Механизм действия НПВС
- Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);
- НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;
- НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.
По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион
6. Бруфен 7. Аспирин.
По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен
6. Бутадион 7. Аспирин.
Фармакокинетика НПВС.
В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:
1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:
- индометацин;
- диклофенак;
- бруфен;
- аспирин.
Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.
2. Препараты со средним периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:
- напроксен.
Его следует назначать 2-3 раза в сутки.
3. Препараты длительного действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:
- бутадион;
- пироксикам.
Назначают 1 раз в сутки.
Показания к применению НПВС.
1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;
2. коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;
3. травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;
4. воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;
5. лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.
Побочные эффекты.
1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;
2. нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.
Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.
Механизм действия СПВС.
Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.
Показания к применению СПВС.
1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;
2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;
3. диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);
4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.
Побочные эффекты СПВС.
1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:
- кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
- миопатии;
- дисменорея;
- отеки;
- сахарный диабет;
- остеопороз;
- задержка роста у детей.
2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:
- ЯБЖ и ДВПК;
- активация вторичной инфекции;
- боли в животе;
- снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.
Профилактика осложнений.
- Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;
- определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;
- измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.
- контроль массы тела и диуреза, ежедневно.
Противопоказания.
1. Туберкулез;
2. ЯБЖ и ДВПК;
3. кровотечения ЖКТ;
4. нестабильность психики.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Классификация.
Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.
· Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:
- глюкокортикоиды (преднизалон);
- адреномиметики (адреналин);
- бронхолитики (эуфиллин).
· Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н1-рецепторами (антигистиминные средства).
Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.
· Иммунодепрессанты:
- глюкокортикоиды;
- противоопухолевые препараты.
· Средства, уменьшающие альтерацию тканей:
- НПВС;
- СПВС.
Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.
Различают Н1 – и Н2 – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения.
Основные эффекты стимуляции Н1 – рецепторов:
- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;
- повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).
Основные эффекты стимуляции Н2 – рецепторов:
- увеличение секреции желез желудка;
- увеличение ЧСС и ССС.
Эффекты одновременной стимуляции Н1 – и Н2 - рецепторов:
- снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).
Н1 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н1–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.
Фармакодинамика
- Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);
- угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);
- потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;
- местноанестезирующее действие (слабее).