Этиология и патогенез миопатий

Прогрессирующие мышечные атрофии — это большая группа наследственных заболеваний, характери­зующихся неуклонным нарастанием мышечной слабости и атрофии.

Прогресирующие мышечные атрофии подразделяются на первичные и вторичные формы. Вторичные, или нейроген-ные, атрофии зависят от поражения периферического дви­гательного нейрона, их называют также амиотрофиями. При первичных мышечных атрофиях спинной мозг и нервы ана­томически остаются интактными, наблюдается первичное поражение мышц в результате нарушения в них обмена ве­ществ. Первичные мышечные атрофии иначе называют про­грессирующими мышечными дистрофиями (ПМД), или мио-патиями.

10*

ПМД включают:

1) псевдогипертрофическую форму Дюшенна(ранний дет­ский и поздний детский варианты);

Глава XI. Психологические особенности детей с миопатией

2) форму Эрба(ранний, юношеский и поздний варианты);

3) лице-лопаточно-плечевую форму Ландузи—Детерина
и некоторые более редкие формы.

Из вторичных мышечных атрофии (амнотрофий) в раннем детском возрасте наибольшее значение имеют специальная ам-нотрофия Вердинга—Гоффмана (врожденная, ранняя, позд­няя детская формы) и невральная амнотрофия Шарко—Мари.

ПМД (прогрессирующие миопатии) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу наследствен­ных заболеваний, характеризующихся первичным пораже­нием скелетной мускулатуры невоспалительного характера. Суммарная распространенность ПМД составляет около 200 случаев на 1 млн населения, что позволяет относить их к наиболее часто встречающимся формам наследственной па­тологии. Большинство клинических форм ПМД на сегодняш­ний день неизлечимы, дебютируют в молодом возрасте и ха­рактеризуются неуклонно прогрессирующим фатальным течением, в связи с чем исключительная медицинская и со­циально-экономическая значимость данной проблемы не вы­зывает сомнений.

Миодистрофия Дюшенна является наиболее распростра­ненной формой ПМД, наследуется по Х-сцепленному рецессив­ному типу и встречается с приблизительно одинаковой часто­той — 1 случай на 3,5 тыс. рожденных мальчиков во всех географических регионах и этнических группах мира. Она характеризуется прогрессирующей атрофией скелетной мус­кулатуры и ранней инвалидизацией больных.

Миопатия Дюшенна была впервые описана французским врачом Дюшенном(Виспеппе) в 1868 г. Миопатию Дюшенна иначе называют Х-миопатией. Мутантный ген локализуется в Х-хромосоме. Женщины, являющиеся гетерозиготными носителями такой мутации, как правило, клинически здоро­вы, поскольку патологическому гену противостоит нормаль­ный ген второй Х-хромосомы. В единичных случаях у них могут наблюдаться стертые проявления болезни — умеренно выраженная мышечная слабость, увеличение объема икро­ножных мышц, высокий уровень в крови мышечного фер­мента креатинфосфокиназы.

§ 2. Клинические особенности миопатии Дюшенна_____________

У мужчин мутантный ген расположен в единственной Х-хромосоме и при отсутствии нормального аллеля прояв­ляет свое патогенное действие. Такое представление о рецес­сивном сцепленном с полом типе наследования миопатии Дю­шенна опирается главным образом на тот факт, что в одной семье заболевают несколько братьев, в то время как их сест­ры остаются здоровыми. Эти наблюдения подкрепляются ро­дословными, где миопатия женской линии поражает исклю­чительно мальчиков.

Причина системных нарушений при ПМД долгое время оставалось загадкой, пока в 1986 г. Льюисом Кункеллом не бь!л установлен локус гена, вызывающий миопатию Дю­шенна.

Повреждения в локусах гена миопатии отражаются на из­менении синтеза необходимого для нормальной работы мы­шечной клетки белка. Это приводит к нарушению биохимиче­ского равновесия: нарушается ионный транспорт, структура пептидов клетки и мышечных белков. Часть внутриклеточных ферментов выходит в кровь. Эти факторы могут быть причиной нестабильности мембран других клеток. В конечном итоге на­ступает так называемый хаос обменных реакций, что приво­дит к отравлению организма продуктами распада.

Характерным гистологическим признаком прогресси­рующей мышечной дистрофии является беспорядочное рас­положение разнокалиберных мышечных волокон и увели­чение промежуточной соединительной и жировой ткани.

Гистологические изменения предшествуют клиническим проявлениям болезни. При этом мышечная слабость, видимой на глаз атрофии, появляется лишь после включения в патоло­гический процесс около 50% мышечных волокон.