном со
стоянии;
3) лекарственные вещества вводятся, минуя такие
защитные барьеры организма, как желудочно-кишеч
ный тракт и печень, способные изменять и разрушать
лекарственные вещества, следовательно, инъекции
обеспечивают точность дозирования;
4) введение лекарственных средств, для которых
невозможны другие способы (препараты инсулина,
антибиотики, гормоны и др.);
5) возможность локализовать действие лекарствен
ных веществ;
6) полностью снимаются ощущения, связанные с
неприятным запахом и вкусом лекарственных препа
ратов.
В то же время инъекционный способ введения имеет и отрицательные стороны:
1) ввиду того, что лекарственные вещества вводят
ся помимо защитных барьеров организма, возникает
серьезная опасность внесения инфекции;
2) при введении растворов в кровь возникает
опасность эмболии вследствие попадания твердых
частиц или пузырьков воздуха, диаметр которых в
ряде случаев превышает диаметр мелких сосудов. При
эмболии сосудов, питающих продолговатый мозг или
сердце, возможен летальный исход;
3) введение инфузионных растворов непосред
ственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического
давления, рН и т. д. Эти физиологические нарушения болезненно воспринимаются организмом (резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления);
4) инъекционный способ введения в ряде случаев требует высокой квалификации медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и другие инъекции). Неумелое введение приводит к ранению нервных окончаний, стенок кровеносных сосудов или другим опасным последствиям.
В рецептуре хозрасчетных аптек инъекционные растворы (в аптеках готовят только растворы для инъекций) составляют 1—2 %, но в аптеках лечебно-профилактических учреждений они составляют от 60 до 75 % и более. К сожалению, промышленность по ряду причин не удовлетворяет потребности в инъекционных растворах. В аптеках готовят как одноком-понентные растворы, так и растворы более сложного состава. Однокомпонентные — это растворы глюкозы (5, 10, 20 и 40%), новокаина (0,25 и 0,5%), натрия хлорида (0,9 и 10 %), натрия гидрокарбоната (3 и 5 %) и др. Многокомпонентные — это в основном инфузион-ные растворы, например, раствор Рингера — Локка, следующего состава.
8,0 г 0,2 г 0,2 г 0,2 г 1,0 г до 1000 мл |
Натрия хлорид
Натрия гидрокарбонат
Калия хлорид
Кальция хлорид
Глюкоза
Вода для инъекций
Технология данного раствора довольно сложная (см. далее). Кроме этого, подобные растворы в аптеках в зависимости от профиля лечебного учреждения готовят в больших количествах (до сотни литров).
Поскольку введение инъекционных растворов в ткани и жидкости организма связано с нарушением естественных защитных барьеров кожи и слизистых оболочек, к ним предъявляются дополнительные требования по сравнению с лекарственными формами, применяемыми с использованием других способов введения. Основные требования к инъекционным лекарственным формам отражены в общей фармакопейной статье. Это следующее:
1) стерильность — полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов (см. главу 21);
2) инъекционные лекарственные формы должны
быть апирогенны. Проверка на пирогенность прово
дится при разовом введении раствора в объеме 10 мл
и более;
3) инъекционные растворы должны быть прозрач
ными по сравнению с водой или другими раствори
телями;
4) одним из важных требований является стабиль
ность как в процессе изготовления, так и хранения.
Некоторые растворы для повышения устойчивости
готовят со стабилизаторами, выбор которых зависит
от природы лекарственного вещества;
5) отдельные растворы должны быть изотоничны,
изогидричны и изоионичны в соответствии с указа
ниям^ в частных статьях фармакопеи.