Хромосомные болезни, вызванные структурными перестройками хромосом.

Например, синдром «кошачьего крика» связан с делецией короткого плеча 5-ой хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», явл-ся умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия.

В настоящее время у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.

36. Пол как менделирующий признак. Типы определения пола.

Генетически уже у бактерий. Неклеоид прикреплен к мембране, F+фактор – рекомбинация. У эукариот 3 типа: изогамия, анизонамия, оогамия. Определения пола – эпигамное (от условий); прогамное (до опл у тлей) – амфитокия (и м и ж), арренотокия (из опл м из неопл ж), телитокия (ж) + пртеногенез (андро – 2с/з насл-сть м и гино с/з лишь стимулируют; сингамное – генное (Аа), хромосомное (ХУ), геномное (гапл м, дипл ж)

Хромосомное определение пола и его нарушения.

Протенор ж ХХ м ХО. Лигэус У. По т.дрозофилы (бриджес) Он получал триплоидов и скрещ с обычными. Пол не зависит от У, а зависит от баланса Х и аутосом (м), 1=Ж, 0,5=М, 1,5=суперЖ, 0,33=суперМ, 0,67=интерсекс (билатеральный, переднезадний, мозаичный). Х утрачивается на ранних этапах онтогенеза. У человека если есть У всегда М (92 гена, в коротокм пелче SRY – развитие семенников, 1,6 всех ДНК). SRY может сместиться на Х, тогда ХХ Ж, но стерильна. ННаличие рецпторов.

Дифференцировка пола на уровне гонад и фенотипа, ее нарушения.

Вольфовы и Мюллеровы протоки. 6 нед. ген SRY деградирует мюллера (антимюллеров гормон), развиваются семенники, в них тестостерон. Если нет, то дегрдирует вольфов проток и Ж. Чтобы воспринимать гормоны нужны рецеторы.

Хромосомные болезни, обусловленные аномалиями половых хромосом: синдром Шерешевского - Тернера, синдром Кляйнфельтера, полисомии по Х и У- хромосомам.

Кляйнфельтера – ХХУ (>Х), М, евнухоидные, тупые, стерильные, не с/з, в армии все понимают. Шерешевского – Тернера – XO, низкие, сфинксы, стерильны (нет я/кл), ан. матка и яичники, активные. Агрессивность – XYY (больше У), анитсоц., в тюрьме, пол. детей ненормальны. Суперженщина – ХХХ, шизофрения, пол. детей ненормальны. Тельце Барра.

Синдромы Дауна, Эдвардса, Патау.

Даун 1/700 среди ЗУР %. 3 формы: полный (трисомия 21, 95%); мозаичный; транслокационна (21 + 14,15,22,21 4%). Брахицефал, укорочен передизади, утолщен затылок, раскртыты роднички, эпикант, особ разрез глаз (помутнение хрус), макроглоссия, складка на ладони, пороки сердца, нет 12 ребра, туп)\. Патау (трисомия 13). Офрмы те же. . Больше сентябрь февраль. И м и ж. Недоразвиты, редко до 1 года. Микроцефал, покат лоб, дефекты кожи головы, микрофтальм, пастигубы, 6пальцев, складка. Эдвартс (трисомия 18) 1/7к. Больше Ж. Легкие, живут меньше года, микроцеф, вытянут затылок, уши низкие и острые, маленький рот, эпикантус (?), короткая шея, пупгрыжа, косые лапы, ЖКТ, расщелина позвоночника(?)

Сущность и значение клинико-генеалогического метода, сбор данных для составления родословных, применение генеалогического метода.

Гольтон – родословная. Три причины: генная патология; р-ция на лек-ва;сульфанил амиды гемолиз; мультифакториальная болезнь; непереносимость к пищ продуктам; хроническое заболевание; психологическ щаболевания; врожденные патологии. Всего 7к признаков!931 Гюст знаки. Определяет наследственный ли. Какое заболевание (сцепл, дом, рец) Вероятность рождения ребенка с аномалией. (априорная, апостериоирная). Анкетный сбор данных

Критерии доминантного типа наследования на родословных: аутосомные, сцепленные с Х - хромосомой и голандрические признаки.

Аутосомно-дом: каждое поколение; примерно половина детей; м=ж; оба родителя одинаково передают. (шерст волос). Голандрический: от отца к сыну в каждом поколении (гипертрихоз). Сцеплен с Х-дом: ж>м; есть ж имеет либо все дети либо 50%; если только у м, то наследуют все ж. (рахит, коричневая эмаль)

Критерии рецессивного типа наследования на родословных: аутосомные и сцепленные с Х - хромосомой признаки.

Аутосомно-рец: не каждое поколение; если есть у детей но нет у родителей и 25%; все дети если оба родителя; м=ж.(альбинизм). Сцеплен с Х-рец: м>ж; ж только от м; оба родителя здоровы м. 50% м; чередование с большим или меньшим м с признаком (гемофилия).