А. Влияние на органы репродуктивной системы и молочные железы.
· Выделяющийся в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон тормозит пролиферацию эндометрия в ответ на эстрогены (уменьшается количество эстрогеновых рецепторов) и вызывает его секреторную трансформацию. Секреторная трансформация заключается в увеличении числа желез и слизистых клеток в эндометрии, накоплении гликогена в эпителиальных клетках. В итоге, эндометрий подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
· Прогестерон понижает чувствительность миометрия к окситоцину и простагландинам, обеспечивая покой матки, необходимый для вынашивания беременности.
· Прогестерон изменяет секрецию шеечной слизи в матке, делает эту слизь более вязкой и богатой гликогеном. Это приводит к снижению способности сперматозоидов проникать через шейку матки в ее полость и вероятность оплодотворения яйцеклетки понижается.
· Прогестерон стимулирует деление и дифференцировку клеток молочных желез, способствует развитию альвеол и долек железы, росту сосудов. Т.о. прогестерон подготавливает железу к лактации.
· Прогестерон активирует рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по механизму отрицательной обратной связи подавляет ритмическую секрецию гонадолиберина и гонадотропных гормонов. В итоге, нарушается созревание новой яйцеклетки и ее овуляция до завершения очередного менструального цикла или беременности.
В. Влияние на ЦНС.
· Прогестерон повышает температуру тела на 0,6-1,0°С. Полагают, что это связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.
· Прогестерон активирует дыхательный центр и повышает его чувствительность к уровню СО2. В итоге, возрастает вентиляция и парциальное давление СО2 в артериальной и венозной крови снижается.
· Прогестерон оказывает на ЦНС гипногенное и общеуспокаивающее воздействие. Он несколько понижает настроение и может вызвать депрессию.
С. Метаболические эффекты прогестерона. Эта группа эффектов представлена в таблице 2.
Таблица 2. Метаболические эффекты прогестерона.
| Мишень | Вызываемый эффект |
| Обмен липидов | · Повышение активности липопротеинлипазы и депонирование жира. · Усиление кетогенеза. · Увеличение уровня триглицеридов в крови. |
| Обмен углеводов | Усиление базальной секреции инсулина и депонирования глюкозы в печени. |
| Обмен минеральных солей | Конкурирует с альдостероном за минералокортикоидные рецепторы и, блокируя их, снижает реасорбцию Na+, увеличивает выведение воды и Na+, снижает выведение К+. |
| Стероидные гормоны | Посредством активации PR-A прогестиновых рецепторов тормозит синтез рецепторов для эстрогенов и андрогенов. Уменьшение числа этих рецепторов обеспечивает слабое антиэстрогенное и антиандрогенное действие прогестерона. |
Показания для применения чистого прогестерона и прогестинов:
1. Дисфункциональные маточные кровотечения, связанные с недостаточностью лютеиновой фазы. Проявляются периодически возникающими нерегулярными кровотечениями в связи со сниженной выработкой прогестерона во вторую фазу цикла. Прогестерон применяют внутримышечно по 5-15 мг/сут или интравагинально по 200-300 мг/сут начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней.
2. Привычный выкидыш (невынашивание беременности). Прогестерон применяют по 10-25 мг внутримышечно или 100-200 мг интравагинально 2 раза в день до 12 недели беременности.
3. Предменструальный синдром (нейро-вегето-эндокринные нарушения, которые возникают у женщины в дни, предшествующие менструации) и дисменорея (нерегулярные менструации). Прогестерон применяют по 5-10 мг/сут внутримышечно в течение 6-8 дней. Введение начинают за 6 дней до предполагаемой менструации.
4. Диффузная мастопатия и мастодиния – используют только местно в виде геля, который наносят на кожу молочной железы 2 раза в день.
НЭ:
1. Прибавка в весе.
2. Acne, себорея, гирсутизм – данная группа эффектов связана с андрогенными свойствами самого прогестерона.
3. Депрессия, сонливость.
4. Изменения либидо, кровотечения «прорыва» – обильные ациклические кровотечения возникающие чаще после отмены препарата.
5. Артериальная гипертензия и прогрессирование атеросклероза.
6. Редко возможно появление тошноты и рвоты.
ФВ: раствор масляный 1 и 2,5% в ампулах по 1 мл; гель 1%-80,0; капсулы вагинальные по 0,1.
Группа прегнана.
Оксипрогестерона капронат (Hydroxyprogesterone caproate, Primolut-Depot, 17-OPC). Представляет собой 17b-конъюгированный эфир прогестерона. За счет конъюгации элиминация прогестерона протекает крайне медленно и его эффект после однократного введения сохраняется от 8 до 14 дней. Однако при этом и развитие эффекта начинается также достаточно поздно, поэтому 17-ОПК не подходит для проведения лечения при состояниях, которые требуют быстрого проявления гестагенного эффекта (дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром).
В целом по биологическим свойствам оксипрогестерон идентичен прогестерону.
Применение и режим дозирования: Применяют, главным образом, для лечения невынашивания беременности по 125-250 мг 1 раз в неделю до 12 недели беременности включительно.
ФВ: раствор масляный 12,5 и 25% в ампулах по 1 мл.
Ципротерона ацетат (Cyproterone acetas, Androcur). Относится к производным 17-гидроксипрогестерона, но обладает рядом отличительных особенностей:
· Ципротерон оказывает гестагенный эффект в сочетании с выраженным антиэстрогенным и антиандрогенным эффектом. Полагают, что антиэстрогенное действие ципротерона связано с его способностью угнетать синтез эстрогеновых рецепторов в тканях мишенях (за счет активации PR-A типа гестагеновых рецепторов). Антиандрогенный эффект ципротерона объясняют следующими двумя механизмами: с одной стороны, ципротерон, активируя PR-A рецепторы, тормозит синтез андрогеновых рецепторов в тканях-мишенях; с другой стороны, ципротерон конкурирует с андрогенами за связывание с рецепторами и, оккупируя их, не позволяет андрогенам активировать рецептор.
· Ципротерон активирует гестагеновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза, подавляя по механизму отрицательной обратной связи выделение гонадолиберина, ФСГ и ЛГ. В итоге, снижается синтез собственных половых гормонов в организме.
· Ципротерон оказывает более выраженное влияние на липидный обмен, чем другие производные прегнана. Он снижает уровень холестерина в антиатерогенных фракциях ЛПВП и увеличивает уровни холестерина ЛПНП и триглицеридов.
Показания для применения и режимы дозирования:
1. Для снижения полового влечения у мужчин с социально неприемлемыми формами поведения. Поскольку ципротерон оказывает антиандрогенный эффект, он значительно ослабляет либидо у мужчин. Используют депо-препараты (масляные растворы) по 300-600 мг каждые 10-14 дней внутримышечно.
2. Для лечения рака предстательной железы. Клетки опухоли при этом раке несут много андрогеновых рецепторов и мужские половые гормоны выступают для нее в роли ростовых факторов, вызывая быстрый рост и диссеминацию опухоли. Ципротерон блокирует андрогеновые рецепторы и рост опухоли замедляется. Назначают внутрь по 200-300 мг/сут в 1-3 приема или внутримышечно по 300 мг каждые 7-14 дней.
3. Для лечения явлений андрогенизации у женщин (избыток андрогенов в организме женщины проявляется появлением acne, себореи, гирсутизма, мутацией голоса и т.п.). Принимают внутрь по 10-100 мг/сут с 1 по 10 дни менструального цикла.
4. Ципротерон в качестве гестагенного компонента входит в состав комбинированных оральных контрацептивов.
ФВ: таблетки по 10 и 50 мг; раствор в масле 10% ампулы по 3 мл.
Производные 19-нортестостерона эстранового ряда.
Норэтистерон (Norethisterone, Norkolut, Primolut-Nor). Производное 19-нортестостерона эстранового ряда, занимает по своим свойствам промежуточное положение между прогестинами и андрогенами, сочетая свойства как тех, так и других.
Особенности действия:
· Оказывает высочайший гестагенный эффект. Кроме того, активирует эстрогеновые и андрогеновые рецепторы. Андрогенный эффект норэтистерона приводит к повышению либидо у женщин, снижает астенизацию, но в то же время усиливает негативное влияние лекарства на метаболизм липидов и углеводов.
· Даже в минимальных дозах норэтистерон активирует прогестиновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выработку гонадолиберинов и гонадотропинов в циклическом режиме. В итоге, нарушается синтез собственных половых гормонов и подавляется овуляция (для которой необходима именно циклическая секреция гонадотропинов).
· Поскольку на фоне введения норэтистерона подавляется продукция собственных эстрогенов и гестагенов, пролиферативные процессы в эндометрии прекращаются и происходит его инволюция. Сам норэтистерон не способен вызвать секреторную трансформацию эндометрия, поскольку доза норэтистерона, которая подавляет синтез гормонов и овуляцию, в 100 раз меньше дозы, необходимой для трансформации эндометрия.
· Оказывает резко выраженное влияние на метаболизм липидов: снижает уровни холестерина ЛПВП и увеличивает количество холестерина ЛПНП и триглицеридов.
Показания и режимы дозирования:
1. Предменструальный синдром: назначают внутрь по 5 мг с 16-го дня цикла в течение 10 дней (в тяжелых случаях с 6-го дня цикла в течение 20 дней).
2. Лечение дисфункциональных маточных кровотечений: внутрь по 5-10 мг на протяжении 6-12 сут.
3. Лечение эндометриоза (состояния, при котором происходит неконтролируемое разрастание эндометриоидной ткани в матке и других органах): внутрь по 5-10 мг/сут с 5 по 25 дни цикла в течение 6 месяцев.
4. С целью предупреждения беременности норэтистерон включают в состав гормональных контрацептивов.
ФВ: таблетки по 5 и 10 мг.
Производные 19-нортестостерона гонанового ряда.
Левоноргестрел (Levonorgestrel, Microlut). В целом по своим совйствам напоминает норэтистерон, отличаясь от последнего лишь по нескольким параметрам:
· Оказывает более глубокое угнетающее действие на репродукцивную систему. Он не только нарушает выработку гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, синтез собственных половых стероидов (как норэтистерон), но и вмешивается в синтез стероидных рецепторов в клетках-мишенях. Под влиянием левоноргестрела число стероидных рецепторов в тканях резко падает.
· По своей активности в 8-10 раз превосходит норэтистерон.
· По влиянию на липидный обмен занимает промежуточное положение между средствами прегнанового и эстранового ряда.
· Левоноргестрел практически не метаболизируется в печени, его биодоступность чрезвычайно высока.
Применяется левоноргестрел в основном для контрацепции и более подробно его препараты и схемы дозирования будут обсуждены ниже.
Диеногест (Dienogest). Относится к атипичным (гибридным) производным гонана, поскольку сочетает в себе свойства одновременно производных гонанового и прегнанового рядов:
· Подобно производным гонановго ряда диеногест оказывает мощнейшее гестагенное действие.
· Подобно производным прегнанового ряда он оказывает антиандрогенный эффект, который, однако, имеет ряд принципиальных отличий:
] Диеногест активирует рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выделение гонадолиберина и гонадотропинов. Снижение уровня ФСГ и ЛГ уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках.
] Диеногест увеличивает синтез секс-глобулина, но при этом сам с ним не связывается (91% диеногеста связан с альбумином и 9% свободны). Свободный секс-глобулин связывает циркулирующие в крови андрогены, уменьшая долю свободной, биологически активной их фракции.
] Диеногест блокирует фермент 5a-редуктазу, который обеспечивает конвертацию малоактивных андрогенов в высокоактивные.
] Диеногест активирует PR-А прогестиновые рецепторы и это вызывает торможение синтеза андрогеновых рецепторов в тканях мишенях.
] Диеногест связывается со свободными андрогеновыми рецепторами и не позволяет андрогенам активировать их.
· Диеногест не оказывает никакого влияния на эстрогеновые рецепторы в отличие от прогестинов прегнанового и гонанового ряда.
· Диеногест не влияет на метаболизм липидов и не изменяет соотношение атерогенных и антиатерогенных фракций.
· Диеногест оказывает благотворное влияние на ЦНС: улучшает сон, память, устраняет депрессию.
· В отличие от всех остальных гестагенов диеногест метаболизируется без участия цитохромов Р450. Поэтому применение на его фоне других лекарств (которые изменяют активность цитохромов) не влияет на реализацию эффекта диеногеста.
Показания для применения и режимы дозирования:
1. Лечение эндометриоза: внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 60 дней.
2. В составе средств для заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, контрацептивных препаратов.
Антиэстрогенные препараты
Эти препараты являются антагонистами рецепторов эстрогенов.
Кломифена цитрат
Синтетическое соединение.
Вводят внутрь.
Блокирует рецепторы эстрогенов в гипоталамусе и гипофизе.
Увеличивает выделение ФСГ и ЛГ.
Активирует созревание яйцеклеток в фолликулах и сперматогенез.
Применяется при бесплодии.
Тамоксифена цитрат
Сходен с кломифеном.
Антагонист рецепторов эстрогенов.
Применяется при раке молочной железы.
Формы выпуска
Clomifeni citras
Таблетки 50 мг,
внутрь 1 раз в сутки
Tamoxifeni citras
Таблетки 10 и 20 мг
внутрь 2 раза в день
132.Гормональные противозачаточные средства. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
Гормональная контрацепция.
Стероидные контрацептивы появились в 60-е гг XX века и в настоящее время ими пользуется более 100 млн. женщин во всем мире.
Классификация гормональных контрацептивных средств:
I. Контрацептивные средства для планового применения:
1. Чистые прогестины:
A Мини-пили;
B Депо-препараты.
2. Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК):
II. Средства посткоитальной контрацепции:
1. Чистые эстрогены;
2. Комбинированные оральные контрацептивы;
3. Чистые прогестины;
4. Антагонисты прогестиновых рецепторов.
Мини-пили. Содержат минимальные концентрации чистых прогестинов в 1 таблетке. Механизм контрацепции связан со способностью прогестинов оказывать следующее действие:
· В минимальных дозах прогестины активируют гестагеновые рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по принципу обратной связи тормозят синтез и секрецию гонадолиберина и гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). В отсутствие этих гормонов не происходит овуляции яйцеклетки. По современным данным мини-пили блокируют до 60-80% овуляторных циклов.
· Прогестины повышают вязкость шеечной слизи и затрудняют поступление сперматозоидов в матку к яйцеклетке, поэтому оплодотворения не происходит.
· Прогестины, вводимые извне, тормозят яичниками циклическую продукцию собственного прогестерона, блокируют действие эстрогенов на эндометрий. Поэтому при их применении происходит инволюция (обратное развитие) эндометрия и имплантация в такой эндометрий оплодотворенной яйцеклетки невозможна.
Основным правилом приема низкодозированных мини-пили является жесткое соблюдение режима приема таблеток: в одно и то же время, каждый день без перерыва (лучше в вечерние часы) даже при появлении менструальноподобных выделений. Как правило, прием начинают с 1-го дня очередного менструального цикла. Следует помнить, что максимальный эффект наблюдается через 3-4 часа после приема, длится 16-19 часов и почти исчезает через 24 часа. Если прием таблетки задержать всего на 3 часа – контрацептивный эффект не гарантирован.
Показания для применения мини-пили:
· Женщины, которым противопоказаны КОК;
· Женщины старше 40 лет (или 35 лет, если они выкуривают более 10 сигарет в день);
· Женщины с диабетом или ожирением;
· Женщины с гипертонической болезнью или мигренью;
· Лактирующие женщины, которые ведут активную половую жизнь (обычно прием начинают с 12 недели после родов, т.к. с этого срока ребенок способен метаболизировать гестагены, которые могут попасть в молоко матери).
НЭ: Мини-пили могут вызвать развитие непредсказуемых, нерегулярных обильных маточных кровотечений (т.н. «кровотечения прорыва»), возможно необратимое нарушение цикла, вплоть до развития полной аменореи после прекращения применения прогестинов.
Мини-пили с гестагенами, оказывающими андрогенный эффект могут вызвать появление acne, себореи.
Прием мини-пили увеличивает риск образования функциональных кист яичника, внематочной беременности.
Депо-препараты. В качестве депо-препаратов используют инъекционные прогестагены длительного действия, например, медроксипрогестерона ацетат. После его внутримышечной инъекции в дозе 150 мг контрацептивный эффект сохраняется до 3 месяцев.
Выпускают медроксипрогестерон под названием Depo-provera в виде суспензии во флаконах по 150, 500 и 1000 мг, а также шприцов по 150 мг.
Мирена (Mirena). Содержит специальный контейнер с 52 мг левоноргестрела, который вводят в виде внутриматочной спирали в полость матки. Контейнер покрыт полупроницаемой мембраной, через которую выделяется в сутки 20 мкг левоноргестрела. В этом случае левоноргестрел оказывает только локальное действие (изменяет вязкость шеечной слизи и вызывает инволюцию эндомерия) и практически не влияет на овуляцию. Эффект после введения сохраняется в течение 5 лет.
Норплант (Norplant) – капсулы, содержащие по 36 мг левоноргестрела. Для обеспечения контрацептивного эффекта 6 капсул имплантируют под кожу плеча (во внутреннюю область), после чего капсулы подвергаются постепенной деградации и выделяют лекарственное вещество с постоянной скоростью в организм в течение 5 лет.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
КОК содержат комбинацию эстрогенов и проегстинов. В качестве эстрогенного компонента используют синтетические эстрогены – этинилэстрадиол и местранол. В зависимости от количества эстрогенов в таблетках контрацептива их можно разделить на 3 группы:
1. Низкодозированные оральные контрацептивы – содержат не более 30 мкг эстрогенов;
2. Стандартнодозированные оральные контрацептивы – содержат 35-50 мкг эстрогенов;
3. Высокодозированные оральные контрацептивы – содержат 50 и более мкг эстрогенов.
В зависимости от вида прогестинов, которые содержатся в КОК их можно разделить на три поколения:
· I поколение: в качестве прогестинов использованы прегнаны норэтинодрел, этинодиола ацетат (прогестины с дополнительным андрогенным компонентом);
· II поколение: в качестве прогестинов использованы эстраны и гонаны норэтистерон, левоноргестрел (прогестины с андрогенно-эстрогенным компонентом);
· III поколение: в качестве прогестинов использованы производные гонана дезогестрел, гестоден, норгестимат (прогестины без андрогенного компонента).
В таблице 4 показано распределение КОК по группам в соответствии с этой классификацией.
Механизм действия КОК:
· КОК блокируют овуляцию. Поскольку в организм вводят естрогены и прогестины извне, они активируют рецепторы на поверхности гипоталамуса и гипофиза тормозя по принципу отрицательной обратной связи синтез и секрецию гонадолиберинов и гонадотропинов (не происходит созревания фолликула), исключают овуляторный пик ЛГ (не происходит овуляция).
· КОК изменяют состав шеечной слизи матки, делая ее более вязкой и непроницаемой для сперматозоидов, поэтому вероятность оплодотворения падает.
· КОК влияют на моторику маточных труб, нарушая продвижение яйцеклетки в матку и ее имплантацию.
· КОК активируют рецепторы на поверхности клеток фолликулов яичника и подавляют синтез собственных половых гормонов по механизму отрицательной связи. Однако, уровень гормонов в КОК минимален и недостаточен для полноценной стимуляции эндометрия, поэтому матка остается неподготовленной к имплантации. Следовательно, даже если по каким-либо причинам оплодотворение и происходит, яйцеклетка не способна имплантироваться в матку.
Дополнительные полезные эффекты КОК: Установлено, что КОК снижают риск развития рака яичников, эндометрия, доброкачественных опухолей молочных желез. Они понижают вероятность развития эндометриоза, дисменореи, внематочной беременности. Женщины, которые принимают КОК реже страдают ревматоидным артритом.
Показания для применения КОК:
1. Стремление ограничить свою репродуктивную функцию у женщин любого возраста моложе 40 лет с любым числом беременностей.
2. Менструальные расстройства (меноррагии, метрорагии, дисменорея). Используют монофазные КОК. При развитии кровотечения их принимают по 1 таблетке каждые 3-4 часа до остановки кровотечения (но не более 6 таблеток в сутки). Затем на 3-4 месяца назначают постоянный прием КОК.
3. Эндометриоз. Используют также монофазные КОК в течение не менее чем 6 месяцев.
4. Заместительная гормональная терапия при гипогонадизме. Лучше использовать высокодозированные трехфазные контрацептивы.
Режим дозирования КОК. Прием КОК начинают с 1-го дня менструального цикла. Каждая таблетка должна приниматься приблизительно в одно и то же время суток каждый день.
В упаковке контрацептивов может находиться 21 или 28 таблеток. Если в упаковке 21 таблетка, то по окончании ее приема женщина должна сделать семидневный перерыв, во время которого у нее возникает менструальноподобная реакция. Если упаковка содержит 28 таблеток, то в ней 21 таблетка с гормонами и 7 таблеток-пустышек (плацебо), которые содержат либо индифферентные наполнители, либо витамины и соли железа. Принимая такие контрацептивы, делать недельный перерыв не требуется, т.к. менструальноподобная реакция возникает во время приема семи пустых таблеток, а новую упаковку лекарства начинают применять сразу после окончания предыдущей. Контрацептивы с 28 таблетками более удобны для женщины, поскольку она привыкает к регулярному ежедневному приему контрацептива и риск пропустить срок начала чередной упаковки после 7-дневного перерыва отсутствует.
Нежелательные эффекты КОК:
| Связанные с эстрогенным компонентом | Связанные с гестагенным компонентом |
| НЕТЯЖЕЛЫЕ: · Тошнота и рвота. · Болезненность и нагрубание молочных желез. · Головная боль и мигрень СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЕ: · Хлоазма, особенно при дефиците витаминов группы В, а также у смуглых людей (проявляется пигментацией кожи щек, носа, лба). · Снижение толерантности к глюкозе. · Аменорея более чем 6 месяцев после прекращения приема (у 95% женщин цикл восстанавливается в первые 6 мес после отмены препаратов). · Хорея связанная с нарушением метаболизма катехоламинов, глицина и ГАМК в ЦНС. ТЯЖЕЛЫЕ: · Тромбоэмболии вен нижних конечностей и легких, обусловленные повышением активности свертывающей системы крови. (Риск тромбоэмболий у лиц, принимающих контрацептивы выше в 3 раза и сохраняется повышенным в течение нескольких лет после прекращения приема КОК). · Артериальная гипертензия | НЕТЯЖЕЛЫЕ: · Быстрая утомляемость · Скудные мажущие кровотечения СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЕ: · Появление acne и гирсутизма. · Депрессия (связана с нарушением метаболизма триптофана, может быть ослаблена при назначении витамина В6) ТЯЖЕЛЫЕ: · Инфаркт миокарда, прогрессирование атеросклероза в связи с атерогенными сдвигами в липидтранспортной системе крови. · Ишемический инсульт, также связанный с атеросклеротическим поражением сосудов мозга. |
| Связанные с обоими компонентами | |
| · Повышение веса (усиление липогенеза и задержка жидкости) в год может достигать 3-4 кг. · Доброкачественная гепатома. · Нарушения либидо. · Желчнокаменная болезнь и желтуха в связи с холестазом. Наиболее часто вызывается 17-алкил производными прогестерона. |
Противопоказания к применению КОК. Различают абсолютные и относительные противопоказания:
| Абсолютные противопоказания | Относительные противопоказания |
| · Злокачественные опухоли · Нарушение функции печени и почек · Тромбоэмболические эпизоды в анамнезе · Варикозная болезнь вен ног · Артериальная гипертензия II-III ст. · Эпилепсия · Глаукома · Ожирение с ИМТ>39 кг/м2 | · Артериальная гипертензия · ИБС · Сахарный диабет · Мигрень · Возраст старше 40 лет или 35 лет (при условии курения более 10 сигарет в день) |
| Показания к немедленной отмене КОК | |
| · Сильные внезапные головные боли или судорожные припадки · Появление сжимающих болей за грудиной, усиливающихся при нагрузке · АД выше 160/100 мм рт. ст. при предстоящей длительной гиподинамии (операция, иммобилизация в гипсе и т.п.). В данном случае КОК желательно отменить за 1 месяц до предстоящего периода гиподинамии и повторно назначить через 1 неделю после его окончания. · Внезапное нарушение остроты зрения и боли в глазу. |
Посткоитальная контрацепция.
Посткоитальная контрацепция применяется в том случае если у женщины имел место незащищенный половой акт (в том числе и в случае сексуального насилия над женщиной) или же женщина живет нерегулярной половой жизнью (менее 4 сексуальных контактов в месяц).
Чистые эстрогены. Применяют не позднее 24 часов после незащищенного полового акта. Обычно используют высокие доза этинилэстрадиола (2,5 мг/сут) или диэтилстилбэстрола (50 мг/сут) на протяжении 5 дней. В настоящее время этот метод применяется достаточно редко.
Чистые прогестины. Чаще всего применяют таблетки Постинор (Postinor), которые содержат 0,75 мг левоноргестрела. Прием 1 таблетки необходимо произвести не позднее чем через 1 час после незащищенного полового акта однократно. Более 4 раз в месяц применять этот метод контрацепции не рекомендуется, т.к. возможны тяжелые метрорагии и нарушения цикла.
Прием КОК. Не позднее чем через 72 часа после незащищенного полового акта рекомендуется принять КОК в дозе соответствующей 100 мкг по этинилэстрадиолу (5 таблеток логеста, 3 таблетки минизистона, силеста или 2 таблетки овидона, нон-овлона, 1 таблетка трисеквенса). Через 12 часов прием КОК повторяют в той же дозе.
Антагонисты прогестинов. Если с момента полового акта прошло менее 72 часов, однократно принимают 600 мг мифепристона. Если прошло более 72 часов, прием мифепристона в дозе 600 мг продолжают 4 дня.
133. Препараты мужских половых гормонов. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
Препараты мужских половых гормонов
Андрогены
Тестостерона пропионат
Тестенат
Метилтестостерон
Андрогены
Это лекарственные средства, с активностью гормонов мужских половых желез.
Название происходит от греческого «andros» - мужчина, «genos» - род.
Основным гормоном мужских половых желез является тестостерон, который в органах превращается в более активный дигидротестостерон.
Андрогенные гормоны необходимы для развития половых органов и вторичных половых признаков мужчины.
Они оказывают анаболическое действие, способствуют синтезу белка, усиливают развитие мышц, способствуют отложению кальция и фосфора в костях, усиливают эритропоэз.
Механизм действия андрогенов
Тестостерон и дигидротестостерон взаимодействуют с одним и тем же рецептором, который обозначается NRЗА и относится к рецепторам стероидных гормонов.
Рецептор андрогенов имеет 3 участка:
1. Амино-терминальный
2. ДНК-связывающий
3. Лиганд-связывающий
Андрогены присоединяются к лиганд-связывающему участку и транспортируются в ядро клетки-мишени, где связываются с ДНК и активируют экспрессию генов.
В отдельных тканях тестостерон превращается в эстрадиол, который действует через рецепторы эстрогенов. Так регулируется рост костей и половое влечение у мужчин.
Применяют при половом недоразвитии и климактерических нарушениях у мужчин.
При избыточном выделении эстрогенов и метастазах рака молочной железы у женщин.
Формы выпуска
Testosteroni propionas
Ампулы, р-р в масле 5%-1 мл
в/м 1 раз в сутки
Testenatum
Смесь эфиров тестостерона длительного действия
Ампулы, р-р в масле
в/м 1 раз в 7 дней
Methyltestosterone
Таблетки 5 и 10 мг
внутрь и под язык 1 раз в сутки