Недостаточность надпочечниковых катехоламинов

Недостаточность надпочечниковых катехоламинов (КА) клинически не проявляется, так как в организме присутствует достаточное количество вненадпочечниковой хромаффинной ткани (параганглии, почки, сердце, симпатические узлы).

Гиперфункция мозгового вещества надпочечников

Гиперфункция мозгового вещества надпочечников возникает в результате развития доброкачественной или злокачественной опухоли хромаффинной ткани (феохромоцитомы, феохромобластомы). При наличии опухоли мозгового слоя надпочечников интен­сивные психоэмоциональные, болевые, физические и другие нагрузки вызывают избыточный выброс катехоламинов.

Наиболее характерные признакиэндокринопатии опосредованы эффектами катехоламинов (тахикардия, артериальная гипертензия, сердечные аритмии, острый коронарный синдром). Возникают вегетативные расстройства и нарушения функций системы пищеварения (бледность, потливость, тошнота, рвота, гипорексия), а также изменения обмена веществ, особенно углеводного (гипергликемия, глюкозурия, сахарный диабет). Для этой эндокринопатии характерны нервно-психические расстройства - немотивированные тревога, волнение и страх, а также головные боли и мышечная дрожь.

Патология щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы (тироксин Т4,трийодтиронинТ3, кальцитонин) необходимы для правильного роста плода во время беременности, формирования головного мозга, а также для нормального умственного и физического развития детей в различные возрастные периоды. У взрослых людей гормоны щитовидной железы обеспечивают теплорегуляцию, работу мозга и сердечнососудистой системы, поддерживают на оптимальном уровне обмен веществ.

Заболевания щитовидной железы, характеризуются изменением уровня и/или эффектов тироидных гормонов, а их проявления определяются гипертироидным (гипертирозы) и гипотироидным (гипотирозы) состояниями.

Гипертироз

Гипертироз (тиротоксикоз) характеризуется избыточностью эффектов тироидных гормонов.Гипертироидные состояния возникают при неадекватно высокой активности гипоталамо-гипофизарно-тироидной системы, вследствие увеличения синтеза гормонов в железе и усиленной их доставки к тканям, а также в результате повышенной чувствительности клеток-мишеней к действию гормонов. Наиболее частыми причинами гипертироидизма и тиротоксикоза является первичное поражение щитовидной железы - диффузный и узловатый токсический зоб, а также передозировка тироидных гормонов при лечении эндокринопатий или коррекции массы тела.

Диффузный токсический зоб является самой распространённойформой патологии щитовидной железы. Зоб – это патологическое увеличение щитовидной железы, связанное с первичной гипертрофией и/или гиперплазией паренхимы. У детей заболевание возникает в подростковом образе, редко ранее 5 лет. Девочки болеют в 4 раза чаще, чем мальчики. У взрослых женщин токсический зоб развивается в 5–10 раз чаще, чем у мужчин.

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) относится к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы с наследственной предрасположенностью. В основе развития болезни лежат спонтанные или индуцированные мутации в системе иммунитета. Мутагенные нарушения инициируют активацию подавленных в норме клонов лимфоцитов (Т-хелперов), вызывают сенсибилизацию B-лимфоцитов и выработку антител (тироид-стимулирующих иммуноглобулинов), способных вместо ТТГ, длительно взаимодействовать с рецепторами тиротропного гормона в щитовидной железе. Это приводит к усилению секреции и повышению концентрации тироидных гормонов в крови, а также вызывает гипертрофию и гиперплазию тироцитов, увеличение массы и размеров железы.

Проявления заболевания связаны с избыточными физиологическими и метаболическими эффектами тироидных гормонов. Повышенное образование тепла и высокая интенсивность обмена увеличивают энерготраты организма. Это приводит к уменьшению массы тела (похуданию), потливости и непереносимости жары. Тироидные гормоны повышают чувствительность клеток к катехоламинам и стимулируют симпатические механизмы вегетативной нервной системы. При тиротоксикозе развивается стойкая синусовая тахикардияи артериальная гипертензия, возникают сердечные аритмии. Длительное течение заболевания приводит к хронической сердечной недостаточности (“тиротоксическое сердце”). Нарушения системы пищеварения проявляются изменениями аппетита (повышение у молодых и снижение, вплоть до анорексии у пожилых людей). Наблюдается усиление моторики желудка и кишечника, часто развивается диарея. Интенсивное разрушение кортизола под влиянием тироидных гормонов приводит к относительной надпочечниковой недостаточности. В скелетной мускулатуре и костной ткани развиваются дистрофические изменения, появляются мышечной слабость (тиротоксическая миопатия) и остеопороз. Для тиротоксикоза характерна эмоциональная лабильность, а также нервозность и раздражительность, высокая утомляемость и бессонница. Под влиянием избытка тироидных гормонов в тканях происходит усиленное превращение андрогенов в эстрогены. У женщин это приводит к нарушению репродуктивной функции, а у мужчин вызывает снижение потенции и гинекомастию.

Внешним признаком заболевания является также экзофтальм (выпячивание глазных яблок из орбит). Причиной выбухания глазных яблок при болезни Грейвса является не зависимое от гипертирозааутоиммунное поражение глаз, приводящее к периорбитальному отеку тканей.

Наиболее тяжелым и опасным для жизни проявлением (осложнением) гипертироидного состояния является тиротоксический криз, возникающий вследствие одномоментного выброса в кровоток большого количества тироидных гормонов и гиперактивации стрессреализующих систем (симпатико-адреналовая, гипоталамо-гипофизарная и др.), приводящей к острой надпочечниковой недостаточности.

Гипотирозы

Гипотирозы –патология, обусловленная недостаточной секрецией тироидных гормонов щитовидной железой. Гипотироидизм может быть вызван первичным поражением железы (аномалия развития, хирургическое вмешательство, лечение тиростатическими препаратами, тироидит) или развиться вторично, в результате гипофизарной недостаточности (пангипопитуитаризм) и/или вследствие угнетения синтеза и инкреции тиролиберина ядрами гипоталамуса. Гипотироз периферического происхождения развивается в результате усиленного связывания и выведения из организма гормонов щитовидной железы, а также тироидной резистентности.

Хронический аутоиммунный тироидит. Наиболее часто гипотироз развивается при хроническом аутоиммунном тироидите. Эта форма воспаления щитовидной железы встречается у детей и взрослых. Представители женского пола, независимо от возраста болеют намного чаще (в 2-10 раз), чем мальчики и взрослые мужчины.

Причиной болезни считается наследуемый дефект супрессорной функции клеток иммунной системы. В результате растормаживания эффектов T-хелперов происходит атака цитотоксическими Т-лимфоцитами ткани щитовидной железы. Параллельно растут титры антител к клеткам щитовидной железы. Ранее им придавали лишь диагностическое значение, однако в последнее время появились доводы в пользу и патогенетической роли антитироидных антител при аутоиммунного тироидите: иммуноглобулины против микросомальной пероксидазы тироцитов могут по-видимому оказывать и цитотоксическое воздействие. В результате аутоиммунного процесса происходит разрушение тироцитов, а также, возможно, блокирование клеточных рецепторов ТТГ. Снижение концентрации тироидных гормонов в крови инициирует усиленную продукцию тиротропного гормона гипофиза, интенсивную пролиферацию железистой ткани и образование в 90% случаев зоба, в т.ч. узлового. Различают две основные формы хронического аутоиммунного тироидита: гипертрофическую, при которой развивается зоб, и атрофическую, вызывающую первичную микседему.

В периоды разгара и обострения тироидита за счет повреждения ткани железы могут иметь место краткие периоды гипертироза за счет поступления тироксина из разрушенной ткани щитовидной железы, однако вскоре гипертироз сменяется длительным гипотироидным состоянием.

Болезньможет длительное время протекатьи бессимптомно, однако рано или поздно (в 80% случаев) процесс завершается развитием клинических признаков гипотироза. В этом случаепоявляются слабость, сонливость, замедление речи и мышления, возникает постоянное ощущение зябкости. Кожа приобретает желтушный оттенок, а волосы становятся сухими и ломкими. За счет накопления в подкожной жировой клетчатке гидрофильных соединений (гликозамингликанов) развиваются системные отеки - микседема. Появляется одутловатость лица и плотные отеки на конечностях. Признаки микседемымогут возникать у женщин в климактерическом и постклимактерическом периодах жизни. При гипотирозе развивается микседематозная кардиомиопатия (урежается частота сердечных сокращений, уменьшается производительность сердца), приводящая к недостаточности кровообращения. Нарушается работа желудочно-кишечного тракта (тошнота, метеоризм, запоры), а также выделительная функция почек – уменьшается клубочковая фильтрация. Развивается анемия и склонность к тромбофилии. Происходит расстройство репродуктивной функции – возникают маточные кровотечения, не связанные с менструальным циклом (метроррагии), или аменорея.

В лечении тироидита первостепенная роль принадлежит заместительной терапии гормонами щитовидной железы, которые помимо компенсации гипотироза и его неблагоприятных последствий также помогают предотвратить развитие зоба и в целом приостановить деструкцию железы и воспаление.

Кретинизм –тяжелое осложнение гипотироза, выражающееся в задержке физического и психического развития. Различают спорадический (врожденный) и эндемический кретинизм. Спорадическая (врожденная) форма заболевания возникает вследствие мутаций генов ТТГ и тиролиберина, а также дефектов внутриутробного развития щитовидной железы или трансплацентарного перехода струмогенов, веществ, тормозящих синтез тироидных гормонов плода (йодсодержащие отхаркивающие и антитироидные препараты, антитироидные антитела матери).

У новорожденных с врожденным кретинизмом признаки гипотироидизма на первой неделе жизни проявляются редко. В течение первых двух месяцев постнатального периода у них нарушается питание, снижаются темпы роста, появляется сонливость, запоры и анемия. При отсутствии заместительной гормональной терапии наблюдается выраженное отставание ребенка в умственном и физическом развитии, а также в росте. Для своевременной диагностики первичного гипотироидизма новорожденным определяют содержание уровень ТТГ на 5 день жизни.

Эндемический кретинизмразвиваетсяу детей, родившихся здоровыми, но не получающих йод в количестве достаточном для нормального синтеза гормонов щитовидной железы. Гипотироз могут вызывать вещества, которые попадая в организм ребенка с водой и пищей, тормозят или блокируют синтез тироидных гормонов (производные тиоурацила, тиомочевина, роданиты), его развитию способствует дефицит микроэлементов (кобальт, молибден, цинк и медь).

Важным признаком эндемического кретинизма является наличие зоба. Он развивается в результате активации секреция ТТГ в ответ на низкое содержание тироидных гормонов. В условиях блокированного синтеза трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) тиротропин вызывает стимуляцию роста (гиперплазию) железистой ткани, но не секрецию тироидных гормонов.

В отсутствии заместительной терапии развиваются нарушения интеллекта, вплоть до слабоумия. Возможно появление глухоты и немоты центрогенного происхождения, связанное с нарушениями развития ЦНС в условиях гипотироза.

Нарушения секреции тирокальцитонина проявляются расстройствами обмена кальция и фосфатов, изменением их содержания в крови, костной ткани и внутренних органах (кишечнике, почки). При избыточном образованиитирокальцитонина (опухоль парафолликулярных клеток) в щитовидной железе происходит торможение резорбции кальция в костях, уменьшение его всасывания в кишечнике, а также снижение реабсорбции Са ²⁺в канальцах почек. В итоге развивается гипокальциемия, приводящая к размягчению и деформации костей (остеомаляция).