Глава 19. Патология эндокринной системы
Эндокринная система – это иерархически соподчиненная совокупность центральных (гипоталамус, гипофиз, эпифиз) и периферических (надпочечники, гонады, щитовидная и другие железы) органов внутренней секреции, а также клеточных популяций (апудоцитов), осуществляющих регуляцию основных жизненно важных функций организмас помощью гормонов.
Морфологические, метаболические и функциональные нарушения эндокринной системы в целом, а также ее различных отделов и звеньев называются эндокринопатиями. В силу тесных взаимосвязей между эндокринной, нервной и иммунной системами эндокринопатии, возникающие сначала как изолированные заболевания, со временем могутпереходить в сложный вид полиорганной патологии. Тяжелые эндокринные расстройства часто сопровождаются поражениями нервной и иммунной систем, а также нарушениями кровообращения, пищеварения, выделения, репродукции и обмена веществ.
Эндокринопатии могут проявляться либо гипофункцией желез (недостатком выработки или активности гормонов), либо гиперфункцией, когда имеется избыток выделения гормона и/или его специфического эффекта. Кроме того, встречается гормональные дисфункции, характеризующиеся продукцией не характерных для здорового организма биологически активных веществ.
Патология эндокринных желез бывает первичной и вторичной. Первичные эндокринопатии являются следствием прямого повреждения органа внутренней секреции, а вторичные – вызваны расстройствами функций желез, обусловлеными, главным образом, нарушениями механизмов, осуществляющих регуляцию их секреторной активности. Некоторые эндокринопатии вызваны генетическими дефектами (наследственные), другие являются приобретенными и возникают в результате воздействия на организм патогенных факторов среды. Заболевания эндокринной системы, которые появляются до полового созревания, называются ранними, а эндокринопатии, возникшие после пубертатного периода, - поздними.
При эндокринопатиях может быть нарушена выработка одного или нескольких, а порой и всех секретируемых железой гормонов. Такие нарушения функций эндокринных желез получили название соответственно парциальных, субтотальных и тотальных. Заболевания эндокринной системы могут развиваться остро или хронически, иметь обратимое или необратимое течение, а также быть компенсированными или некомпенсированными.
Помимо компактных частей эндокринной системы, представленных железами внутренней секреции, имеется еще большое количество диффузно рассеянных эндокринно-активных клеток, связанных в первую очередь с АПУД-системой. В настоящее время идентифицировано около 60 типов апудоцитов, которые встречаются помимо различных желез внутренней секреции также в ЦНС, симпатических ганглиях, островках поджелудочной железы, желудочно-кишечном тракте, эпителии дыхательных путей и легких, почках, коже, тимусе, мочевых путях, плаценте и т.д. Патология этих инкреторных элементов может развиваться как обособленно, так и совместно с заболеваниями солидных отделов энокринной системы. Большая часть этих эндокринопатий, не описанных в настоящем разделе, разобрана в главах, посвященных метаболическим нарушениям, болезням крови, дыхания, почек, печени.
Этиология
Развитие эндокринопатий, как и заболеваний других систем организма, связано с действием экзогенных и эндогенных патогенных факторов. Болезни эндокринной системы могут возникать в результате генетических нарушений и дефектов внутриутробного развития, особенно это касается гипоталамуса и гипофиза, а также при действии на мозговую ткань токсических продуктов (наркотики, алкоголь и другие). Важную роль в генезе эндокринопатий играют инфекционные поражения структур головного мозга, ответственных за регуляцию гормональных ответов организма, а также непосредственно периферических желез внутренней секреции (надпочечники, половые и другие эндокринные железы). Эндокринопатии могут развиваться как следствие воспаления соответствующих эндокринных желез, в том числе аллергического или аутоиммунного. Кроме того широко распространены иммунные эндокринопатии невоспалительного генеза, когда антирецепторные антитела оказывают не повреждающий а дизрегуляторный эффект, блокируя или наоборот стимулируя соответствующие функции.
Эндокринопатии вызываются и психогенно как результат затянувшихся нервно-психических (особенно личностно значимых) переживаний или длительного стресса. Причинами эндокринных нарушений может быть дефицит в организме субстратов (йод, цинк, холестерин и др.), необходимых для синтеза гормона. Эндокринопатии подчас развиваются из-за гормонально активных опухолей (гипофиза, надпочечников и др.) доброкачественного или злокачественного происхождения.
Особую роль в развитии эндокринопатий могут играть лекарственные препараты, биологически активным началом которых являются гормоны (глюкокортикоиды, тироидные гомоны и пр.). Будучи аналогами эндогенных гормонов, они не только выполняют свою главную, терапевтическую функцию, но и включаются в механизмы регуляции активности периферических желез и эндокринной системы организма в целом.
Патогенез
Патогенез эндокринопатий определяется преимущественным вовлечением в патологию соответствующего уровня организации эндокринной системы. Выделяют центральные эндокринные расстройства с нарушениями механизмов регуляция деятельности гипоталамуса и гипофиза. Второй уровень представлен нарушениями функций периферических желез внутренней секреции (надпочечники, щитовидная железа и другие). Расстройства эндокринной регуляции третьего (нежелезистого) уровня обусловлены нарушениями транспорта, метаболизма и выведения гормонов из организма, а также наличием различных дефектов эффекторного звена, проявляющихся при взаимодействии гормонов с клетками-мишенями.
Расстройства центрального отдела эндокринной системы.В основе гипоталамо-гипофизарных расстройств регуляции периферического отдела эндокринной системы (ЭС) лежат нарушения в эндокринных центрах гипоталамуса или в различных отделах ЦНС (особенно ретикулярной формации ствола мозга, лимбических структурах, коре больших полушарий), тесно связанных между собой и гипоталамусом нервными и гуморальными связями.
Выделяют два основных пути нейроэндокринных влияний на периферические эндокринные органы: трансгипофизарный, с участием нейронов коры головного мозга, центров гипоталамуса, клеток гипофиза, тропных гормонов и периферических желез, а также гипофизнезависимый, при котором активность эндокринных желез изменяется под влиянием стимулов по вегетативным нервным проводникам, минуя тропные гормоны аденогипофиза.
19.2.1. Нарушения трансгипофизарного пути регуляции эндокринных желёзВедущими механизмами расстройств гипофизопосредованного пути регуляции активности периферических эндокринных желёз являются гуморальные факторы, а нервно-проводниковые регуляторные влияния на железистые секреторные клетки выступают как соподчинённые.
Основу этих нарушений составляют расстройства деятельности нейросекреторных ядер переднего гипоталамуса, регулирующих синтез тропных гормонов гипофиза, через изменение продукции клетками мозга активирующих (либеринов - кортиколиберин, гонадолиберин, соматолиберин и др.) илитормозных (статинов - соматостатин, тиростатин) олигопептидов, а также пептидных гормонов (вазопрессин и окситоцин). При этом могут быть нарушены как регуляция, синтез и секреция этих нейросекреторных олигопептидов, так и их транспорт из гипоталамуса в гипофиз. Возможно изменение чувствительности клеток аденогипофиза к либеринам и статинам, что также приводит к нарушению образования тропных гормонов (например, соматотропина, адренокортикотропина и др.).
19.2.2. Нарушения парагипофизарного пути регуляции эндокринных желёзВедущим механизмом расстройств парагипофизарного пути регуляции периферических эндокринных желёз является нарушение вегетативных нервно-проводниковых влияний на секреторную активность железистых клеток. Основу этих нарушений составляют расстройства деятельности нервных (в том числе нейросекреторных) клеток гипоталамуса, связанных между собой, а также с нейронами вегетативных центров, существенно влияющих на структуру, метаболизм и функции периферических эндокринных желёз. Для мозгового слоя надпочечников, инсулярного аппарата поджелудочной железы это один из важнейших путей регуляции их секреторной активности. Денервация яичников вызывает атрофию железистой ткани и ослабляет реакцию желез на гонадотропные гормоны.