Взаимоотношения опухоли и организма

Развитие опухоли — интерактивный процесс (акты «агрес­сии» со стороны опухоли чередуются с ответными «контрме­рами» организма). Исход этой борьбы предопределен громад­ным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма — с другой.

№10.

Вирусный канцерогенез. Известно множество вирусов, вы­зывающих опухоли у животных, например, все лейкозы (опухоли крови) у них вирусного происхождения.

Хотя в целом роль вирусов в возникновении опухолей че­ловека, по-видимому, не очень велика, получены свидетельст­ва вирусной этиологии в отношении лимфомы Беркитта, рака носоглотки (вызывает ДНК-содержащий вирус Эпштейна — Барр), рака шейки матки (вирус папилломы), а также Т-клеточного лейко­за взрослых (ретровирус HTLV-1) и некоторых других.

Вирус может привести к изменениям в геноме:

I. Активация протоонкогенов – нормальные, клеточные гены, способные при нарушении их структуры (трансформация в онкогены) индуцировать опухолевый рост.

1. Включение промотора. Промотор - участок ДНК для связи с РНК полимеразой, активирует транскрипцию гена

2. амплификация – увеличение активности протоонкогенов за счет увеличения их числа.

3. транслокация - перемещение протоонкогенов в локус с функционирующим промотором. Результат – активация онкогена из протоонкогенов (ras, raf, myc, bcl-2, jun, fos и др.)

№11

Синтез эктопических гормонов происходит в результате дерепресии генов, ответственных за синтез этих гормонов. Первоначально произошедшая мутация в протоонкогенах приводит к нестабильности генома, нарушению процессов регуляции генов, что сопровождается синтезом несвойственных для этой ткани белков.

Катаплазия (анаплазия) — появление слабодифференциро­ванных или недифференцированных клеток, похожих на эмбри­ональные (приставка «ката» обозначает движение вниз, сниже­ние уровня дифференцировки - мало митохондрий, рецепторов, образуют особые эмбриональные белки-фетопротеины), – созревание остановлено, нет специализации, обучения клеток.

Опухоль может утрачивать час­тично или полностью тканеспецифические признаки. Этот про­цесс превращения в клетки (ткань) другого типа называется метаплазией (например, клетки соединительной ткани начинают образовывать кость в неподходящем месте, синтез эктопических гормонов).

Дисплазия(от латинского dis — нарушение, расстройство и plasis — форма, образование) — нарушение в опухолевом очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия (по свое­му строению, расположению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отличается от исходной нормальной ткани).

№12

Может произойти мутация, несовместимая с жизнью клетки, если это касается жизненно-важных для клетки генов. Не каждая мутация приводит к опухолевой трансформации, а только те, которые происходят в протоонкогенах (нормальные гены, ответственные за деление и дифференцировку), причем опухолевая трансформация – это результат нескольких мутаций как минимум 7, т.е. повреждение гена-инициатора клеточного деления + гена супрессора клеточного деления и т.д.

Если все же это произошло, существуютмеханизмы защитыорганизма от опухолей.

Механизмы защиты организма от опухолей.

1. Апоптоз при повреждении ДНК. “Есть проблема – нет клетки”. Активация генов клеточной смерти.

2. ДНК-азы - ножницы и ДНК - полимеразы, достройка аналога второй нити.

3. Фагоцитоз. Киллерное действие. Фактор некроза опухолей. Интерлейкины - начало классического иммунитета.

4. Иммунная система (хотя фагоцитоз - тоже). Гены гистосовместимости - флажки Т-киллеры, NK-клетки. Возможно, гуморальный иммунитет (вспомнить механизм...)

5. Кейлонное ингибирование (если не повреждены рецепторы к ним).

6. Контактное торможение (цАМФ угнетает деление, цГМФ - наоборот).

7. Канцеролиз под действием липопротеинов (ХС – протектор рака)