Средства, применяемые при мигрени
Мигрень проявляется периодическими приступами односторонней пульсирующей головной боли (продолжительностью в среднем от 4 до 72 ч), при этом могут возникать тошнота, рвота, зрительные и слуховые нарушения и другие характерные симптомы. Приступы могут повторяться в течение многих лет с периодичностью 1-4 раза в мес. Заболевание связывают с нарушением регуляции тонуса сосудов мозга, природа заболевания до конца остается невыясненной. Получены данные о роли серотонинергической системы в патогенезе мигрени.
Для устранения боли при приступах мигрени применяют неопиоидные анальгетики (ацетаминофен), а также ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен и некоторые другие НПВС. Из веществ, влияющих на мозговое кровообращение, для купирования острых приступов мигрени используют суматриптан и алкалоиды спорыньи.
Суматриптан (Имигран) - синтетическое производное триптамина, селективный агонист центральных серотониновых 5-НТш-рецепторов, локализованных преимущественно в сосудах головного мозга; со стимуляцией этих рецепторов связывают вазоконстрикторное действие препарата в отношении сосудов мозга.
Суматриптан уменьшает чрезмерную пульсацию мозговых сосудов и связанную с этим головную боль. Кроме того, стимулируя пресинаптические серотони-новые рецепторы, суматриптан уменьшает высвобождение вещества Р, с чем также может быть связано уменьшение болевых ощущений.
Используется для купирования приступов мигрени, в особенности у больных, не реагирующих на ненаркотические анальгетики. Препарат вводят внутрь, подкожно и интраназально. Биодоступность при введении внутрь составляет 14%, эффект развивается через 30 мин, при подкожном введении - через 10 мин, продолжительность действия — около 12 ч.
Суматриптан может вызвать спазм коронарных сосудов, в связи с чем его не рекомендуется назначать при ишемической болезни сердца. Из других побочных эффектов отмечаются тошнота, рвота, нарушение вкуса, головокружение, утомляемость. Противопоказан при заболеваниях печени, беременности и лактации, в детском (до 18 лет) и пожилом (старше 65 лет) возрасте.
Для купирования приступов мигрени применяются алкалоиды спорыньи (эр-готамин) и их дигидрированные производные (дигидроэрготамин). Дигидроэр-готамина мезилат (Дигидергот) стимулирует серотониновые рецепторы, в особенности 5-НТш-рецепторы, используется в виде назального спрея для быстрого купирования приступа мигрени. Для устранения рвоты, возникающей при мигрени, назначают противорвотные средства (метоклорпрамид). Для профилактики приступов мигрени применяют антагонист серотониновых 5-НТ2-рецепторов
метисергид, а также |β-адреноблокаторы (пропранолол), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), противоэпилептические средства (карбамазепин, клоназепам).
Взаимодействие средств, применяемых при нарушении мозгового кровообращения, с другими лекарственными средствами
Средства, применяемые при нарушениях мозгового кровообращения | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
Нимодипин | Циметидин Индометацин и другие НПВС β-Адреноблокаторы Симпатолитики | Замедление метаболизма нимодипина Потенцирование гипотензивного эффекта |
Циннаризин | Аминогликозиды Цефалоспорины Фуросемид | Увеличение риска развития хронической почечной недостаточности |
Спирт этиловый Средства, угнетающие ЦНС | Потенцирование угнетающего действия на ЦНС | |
Ноотропы Антигипертензивные средства | Усиление эффекта | |
Средства, повышающие артериальное давление | Ослабление гипертензивного эффекта | |
Ницерголин | Гипотензивные, антипсихотические средства, анксиолитики | Потенцирование гипотензивного эффекта |
Антацидные средства, холести-рамин | Замедление всасывания ницерголина | |
Пентоксифиллин | Гипотензивные средства Гепарин, фибринолитические и гипогликемические средства | Потенцирование эффектов взаимодействующих препаратов |
Основные препараты
Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
Нимодипин (Nimodipinum) | Бреинал, Дилцерен, Немотан, Нимотоп | Таблетки по 0,03 г в упаковке по 20, 50 и 100 шт. Раствор 0,02% для инфу-зий во флаконах по 50 мл | Препарат принимают натощак (за 30—40 мин до приема пищи), запивая 100-200 мл воды |
Циннаризин (Cinnarizinum) | Стугерон, Цинарин | Таблетки и капсулы по 0,25 и 0,75 г в упаковке по 50 шт.; капсулы по 0,75 г (стугерон форте) в упаковке по 20 и 60 шт.; раствор 7,5% во флаконах по 20 мл | Строго соблюдать время приема препарата. Препарат принимается после еды, обычно по 1 таблетке или капсуле 3 раза в день. В первые дни возможен седатив-ный эффект |
Окончание таблицы
Ницерголин (Nicergolinum) | Сермион | Таблетки по 0,005 г, таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 и 0,03 г | Строго соблюдать время приема препарата. Таблетки принимают 3 раза в день за 1 ч до еды в течение 2 мес. |
Суматриптан (Sumatriptanum) | Имигран | Таблетки по 0,05 и 0,1 г | Принимать только во время приступа |
Винпоцетин (Vinpocetinum) | Кавинтон Бравинтон | Таблетки по 0,005 г в упаковке по 50 шт.; раствор 0,5% в ампулах по 2 мл | Соблюдать время приема. Принимать по 1 таблетке 3 раза в день за 40—60 мин до еды |
Пентоксифиллин (Pentoxy-phyllinum) | Агапурин Трентал | Таблетки и драже по 0,1, 0,1 и 0,4; таблетки ретард по 0,4 и 0,6 г; раствор 2% в ампулах по 5 мл | Принимать во время еды по 1 таблетке, не разжевывая, 3 раза вдень, запивая 100—200 мл воды |
Глава 24.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
Средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов (ЛП) в плазме крови, применяются с целью предупреждения прогрессирования ате-росклеротического процесса.
По определению Комитета экспертов ВОЗ, атеросклероз - это вариабельная комбинация изменений интимы артерий, включающая в себя накопление липи-дов, липопротеинов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медии) сосудистой стенки. При атеросклерозе поражаются сосуды эластического и мышечно-эластического типа (аорта, сосуды головного мозга, коронарные сосуды сердца), реже сосуды нижних конечностей.
Отмечена прямая зависимость между повышением уровня общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови и смертностью от сердечно-сосудистой патологии.
Холестерин является важным для организма стеролом, так как входит в состав клеточных мембран, используется для синтеза стероидных гормонов и желчных кислот. В организме холестерин в основном синтезируется в печени, а также частично поступает с пищей. Триглицериды используются в организме как источник энергии. Холестерин и триглицериды относятся к высоколипофильным соединениям, поэтому в крови циркулируют в комплексе с полярными липидами и аполипопротеинами, образуя липопротеины. В табл. 24.1. представлены сведения об основных липопротеинах плазмы крови.
ЛПОНП образуются в печени, содержат 10—15% ХС и обогащены триглице-ридами. Под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудистой стенки часть триглицеридов ЛПОНП расщепляется и они превращаются в ЛППП, которые затем подвергаются липолизу и превращаются в ЛПНП. ЛПНП содержат порядка 55% ХС и являются основными переносчиками ХС из плазмы крови в перифе-
Таблица 24.1.Основные липопротеины плазмы крови
Липопротеины (ЛП) | Липидный состав | Апопротеины | Роль липопротеинов в организме |
Хиломикроны (ХМ) | Холестерин - 2-7% Триглицериды — 80-95% Фосфолипиды - 3-9% | Апо А Апо В-48 Апо С Апо Е | Выполняют транспортные функции в отношении экзогенных триглице-ридов. Под действием липопротеин-липазы эндотелия сосудов триглицериды хиломикронов распадаются, высвобождая жирные кислоты и глицерин. Ремнанты хиломикронов, содержащие холестерин, связываются с печеночными ЛП-рецепторами и катаболизируются в печени |
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) | Холестерин - 10-15% Триглицериды - 55% Фосфолипиды - 10-20% | Апо В-100 Апо Е Апо С | Обладают атерогенной активностью. Включают главным образом эндогенные триглицериды, которые частично расщепляются под действием липопротеинлипазы эндотелия сосудов, при этом происходит превращение ЛПОНП в ЛППП |
Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) | Холестерин — 20-40% Триглицериды - 20-50% Фосфолипиды - 15-25% | Апо В-100 Апо Е | Нестойкие липопротеины, подвергаются липолизу и быстро переходят в ЛПНП, обладают атерогенной активностью |
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) | Холестерин — 55% Триглицериды - 5-15% Фосфолипиды - 20-25% | Апо-(а) Апо В-100 | Ведущая роль в развитии атеросклероза, так как ЛПНП являются основными переносчиками холестерина из плазмы крови к периферическим тканям |
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) | Холестерин - 15-25% Триглицериды - 5-10% Фосфолипиды —20-30% | Апо А Апо А1, меньше Апо С и Апо Е | Осуществляют транспорт холестерина из периферических тканей в печень, где холестерин передается в ЛПОНП, являются антиатерогенными |
рические ткани. ЛПНП связываются со специфическими ЛПНП-рецепторами на поверхности клеток, после чего происходит эндоцитоз липопротеинов (рис. 24.1).
При гиперлипопротеинемии ЛПНП и их предшественники (ЛППП и ЛПОНП) могут быть атерогенными. ЛПНП проникают в интиму сосудов. Макрофаги способны вызывать окислительную модификацию ЛПНП за счет генерирования активных форм кислорода, что приводит к резкому повышению атерогенности ЛПНП. Макрофаги поглощают окисленные формы ЛПНП, и это приводит к образованию «пенистых» клеток (макрофагов с накопленными в них эфирами холестерина, что придает их цитоплазме вид пены). Распадаясь, «пенистые» клетки способствуют образованию атеросклеротической бляшки.
Самыми мелкими частицами из всех липопротеинов являются ЛПВП, которые содержат 15-25% ХС. ЛПВП играют важную роль в транспорте ХС из тканей в печень, где происходит катаболизм ХС. Поскольку ЛПВП транспортируют
избыток холестерина из интимы сосудистой стенки, эти липопротеины обладают антиатерогенной активностью. Кроме того, ЛПВП уменьшают липемию, возникающую после приема пищи, защищают ЛПНП от перекисного окисления и таким образом угнетают захват ЛПНП макрофагами, что тормозит атерогенез.
В патогенезе атеросклероза важное значение имеет увеличение содержания атерогенных липопротеинов. С повышением уровня отдельных липопротеинов связаны следующие типы гиперлипопротеинемий (табл. 24.2).
Таблица 24.2.Характеристика гиперлипопротеинемий
Типы гиперлипопротеинемий | Повышенный уровень липопротеинов |
I | Хиломикроны |
На | ЛПНП |
lib | ЛПНП + ЛПОНП |
III | лппп |
IV | ЛПОНП |
V | Хиломикроны + ЛПОНП |
Для снижения риска прогрессирования атеросклероза необходимо использовать лекарственные средства, снижающие в плазме крови уровень атерогенных и повышающих уровень антиатерогенных липопротеинов.
Антигиперлипопротеинемические (гиполипидемические) средства, с помощью которых возможна коррекция липидного обмена при атеросклерозе, классифицируются следующим образом:
- ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);
- секвестранты желчных кислот;
- препараты никотиновой кислоты;
- производные фиброевой кислоты (фибраты).