Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) в сыворотке

Таблица 9.10. Содержание ДГЭА-С в сыворотке в норме

Возраст	Пол	Уровень	ДГЭА-С
м кг/мл	мкмоль/л
Новорожденные		1,7-3,6	4,4-9,4
1 мес—5 лет	Мужской Женский	0,01-0,41 0,05-0,55	0,03-1,1 0,1-1,5
6—9 лет	Мужской Женский	0,025-1,45 0,025-1,40	0,07-3,9 0,07-3,8
10—11 лет	Мужской Женский	0,15-1,15 0,15-2,60	0,4-3,1 0,4-7,0
12-17 лет	Мужской Женский	0,20-5,55 0,20-5,55	0,5-15,0 0,5-15,0
Взрослые: 19—30 лет 31-50 лет 51—60 лет старше 61 года	Мужской » » »	1,26-6,19 0,59-4,52 0,20-4,13 0,10-2,85	3,4-16,7 1,6-12,2 0,5-11,1 0,3-7,7
19-30 лет 31-50 лет Период беременности Предклимактерический период Постклимактерический период	Женский » » »	0,29-7,91 0,12-3,79 0,2-1,2 0,8-3,9 0,1-0,6	0,8-21,1 0,8-10,2 0,5-3,1 2,1-10,1 0,32-1,6

ДГЭА-С синтезируется в надпочечниках (95 %) и яичниках (5 %), выделяется с мочой и составляет основную фракцию 17-кетостероидов. Определение его концентрации в крови позволяет отказаться от определения в моче 17-кетостероидов. Уровень ДГЭА-С понижается у новорожденных во время первых трех недель жизни, в дальнейшем он повышается с 6-летнего возраста до 13 лет, достигая уровня взрослых. Появлению типичных признаков по­ловой зрелости предшествует повышение активности надпочечников, отражающееся на уровне ДГЭА-С. Низкий уровень ДГЭА-С в крови обнаруживают при задержке полового со­зревания. Обратное явление наблюдается при преждевременном половом созревании. Начи­ная с момента полового созревания и до 45—50 лет уровень ДГЭА-С в крови остается неиз­менным, а затем постепенно понижается. В репродуктивной эндокринологии его определе­ние в крови используют главным образом для того, чтобы отдифференцировать происхожде­ние андрогенов. Высокое содержание ДГЭА-С говорит об их надпочечниковом происхожде­нии, низкое — об их происхождении из семенников.

Вирилизирующие опухоли коры надпочечников — андростеромы — продуцируют избы­точное количество мужских половых гормонов — андрогенов. При лабораторных исследова­ниях у таких больных в крови выявляют значительно повышенный уровень ДГЭА-С и тес­тостерона, экскреция 17-КС с мочой увеличена.

А-Гидроксипрогестерон (17-ОНР) в сыворотке (тест на адреногенитальный синдром)

17-ОНР является стероидом, предшественником кортизола, обладающим натрий-уретическими свойствами. Гормон вырабатывается в надпочечниках, яичниках, яичках и плаценте. 17-ОНР в результате гидроксилирования превращается в кортизол. Содержание 17-а-гидроксипрогестерона в сыворотке в норме приведено в табл. 9.11.

Таблица 9.11. Содержание 17-а-гидроксипрогестерона в сыворотке в норме

Возраст	17-ОНР, нг/мл
Дети, пубертатный возраст:
мальчики	0,1-0,3
девочки	0,2-0,5
Женщины:
фолликулиновая фаза	0,2-1,0
лютеиновая фаза	1,0-4,0
постменопауза	<0,2

Определение 17-ОНР в крови играет ведущую роль в диагностике адреногенитального синдрома, который сопровождается гиперпродукцией корой надпочечников гормонов одной группы и снижением секреции другой. В основе адреногенитального синдрома (АГС) лежит наследственный дефицит различных ферментов, участвующих в биосинтезе стероидных гор­монов. Различают несколько форм АГС, клинические проявления которых зависят от дефи­цита конкретного фермента: 21-гидроксилазы, 11-р-гидроксилазы, 3-р-оксидегидрогеназы, P₄₅₀SCC (20,22-десполаза), 17-гидроксилазы. Общим для всех форм АГС является нарушение синтеза кортизола, регулирующего секрецию АКТГ по принципу механизма обратной связи.

Снижение содержания кортизола в крови способствует усиленному выделению перед­ней долей гипофиза АКТГ, что ведет к гиперфункции надпочечников, ее гиперплазии и уве­личению секреции стероидных предшественников, из которых синтезируются андрогены. Однако большое количество андрогенов не в состоянии по принципу обратной связи умень­шить выделение гипофизом АКТГ. В результате в коре надпочечников накапливается избы­точное количество 17-а-гидроксипрогестерона как из-за недостаточного его превращения в кортизол, так и вследствие усиленного его образования.

Наиболее часто (80—95 % всех случаев) обнаруживают недостаточность 21-гидроксила­зы, которая необходима для превращения 17-а-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол и далее в кортизол. У каждой третьей больной с этим типом энзимного дефекта наблюдаются грубые нарушения синтеза кортизола и недостаточный синтез альдостерона [Серов В.Н. и др., 1995]. Клинически это выражается в синдроме потери соли. Организм не способен удер­живать натрий, в результате чего наступают потеря его с мочой, дегидратация, коллапс. Смерть детей обычно наступает в первые недели жизни.

Учитывая тяжесть заболевания АГС, быструю смерть детей при синдроме потери соли, выраженную вирилизацию половых органов у новорожденных с женским генетическим полом, вплоть до регистрации их как мальчиков, и возникающие трудности в дальнейшем лечении, а также психологические проблемы, решающее значение приобретают проблема выявления гетерозиготного носительства мутантного гена и проведение на этой основе пренатальной диагностики состояния плода. У гетерозиготных супругов вероятность рож­дения больного ребенка составляет 25 %. Пренатальная диагностика основана на определе­нии 17-а-гидроксипрогестерона в амниотической жидкости, так как надпочечники плода начинают функционировать на 3-м месяце внутриутробного развития. Постнатальная диаг­ностика основана на определении 17-а-гидроксипрогестерона в крови новорожденного. Высокий уровень 17-ОНР в крови или амниотической жидкости свидетельствует о нали­чии у больного АГС.

Менее тяжелая форма недостаточности 21-гидроксилазы имеет более поздние клини­ческие проявления — в период полового созревания или позднее. При данной клинической форме заболевания повышение уровня 17-а-гидроксипрогестерона в крови не столь выраже-

но,как при классической форме, а иногда вообще отсутствует. Однако его уровень резко по­вышается через 60 мин после внутривенного введения 0,25 мг АКТГ.

Важнейшую роль вдиагностике АГС, обусловленного дефектом 21-гидроксилазы, иг­рают определение 17-а-гидроксипрогестерона, ДГЭА-С и тестостерона в крови и экскре­ция 17-КС с мочой, которые могут превышать норму в 5—10 раз и более. Эффективным методом дифференциальной диагностики является проба с дексаметазоном. Перед пробой у больного забирают кровь для определения 17-а-гидроксипрогестерона, а за сутки перед пробой собирают суточную мочу для определения 17-КС. Взрослым дают внутрь по 2 мг дексаметазона через каждые 6 ч после еды в течение 48 ч. После окончания приема декса-метазона повторно берут кровь и собирают суточную мочу. При АГС проба положитель­ная — уровень 17-а-гидроксипрогестерона в крови резко падает, а экскреция 17-КС с мо­чой снижается более чем на 50 %. При опухолях (андростеромах, арренобластомах) проба отрицательная, содержание гормонов не снижается или уменьшается незначительно.