Образование токсичных форм кислорода в ЦПЭ и обезвреживание перекиси водорода ферментом пероксидазой
В большинстве реакций с участием молекулярного кислорода его восстановление происходит поэтапно с переносом одного электрона на каждом этапе. При одноэлектронном переносе происходит образование промежуточных высокореактивных форм кислорода.
В невозбужденном состоянии кислород нетоксичен. Образование токсических форм кислорода связано с особенностями его молекулярной структуры. О2 содержит 2 неспаренных электрона с параллельными спинами, которые не могут образовывать термодинамическую стабильную пару и располагаются на разных орбиталях. Каждая из этих орбиталей может принять ещё один электрон.
Полное восстановление О2 происходит в результате 4 одноэлектронных переходов:
ē
О2 О2ˉ - супероксид
+ē , Н+
О2- Н2О2 - пероксид
+ē , Н+ +ē , Н+
Н2О2 Н2О + ОН- 2Н2О
гидроксильный радикал
Супероксид, пероксид и гидроксильный радикал- активные окислители, представляют серьезную опасность для многих структурных компонентов клетки.
Активные формы кислорода могут отщеплять электроны от многих соединений, превращая их в новые свободные радикалы, инициируя цепные окислительные реакции. Активные формы О2 вызывают окисление липидов, белков мембраны клеток, ДНК, РНК. Все это приводит к разрушению клеток.
Большая часть активных форм О2 образуется при переносе электронов в ЦПЭ, прежде всего, при функционировании QН2– дегидрогеназного комплекса. Это происходит в результате неферментативного переноса («утечки») электронов с QН2 на кислород.
Супероксид может образовываться:
1.При спонтанном окислении гемоглобина. В норме гемоглобин обратимо связывает кислород в оксигемоглобин, однако оксигемоглобин превращается в метгемоглобин (Fе3+) и супероксид О2ˉ.
2.Вирус гриппа взаимодействует с нейтрофилами легочной ткани и образует О2ˉ, который поддерживает воспаление, деструктивные процессы.
3.Нейтрофилы, в избытке накапливающиеся в воспаленных суставах, также образуют О2ˉ, которые участвуют в развитии артритов.
В организме существуют защитные механизмы:
- гемсодержащие ферменты: пероксидаза, которая расщепляет Н2О2:
пероксидаза
Н2О2 Н2О + О
Занятие № 2.
1.Основные вопросы темы:
1.1.Терморегуляторная функция ЦПЭ.
1.2.Общий путь катаболизма – цикл трикарбоновых кислот (ЦТК).
1.3.Функции ЦТК
1.4.Энергетический баланс ЦТК.
1.5.Гипоэнергетические состояния, причины.
1.6.Микросомальное окисление, биологическая роль.
1.7.Обезвреживание перекиси водорода ферментом каталазой.
2. Основные вопросы темы.