Гемокоагуляция. Факторы свертывания крови

Вторичный, или коагуляционный, гемостаз обеспечивает плотную закупорку поврежденных сосудов красным тромбом, состоящим из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови (тромбоцитами, эритроцитами и др.).

Основы ферментативной теории свёртывания крови были предложены профессором Юрьевского (ныне Тартуского) университета А.А.Шмидтом (работы 1872—1895 гг.). Первоначально она сводилась к следующему: свёртывание крови – ферментативный процесс; для свёртывания крови необходимо присутствие трех веществ: фибриногена, фибринопластического вещества и тромбина.

В результате дальнейших исследований А.А. Шмидта и его школы, а также Моравитца, Гаммарстена, Спиро и др. было установлено, что образование фибрина происходит за счет одного предшественника – фибриногена.

Через 20 лет после открытия тромбина была сформулирована классическая ферментативная теория свёртывания крови, которая в литературе получила название теории Шмидта–Моравитца.

Коагуляционный гемостаз в основном обусловлен взаимодействием факторов, находящихся в плазме крови. Не случайно коагуляционный гемостаз называют также плазменным гемостазом.

Фактор I — фибриноген (Ia - фибрин)

Фактор II — протромбин (IIa - тромбин)

Фактор III — тканевый тромбопластин

Фактор IV — Са²⁺

Фактор V — проакцелерин (Va - акцелерин) (синонимы - Ас-глобулин, лабильный фактор)

Фактор VI — исключен из классификации, поскольку выяснилось, что это фактор Va

Фактор VII — проконвертин (VIIa – корнвертин)

Фактор VIII — антигемофильный глобулин А

Фактор IX — антигемофильный глобулин В

Фактор X — фактор Стюарта—Прауэра

Фактор XI — плазменный предшественник тромбопластина

Фактор XII — фактор контакта (фактор Хагемана)

Фактор XIII — фибринстабилизирующий фактор

Фактор XIV — прекалликреин (фактор Флетчера)

Фактор XV — высокомолекулярный кининоген (фактор Фитцжеральда)

Фаза I — образование протромбиназы

• внутренний (медленный) путь (5 — 8 мин)

• внешний (быстрый) путь (5—10 с)

Фаза II — образование тром­бина (IIа) (2 — 5 с)

Фаза III — образование фибринового тромба (2 — 5 с):

Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба

Образование протромбиназы по внешнему пути

Повреждение тканей приводит к освобождению ткане­вых фосфолипидов (фактор III).

Тканевые фосфолипиды активируют проконвертин (VII ® VIIa), образуется его комплекс с фактором III и Са²⁺.

Конвертин (фактор VIIa) в составе этого комплекса ак­тивирует переход X ® Ха, образуется тканевая протром­биназа.

Образование протромбиназы по внешнему пути

1. Повреждение тканей приводит к освобождению тканевых фосфолипидов (фактор III).

2. Тканевые фосфолипиды активируют проконвертин (VII ® VIIa), образуется его комплекс с фактором III и Са²⁺.

3. Конвертин (фактор VIIa) в составе этого комплекса активирует переход X ® Ха, образуется тканевая протромбиназа.

4. Повреждение эндотелия вызывает активацию фактора контакта (XII ® ХIIа).

5. Фактор ХIIа активирует прекалликреин (фактор XIV) и его перехода в калликреин (фактор XlVa). Фактор XlVa дополнительно активирует переход XII ® ХIIа (положительная обратная связь).

6. Фактор XIIа вызывает активацию плазменного предшественника тромбопластина (XI ® ХIIа ).

7. Фактор ХIа активирует антигемофильный глобулин В (IX ® IХа), который образует комплекс с антигемофильным глобулином А (VIII), фактором Р3 тромбоцитов и Са2+ (при этом фактор VIII является рецептором для IХа, увеличивая его активность в 500 раз).

8. Фактор IХа в составе вышеназванного комплекса активирует фактор X, образуется протромбиназа (Ха + Va + Р₃ + + Са²⁺);

Образование тромбина (фаза II)

9. Под действием протромбиназы (с участием Са²⁺, акцелерина Va и Р₃) из протромбина (II) образуется тромбин (IIа) (2 —5 с).

• Р₃ тромбоцитов повышает активность протромбиназы в 1000 раз!

• Тромбин (IIa) приводит к отщеплению от фибриногена (фактор I) четырех низкомолекулярных пептидов, и фибрино­ген превращается в фибрин-мономер (Im), имеющий свободные связи;

• Благодаря этим связям молекулы Im образуют сеть воло­кон фибрина — фибрин-S-полимер (Is) (растворимый фибрин, чувствительный к плазмину);

• Фибрин S под действием фибринстабилизирующего фактора (ХIIIа), образующего специфические изопептидные связи между полимеризованными молекулами фибрина-мономера, образуется нерастворимый фибрин-I-полимер (Ii) (нечувствителен к плазмину), составляющий фибриновый тромб (его трехмерная сеть захватывает из кровотока форменные элементы — преимущественно эритроциты — и не пропускает их во внесосудистое пространство).