Тема: цитотоксические реакции
ИММУНИТЕТА
I. МОТИВАЦИЯ ЦЕЛИ:важной функцией иммунной системы является ее способность распознавать и уничтожать чужеродные клетки. Ведущую роль в этом процессе играют эффекторные клетки (ЦТЛ, макрофаги, НК-клетки, К-клетки и др.), которые обеспечивают цитотоксические реакции иммунитета. Знание механизмов этих реакций играет важную роль для понимания патогенеза многих заболеваний (аутоиммунных, аллергических, онкологических и др.).
II. ЦЕЛЬ САМОПОДГОТОВКИ: после самостоятельного изучения темы, студент должен знать:
- физиологию, этапы развития, особенности строения клеток, участвующих в цитотоксических реакциях,
- общие механизмы разрушения клетки-мишени и стадии литического цикла,
- механизмы цитотоксического действия ЦТЛ, макрофагов, НК,К – клеток, гранулоцитов
- методы оценки функциональной активности эффекторных клеток
III. УМЕТЬ ПРАКТИЧЕСКИ: решать проблемные и ситуационные задачи по теме занятия
IV. БАЗИСНЫЕ РАЗДЕЛЫ ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ: к практическому занятию студент должен повторить:
Темы «Антигенпредставляющие и фагоцитирующие клетки», «Гормоны и медиаторы иммунной системы», «Кооперация клеток в иммунном ответе».
V. ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
1) Физиология, строение, этапы развития клеток, участвующих в клеточно-опосредованной цитотоксичности: Т-киллеров, NK-клеток, К-клеток, макрофагов, гранулоцитов.
2) Общий механизм разрушения клетки-мишени, стадии литического цикла.
3) Особенности цитотоксических реакций в зависимости от участия различных клеток-эффекторов.
4) Гуморальный цитолиз
5) Методы диагностики цитотоксических реакций.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
После разбора теоретических вопросов темы, студенты знакомятся с методами
определения цитокинов (ИФА и др.), самостоятельно решают ситуационные
задачи.
Рекомендуемая литература по теме занятия:
Основная:
1) А.А. Ярилин «Основы иммунологии», учебник для студентов медвузов, 1999 г.;
2) Р.В. Петров «Иммунология», учебник для студентов медвузов 1987 г.;
3) Д.К. Новиков «Медицинская иммунология», 1998 г., разд. 3, 5; с. 153 – 154.
4) «Медицинская микробиология», учебное пособие под ред. А.М. Королюка,
с.107-109.
5) Лекция.
Дополнительная:
6) В.Г. Галактионов «Иммунология», 1998 г., гл. 7;
7) А.Ройт «Основы иммунологии», 1991 г., гл. 8, 9;
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:
1) Что понимают под термином клеточно-опосредованная цитотоксичность?
2) Какие клетки участвуют в цитотоксических реакциях?
3) Какие условия необходимы для осуществления клеточного лизиса и какие не влияют?
4) Охарактеризуйте и назовите стадии литического цикла.
5) Опишите особенности взаимодействия с клеткой-мишенью:
а) Т-киллеров
б) NK-клеток
в) К-клеток
г) макрофагов
6) В каких видах иммунитета и против каких антигенов наиболее важны цитотоксические реакции?
7) В чем состоит роль перфоринов?
8) Перечислите биологические эффекты фрагментинов и Ca2+ , Mg2+ - зависимой эндонуклеазы.
9) Чем обусловлено включение гуморального или клеточного иммунного ответа?
10) Охарактеризуйте общий механизм клеточного иммунного ответа.
11) Какова техника постановки кожных проб для выявления ГЗТ и как эти реакции интерпретируются?
12) Как Вы будете трактовать реакцию торможения миграции лейкоцитов?
13) Какое значение в развитии заболеваний имеет ГЗТ?
14) Что вы понимаете под апоптозом?
15) В чем состоит отличие некроза от апоптоза?
16) Перечислите цитокины, играющие ведущую роль в развитии цитотоксических реакций.
ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЯ:
1) Нарисуйте схему гибели клеток-мишеней по механизму апоптоза.
2) Составьте иммунограмму, характерную для аутоиммунного заболевания.
 |
ПРИЛОЖЕНИЕ
 |
Рис. 13. Стадии литического цикла.
Рис. 1. Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева) (Новиков В.С., 1996).
1 – нормальная клетка; 2 – начало апоптоза; 3 – фрагментация апоптотической клетки; 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками; 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе; 6 – разрушение клеточной мембраны.
Таблица 2 Сравнительная характеристика некроза и апоптоза
| Признак | Апоптоз | Некроз |
| Индукция | Активируется физиологическими или патологическими стимулами | Различная в зависимости от повреждающего фактора |
| Распространенность | Одиночная клетка | Группа клеток |
| Биохимические изменения | Энергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами. Лизосомы интактные. | Нарушение или прекращение ионного обмена. Из лизосом высвобождаются ферменты. |
| Распад ДНК | Внутриядерная конденсация с расщеплением на фрагменты | Диффузная локализация в некротизированной клетке |
| Целостность клеточной мембраны | Сохранена | Нарушена |
| Морфология | Сморщивание клеток и фрагментация с формированием апоптотических телец с уплотненным хроматином | Набухание и лизис клеток |
| Воспалительный ответ | Нет | Обычно есть |
| Удаление погибших клеток | Поглощение (фагоцитоз) соседними клетками | Поглощение (фагоцитоз) нейтрофилами и макрофаг |
 |
Рис.14. Механизм цитотоксического действия NK-клеток (А.А. Ярилин, 1999 г.). Рис. 15. Механизм цитотоксического действия ЦТЛ (А.А. Ярилин, 1999 г.).
.
 |
Рис. 16. Схема формирования ЦТЛ.