АДРЕНОМИМЕТИКИ прямого типа действия
Л Е К Ц И Я № 11
Тема: «Адренергические средства»
Санкт-Петербург
В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА). Исходным продуктом для синтеза норадреналина является аминокислота фенилаланин.
НА и родственные соединения (адреналин, дофамин) называются катехоламинами (КА). Синтезированный норадреналин накапливается в везикулах у окончания преганглионарного волокна.
Под влиянием нервного импульса норадреналин выделяется в синаптическую цель и взаимодействует с рецепторами на постсинаптической мембране. При возбуждении адренорецепторов наблюдаются эффекты симпатической нервной системы (СНС).
Удаление норадреналина из синаптической щели:
1) Обратный захват (реаптейк) – 75-80% норадреналина возвращается в адренергическое окончание, и поступает обратно в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов норадреналина, т.к. он снова может выделяться в синаптическую щель.
2) С помощью ферментов:
МАО – моноаминооксидаза (в нервном окончании – пресинаптической мембране);
КОМТ – катехолортометилтрансфераза (в синаптической щели).
| КОМТ метилирует ОН- – группу в бензольном кольце: | МАО дезаминирует аминогруппу в алифатической цепочке: |
 |  |
Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.
Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах. Различают α и β-адренорецепторы (АР).
Действие на α-АР – как правило, сопровождается эффектом возбуждения, действие на β-АР, как правило, сопровождается угнетением эффектов (кроме сердца). Данное различие в действии адреналина и изадрина (изопропилнорадреналина, в настоящее время не применяется) на сосуды – сужение в первом случае (α) и расширение во втором (β) и легло в основу этой классификации.
Эффекты симпатической нервной системы
| Тип рецептора | Локализация | Эффект стимуляции |
| ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ | ||
| α1 | Радиальная мышца радужки глаза | Мидриаз (расширение зрачка) |
| Гладкая мускулатура сосудов – артериол (кожа, слизистые оболочки, брюшная полость, почки, кишечник) | Сужение сосудов, ↑ АД | |
| Кишечник (гладкая мускулатура) | ↓ моторики и тонуса | |
| Селезёнка | Сокращение, выход форменных элементов в кровь | |
| Миометрий (гладкая мускулатура матки) | Сокращение мышц (↑ тонуса) | |
| α2*/** | Сосуды (эндотелий) | Сужение, ↑ АД |
| β1 | Сердце (проводящая система) | ↑ частоты и силы сердечных сокращений; улучшение проводимости и ↑ потребности сердца в кислороде |
| Кишечник (гладкая мускулатура) | ↓ моторики и тонуса | |
| Почки (ЮГА – юкстагломерулярный аппарат) | Выброс ренина в кровь | |
| β2** | Сосуды скелетных мышц, печени; коронарные, лёгочные сосуды | Расширение, ↓ АД |
| Бронхи (гладкая мускулатура) | Расширение (бронходилатация) | |
| Миометрий (гладкая мускулатура матки) | ↓ тонуса, расслабление | |
| Печень, скелетная мускулатура | Гликогенолиз, повышение глюкозы в крови (гипергликемия) | |
| Поджелудочная железа | Выброс инсулина в кровь | |
| Тучные клетки | Снижение выработки гистамина | |
| β3** | Жировая ткань | Липолиз (выход свободных жирных кислот в кровь), ↑ теплопродукции |
| ПРЕСИНАПТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ | ||
| α2 | Окончание адренергических нервов | Торможение высвобождения норадреналина |
| ЦНС | Угнетение, седатация | |
| β2 | Окончание адренергических нервов | Активация высвобождения НА |
* – возбуждаются лекарственными веществами, а не медиатором;
** – имеют внесинаптическую локализацию;
АД – артериальное давление; НА – норадреналин
Липолиз – процесс расщепления жиров на составляющие их жирные кислоты под действием липазы.
Гликогенолиз – биохимический процесс, протекающий главным образом в печени и мышцах, во время которого гликоген расщепляется до глюкозы.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
Классификация адреномиметиков:
  Адреномиметики (АМ)  | ||||||
 α+β-АМ  |    α-АМ |   β-АМ | ||||
| Прямого типа действия | Непрямого типа действия | α1-АМ | α2-АМ | α1,2-АМ | β1-АМ | β2-АМ |
АДРЕНОМИМЕТИКИ
АДРЕНОМИМЕТИКИ прямого типа действия
АДРЕНАЛИН (МНН: ЭПИНЕФРИН)
 | Гормон мозгового вещества надпочечников. Разрушается при приёме внутрь, поэтому его назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут. |
Оказывает прямое стимулирующее действие на все виды АР, повторяя при этом эффекты СНС. Фармакологические эффекты: см. таблицу выше.
Плохо проходит через ГЭБ (терапевтические дозы – эффекта нет; большие – перевозбуждение).
Показания к применению:
1. Остановка сердца;
2. Анафилактический шок и другие аллергические состояния, угрожающие жизни (за счёт повышения АД и снятия бронхоспазма);
3. Как срочное мероприятие для устранения гипогликемии (передозировка инсулина);
4. Тяжелые приступы бронхиальной астмы (бронхоспазм при применении наркозных средств);
5. Для удлинения действия и уменьшения токсичности местных анестетиков;
6. Некоторые формы глаукомы.
Форма выпуска: флаконы, ампулы.
НОРАДРЕНАЛИН (МНН: НОРЭПИНЕФРИН)
Являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как α, так и β-АР. При использовании норадреналина в качестве лекарственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на α1-АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ.
Применение: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, шок, коллапс и др.).
Противопоказания: кардиогенный и геморрагический шок, т.к. вазоконстрикция (сужение сосудов) может дать отрицательный эффект.
Форма выпуска: ампулы (в/в, капельно). При п/к и в/м введении может развиться некроз.