Локализация и изменения антигенов в тканях.

В организм антигены могут поступать через межклеточные пространства, слизистые, кожу, через поврежденный эпителий.

Персистенция антигенов - белковые антигены постепенно уменьшаясь в количестве, сохраняются в крови в течение 2-3 недель, в тканях и внутренних органах - от нескольких месяцев до 2-3 лет. Сохранность антигенов в организме зависит от его мм, действующих на него ферментов, состояние макроорганизма. Персистенция антигенов в течение длительного времени обусловлена соединением их в тканях с веществами, имеющими период полужизни до нескольких лет (коллаген соединительной ткани).

Локализация антигенов при в/в введении в легкие, затем в сердце и разносится по всему организму, больше всего его накапливается в печени, почках, т.к. здесь больше макрофагов. При п/кож. введении - в лимфатических узлах.

В удалении антигенов из организма выделяют 3 фазы:

· 1-я – поступление аг: растворимые антигены (белки) распределяются между сосудистым и межтканевым пространством - выработка антител – формирование Иммунных Комплексов - поглощение мф. Корпускулярные антигены в ткани не диффундируют, а поглощаются фагоцитами. Растворимые антигены вызывают менее интенсивный иммунный ответ, чем корпускулярные.

· 2-я - катаболизм антигенов продолжается несколько дней, это зависит от ферментных систем организма хозяина.

· 3-я - иммунная элиминация ( образование а/т -ИК, фагоцитоз ИК).

Перечисленные выше свойства антигенов не всегда являются гарантом развития полноценного иммунного ответа, в формировании которого важную роль играет генотип организма и, в частности, гены иммунного ответа, расположенные в пределах ГКГС, локализованного у человека в 6-й хромосоме.

АНТИТЕЛА

При электрофорезе сыворотки крови белки разделяются на две фракции: альбумины и глобулины, в свою очередь последние - на альфа, бета и гамма фракции.

Совокупность сывороточных белков, обладающих преимущественно гамма - электрофоретической подвижностью и проявляющих активность антител, называется иммуноглобулинами.

Содержание глобулинов в сыворотке крови составляет в среднем 35-45 %, гамма-фракции – 12-18%.

Антитела– это иммуноглобулины, способные специфически соединяться с антигеном.

Кроме антител к иммуноглобулинам относят: иммуноглобулиновые рецепторы лимфоцитов, молекулы ГКГС 1 и 2 классов, адгезивные белки, а также белки, сходные с антителами по химической структуре и антигенной специфичности - миеломные белки, белки Бенс - Джонса и субъединицы Ig.

Рис. 8. Зональный электрофорез нормальной сыворотки. На электрофореграмме и денситограмме нормальной сыворотки видны пять основных полос, которые соответствуют альбумину, α1, α2, β- и γ – глобулинам

Биологические функции антител - направлены на элиминацию чужеродного антигена из организма. Антитела:

Ø распознают и связывают антиген;

Ø представляют его мф и лф;

Ø оказывают цитотоксическое действие в отношении чужеродных клеток

Ø опсонирующее влияние;

Ø активирует систему комплемента.

Для понимания биологического действия антител необходимо различать следующие понятия:

· специфичность антител - способность Ig реагировать только с оп-ределенными антигеном.

· валентность - это количество антидетерминант (паратопов) в молекуле антитела; как правило они бивалентны, хотя существуют 5- и 10-валентные антитела.

· аффинность- прочность связи между детерминантами антигена и антидерминантами антитела (эпитопа и паратопа).

· авидность характеризует прочность связи антигена с антителом в реакции антиген-антитело (определяется аффинностью и валентностью антигена).

Общий план строения иммуноглобулинов:

На примере иммуноглобулина G можно видеть, что молекула Ig содержит 2 тяжелые и 2 легкие цепи, которые соединены дисульфидными связями. Каждая цепь содержит вариабельную и константную область, составляющие Fab (антигенсвязывающий фрагмент) и Fc- константный фрагмент. Гомологичные структурные участки легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов, образуемые дисульфидными связями, называются доменами. Домены имеют одинаковые последовательности аминокислот. Каждый домен включает приблизительно 100-110 аминокислотных остатков.

Различают домены константных участков:

Сl, СН1, СН2, СН3.

Сl, СН1 домены – обеспечивают нековалентное связывание легких и тяжелых цепей и аллоантигенные различия антител.

СН2 – место присоединения углеводов и связывания комплемента.

СН3 – участок взаимодействует с Fc –рецептором на поверхности клеток, принимающих участие в иммунных реакциях.

При взаимодействии вариабельных Vl и Vh-доменов формируется антигенсвязывающий участок ат (активный центр). Изменения последовательности аминокислотных остатков этих доменов от белка к белку определяют меняющуюся специфичность антител.

Между СН1 и СН2 доменами находится шарнирная область, обеспечивающая подвижность Fab-фрагмента.

Рис. 9. Строение иммуноглобулина G

В основе реакции антиген – антитело лежит взаимодействие между эпитопами антигена и паратопами антитела, основанное на их пространственном соответствии (комплементарности).

Эти связи обусловлены следующими типами межмолекулярных сил:

· Электростатическими (ионными, полярными)

· Водородными

· Гидрофобными

· Силами Ван – дер – Вальса

Рис. 10. Гетерогенность иммуноглобулинов.

Принадлежность иммуноглобулина к тому или иному классу или подклассу зависит от характерных особенностей строения тяжелых цепей (количества и последовательности аминокислотных остатков, молекулярной массы, количества доменов и др.). Тяжелые цепи бывают 5 типов (α, γ, δ, ε, µ). Легкие – только двух разновидностей – каппа и лямбда. Тяжелые цепи независимо от принадлежности к тому или иному классу или подклассу образуют комплекс либо с каппа, либо с лямбда типом. В зависимости от строения константных областей тяжелых цепей (Fc) иммуноглобулины разделены на 5 классов (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE).