Механизмы действия отхаркивающих средств

- Препараты рефлекторного действия содержат алкалоиды, сапонины, которые раздражают слизистую оболочку желудка. В результате импульс передается к ядрам блуждающего нерва, а от них через эфферентные волокна к гладкой мускулатуре и секреторным клеткам дыхательных путей, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, улучшению перистальтики бронхиол, усилению деятельности мерцательного эпителия. Повышение объема секрета снижает раздражение слизистой и способствует снижению воспалительного процесса.

- Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее вязкости. Активируют двигательную активность эпителия бронхиол. Обладают также противомикробным действием.

- Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений фибрина, способствуют отделению особенно плотной и спаянной с поверхностью слизистой мокроты. Протеолитические ферменты: разрывают белковые связи в компонентах мокроты.

- Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH – групп, которые разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, вызывают деполимеризацию мокроты и снижают ее вязкость.

- Средства, стимулирующие синтез сурфактанта: увеличивают число и секреторную активность лизосом эпителия, что приводит к увеличению выделения ферментов, гидролизирующих белковые молекулы. Усиливают выделение секрета бронхиальными железами. За счет улучшения синтеза сурфактанта нормализуют газообмен.

3. Противокашлевые средства – это группа препаратов, снижающих возбудимость кашлевого центра и уменьшающих кашель.

Классификация.

1. Средства центрального действия, угнетающие кашлевой центр:

· наркотические анальгетики:

- кодеин;

- морфина гидрохлорид.

· Ненаркотические средства:

- глауцин (глаувент).

2. Периферического действия:

- либексин.

Показания к применению.

Длительный сухой кашель при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (при сухом непродуктивном кашле). При этом препараты должны устранять перераздражение кашлевого центра и их применение не должно ухудшать дренаж дыхательных путей. Эти препараты не применяются при продуктивном кашле.

Кодеина фосфат.

- При длительном применении снижается легочная вентиляция, поэтому противопоказан детям до 6 месяцев;

- угнетает дыхательный центр;

- вызывает лекарственную зависимость.

Глауцин.

- Его действие основано на избирательном угнетении кашлевого центра;

- не угнетает дыхание;

- не угнетает выделение мокроты;

- не вызывает лекарственную зависимость.

Либексин.

- Обладает местноанестезирующими свойствами, блокирует чувствительные окончания кашлевых рефлексогенных зон;

- обладает спазмолитическим действием;

- не вызывает зависимости;

- не угнетает дыхание.

Средства, применяемые при бронхиальной астме.

Классификация.

1. Бронхолитики (бронхорасширяющие средства):

· м – холиноблокаторы:

- атропин;

- метацин;

- ипратропиум бромид.

· Адреномиметики:

a,b - адреномиметики:

- адреналина гидрохлорид;

- эфедрина гидрохлорид.

b- адреномиметики:

- изадрин;

- орципреналина сульфат (алупент).

b₂ – адреномиметики:

- сальбутамол;

- фенотерол;

- тербутамин.

· Средства, задерживающие дегрануляцию тучных клеток:

ингибиторы фосфодиэстеразы:

- теофиллин;

- эуфиллин.

2. Средства, влияющие на медиаторы аллергии:

· Глюкокортикоиды:

- преднизолон;

- беклометазон.

Эуфиллин.

- Угнетает активность фосфодиэстеразы;

- блокирует аденозиновые рецепторы;

- стимулирует выделение адреналина.

Фармакодинамика.

- Уменьшает давление в малом круге кровообращения;

- улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС;

- оказывает умеренное диуретическое действие.

Особенности применения при бронхиальной астме.

Эуфиллин применяется в качестве базисной терапии. Способен к развитию кумуляции, что иногда приводит к нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и коллаптоидного состояния.

Средства, применяемые при отеке легких.

Классификация.

1. Средства, снижающие давление в легочных капиллярах:

· Средства, расширяющие емкостные сосуды:

- ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний);

- нитраты (натрия нитропруссид).

· Мочегонные средства быстрого действия:

- фуросемид (лазикс);

- кислота этакриновая.

2. Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие):

- спирт этиловый;

- антифомсилан.

3. Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера:

- глюкокортикоиды;

- антигистаминные средства (Н₁-блокаторы).

Лекция №14.

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.

Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения сердечной недостаточности (кардиотоники).

Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет приимущественно фармакокинетические особенности. Агликонпредставленненасыщенным лактонным ядром, с помощью которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект.

Для определения активности сердечных гликозидов используют биологическую стандартизацию.

Необходимость ее проведения обусловлена малой широтой терапевтического действия гликозидов; невозможностью определения их с помощью обычных физико – химических методов; коротким сроком хранения препарата.

Биологическая стандартизация проводится на лягушках. ЛЕД (лягушачьи единицы действия) – доза вещества, которая вызывает остановку сердца у большинства животных опытной группы (3 из 5). Так же существуют КЕД (кошачьи единицы действия) и ГЕД – голубиные единицы действия.

Классификация.

1. Препараты наперстянки:

- дигитоксин;

- дигоксин;

- цименид.

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты ландыша:

- коргликон.

4. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

Рис. 20. Механизм действия сердечных гликозидов

Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na⁺, K⁺ - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na⁺ внутри клетки и повышению концентрации Ca²⁺, который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са²⁺-зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом.