Фармакодинамика нейролептиков
1. Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, развивается коллаптоидное состояние).
2. Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: повышается мышечный тонус, появление желания работать).
3. Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).
4. Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).
5. Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.
6. Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов.
7. Гипотензивный эффект (за счет a - адреноблокирующего действия).
8. Угнетение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет м-холиноблокирующего действия).
9. Противоаллергический эффект (за счет блокады Н1 – гистаминовых рецепторов).
10. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).
Показания к применению нейролептиков.
1. Все виды шизофрений;
2. маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний;
3. эпилепсия;
4. нейролептанальгезия;
5. купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций;
6. психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях);
7. синдром абстиненции;
8. тошнота, рвота (кроме беременности).
Побочные явления.
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (у женщин встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин).
2. Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.
3. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.
4. Эндокринные нарушения:
- у женщин: гинекомастия, галакторея, аменорея;
- у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция.
5. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.
6. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).
7. Пигментация кожи.
Соли лития
Используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью.
Механизм действия.
При маниях содержание Na+ внутри клетки увеличивается в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на его способности вытеснять из клеток Na+. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na+. Иными словами происходит, своего рода, вытеснение ионами лития ионов натрия из клетки, что в конечном итоге приводит к нормализации концентрации Na+ в клетке.
Побочные эффекты.
1. Сонливость;
2. головные боли;
3. тремор конечностей;
4. диарея;
5. тошнота, рвота;
6. полиурия;
7. жажда;
8. экстрасистолия;
9. нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (шаткая походка).
Помощь при отравлении солями лития.
- Отмена препарата;
- обильное питье;
- назначение избыточного количества поваренной соли;
- назначение осмотических и калийсберегающих диуретиков.
Противопоказания.
1. Беременность;
2. лактация.
Лекция №9.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ.
Транквилизаторы.
Транквилизаторы (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики.
По химическому строению транквилизаторы относятся к классу – бензодиазепинов.
- Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум);
- диазепам (сибазон, седуксен, реланиум);
- медазепам (мезапам, рудотель);
- нозепам (оксазепам, тазепам);
- феназепам.
Механизм действия транквилизаторов.
Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными (бензодиазепиновыми) рецепторами. Сила действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору.
Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система.
Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов, что это проявляется ГАМК–миметической активностью, поскольку сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором.
Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl- внутрь постсинаптического окончания – что эквивалентно тормозному состоянию нейронов. Таким образом, затрудняется возбуждение нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин.