Нарушение обмена пуриновых и пиримидиновых оснований

Рис. 16.12. Схема метаболизма пуриновых нуклеотидов [по Б. Гринстейн, А. Гринстейн, 2000].

Конечным продуктом пуринового обменаявляетсямочевая кислота.Гиперурикемия - избыточное содержание мочевой кислоты в плазме крови.

Типичное заболевание, связанное с гиперурикемией, – подагра – кристаллизация мочевой кислоты в мезенхимальных тканях и синоваильной жидкости.

A	Б

Рис. 16.13. Деформация суставов при подагре (тофусы). [http://www.siamhealth.net/Disease/rheumatoid/gout/gout.htm; http://www.thecrookstoncollection.com/Collection/medslides/Medslides7.htm]

Гиперурикемиявозникает в результате избыточного образования, снижения экскреции мочевой кислоты или сочетания этих двух состояний.

Первичная гиперурикемия развивается вследствие двух врожденных дефектов метаболизма (частичной недостаточности гипоксантинфосфорибозилтрансферазы или повышенной активности 5-фосфорибозил-1-пирофосфат-синтетазы), а также снижению содержания в крови уратсвязывающего белка.

Вторичная гиперурикемия обусловлена увеличением скорости биосинтеза пуринов, гликогеновой болезнью I типа, миело- и лимфопролиферативными нарушениями, гемолитической анемией, талассемией, некоторыми гемоглобинопатиями, пернициозной анемией, инфекционным мононуклеозом и некоторыми карциномами.

Уменьшение экскреции мочевой кислоты возникает вследствие почечных причин, лечения диуретиками, рядом других медикаментов, снижения объема и конкуренции органических кислот (при кетозе голодания, диабетическом кетоацидозе и лактатацидозе).

Непосредственным токсическим действием на клетки мочевая кислота не обладает, более того, является естественным антиоксидантом. Все проблемы от повышения ее плазменной концентрации возникают вследствие лишь плохой ее растворимости в водных средах организма. Степень растворимости в воде прямо пропорциональна степени ионизации молекулы. Попадая в кислую среду (особенно при воспалении, приеме алкоголя) и, особенно в соединительной ткани, богатой кислыми продуктами ‑ глюкуроновой, хондроитинсерной кислотами; либо в мочу при снижении величины ее рН, что также бывает при воспалительных процессах мочевыводящих путей), мочевая кислота выпадает в осадок, вызывая, соответственно, подагру или мочекаменную болезнь.

Фармакотерапия данных видов патологии должна быть направлена не только на борьбу с симптомами заболеваний, но и на нормализацию (подщелачивание) величины рН в области суставов (противовоспалительная терапия) и окончательной моче (уросептики, некоторые мочегонные - ингибиторы карбоангидразы, подщелачивающие мочу, растительная пища).

Рис. 16.14. Схема метаболизма пиримидиновых нуклеотидов [по Б. Гринстейн, А. Гринстейн, 2000].

Нарушение приримидинового обмена проявляется в виде оротатцидурии: повышенном выделении с мочой оротовой кислоты. Причина – дефицит дегидрогеназы, катализирующей две последние стадии синтеза УТФ. Недостаток УТФ приводит к отставанию в физическом и умственном развитии.