Постантибиотический эффект
Ключевые понятия
Химиотерапияоснована на применении селективных цитотоксических средств, действующих на возбудителей инфекционных, паразитарных заболеваний и опухолевые клетки.
ХС: Антибактериальные; Противовирусные; Противогрибковые; Антипротозойные; Противоглистные; Противоопухолевые.
А/бакт.:антибиотики(АБ), сульфаниламиды (СА), фторхинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны, оксихинолины, хинолоны.
Средства выбора (основные,первого ряда);
резервные препараты, средства второго ряда
Эмпирическая (вероятностная) антимикробнаятерапия - начальная терапия инфекции до установления этиологического диагноза.
Противомикробная химиопрофилактика- использование ХС с целью уменьшения риска возникновения инфекционных заболеваний/осложнений.
Комбинированная антимикробная терапия- использование двух и более ХС для потенцирования или расширения антимикробных эффектов.
Ступенчатая (sequential, step-down) терапия-
2х этапное применение п/микробных пр-тов с переходом с парентерального на пероральный путь введения в возможно более короткие сроки с учетом клин. состояния пациента.
Антибиотики/Пробиотики (эубиотики)- бактериальные
пр-ты на основе эубиотных микробных культур.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК)Наименьшая концентрация АБ, которая при исследовании in vitro вызывает гибель 99,9% м/о от исходного уровня в течение определенного периода времени. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
Минимальная подавляющая/ингибирующая концентрация (МПК/МИК) Наименьшая концентрация АБ, способная подавить видимый рост м/о in vitro в течение 18-24ч инкубации. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК50 / МИК50 и МПК90 / МИК90 Минимальная
подавляющая/ингибирующая концентрация АБ для 50% и 90% исследованных штаммов соответственно.
Измеряется в мкг/мл или мг/л.
Неферментирующие бактерииГр- бактерии, не ферментирующие глюкозу. К этой группе относятся Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrofomonas spp. и некоторые другие.
Чувствительный микроорганизм
М/о считается чувствительн. к АБ, если у него нет
мех-мов резистент. к пр-ту, и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, отмечается хор. эффективность при использовании стандартных доз АБ. ТД > МПК в 2-4-10 раз.
Резистентный микроорганизм
М/о считается резистент. к А/Б, если он имеет мех-змы резистент. к данному пр-ту, и при лечении инф., вызванных этим возбудителем, нет клин. эффекта даже при использовании максимальныхтер. доз А/Б.
Умеренно-резистентный микроорганизм
М/о считается умеренно-резистент. к А/Б, если по своей чувств-сти он занимает промежуточное положение между чувствительн. и резистент. штаммами, и при лечении инф., вызванных этим возбудителем, хор. клин. эффективн. наблюдается только при использовании высоких тер. доз пр-та, или при локализации инфекции в месте, где АБ накапливается в высоких концентрациях.
Метициллинорезистентный S.aureus(MRSA)Штаммы S.аureus, резистент. к метициллину (оксациллину). Истинные MRSA содержат ген резистент. тесА, обусловлив. изменение ПСБ.
MRSA нечувствительны ко всем b-лактамным АБ: пенициллинам, в т.ч. ингибиторозащищенным, цефалоспоринам I-IV поколений и карбапенемам.
Кроме того, MRSA обычно резистент. к АБ др. классов (макролидам, линкозамидам, тетра-циклинам, аминогликозидам и др.), поэтому их еще называют «множест.-резистент. стаф-кокки
Ассоциированная резистентность
Резистентн. м/о к антибактериальным пр-там более чем одного хим. класса одновременно (например, к b-лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам одновременно).
b-лактамазы. Бактер-ные ферменты, способные инактивировать b-лактамные А/Б.
По локализациикодирующих их генов в микроб-ной клетке: хромосомные и плазмидные.
По субстратнойспецифичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины; цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; b-лактамазы широкого спектра действия и
b-лактамазы расширенного спектра действия.
B-лактамазы широкого спектра действия
Бактер-ные ферменты, вырабатываемые в основном представителями семейства Entero- bacteriaceae и некоторыми неферментирующими бактериями, способные инактивировать пенициллины, включая аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин),
антисинегнойные пенициллины (карбенициллин, пиперациллин и др.),
цефалоспорины I поколения и цефаклор (II).
Перекрестная резистентность (ПР)
Резистентность м/о к антимикробным пр-там одного хим. класса (например, к нескольким представителям аминогликозидов, нескольким фторхинолонам и т.д.).
b-лактамазы расширенного спектра действия(БЛРС)Бактер-ные ферменты, вырабатываемые м/о семейства Enterobacteriaceae (в основном K.pneumoniae, E.coli, реже другими энтеробактериями), способные инактивировать b-лактамные АБ различных классов: пенициллины и цефалоспорины I-IV поколений, кроме цефамицинов (цефокситин, цефотетан) и карбапенемов.
Постантибиотический эффект
Временное прекращение размножения м/о (в сравнении с контрольн. популяцией, содержащей такое же число м/о) после ограниченного периода воздействия АБ. Измеряется в единицах времени мин и ч.
Пенициллиносвязывающий белок (ПСБ)
Мишень действия b-лактамных АБ.
ПСБ называют ферменты м/о (транспептидазы и карбоксипептидазы), отвечающие за синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий.
b-лактамы, связываясь с ПСБ, блокируют их д-вие, нарушая т.о. синтез клеточной стенки бактерий.
ЭффлюксМ-зм антимикробной резистентности, заклю-чающийся в активн. выведении АБ из микробной клетки.