Реакция с хлоридом окисного железа.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют одну каплю хлорида железа(III). При наличии антипирина образуется кроваво-красное окрашивание.

Реакция получения нитрозоантипирина.

Сухой остаток растворяют в дистиллированной воде, подкисляют 10% раствором серной кислоты и добавляют несколько капель насыщенного раствора нитрита натрия. При наличии антипирина появляется зелёное окрашивание.

Анальгин.

Реакция с хлоридом окисного железа.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют 2 капли воды очищенной,5 мл 96 % спирта,0,5мл 10% раствора хлороводородной кислоты и перемешивают. Смесь нагревают на водяной бане в течение 5-10 минут. После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III). Через 2-3 минуты наблюдают синеет окрашивание, переходящее в жёлтое.

Элениум.

С реактивом Марки.

0,5 мл исследуемого раствора помещают в фарфоровую чашку. Упаривают досуха, добавляют 2-3 капли реактива Марки. При наличии элениума раствор окрашивается в жёлтый цвет.

С реактивом Фреде.

0,5 мл исследуемого раствора помещают в фарфоровую чашку, упаривают досуха, добавляют 2-3 капли реактива Фреде. При наличии элениума раствор окрашивается в голубой цвет.

С нингидрином.

К 2 мл исследуемого раствора в фарфоровой чашке добавляют 10 мг нингидрина и 2 мин нагревают на кипящей водяной бане. После добавляют 5 мл 96 % этилового спирта. При наличии элениума раствор окрашивается в синий цвет, а после добавления 2 капли 1% раствора сульфата меди ( II) , он становится коричневым.

3.4.Реакция Витали –Морена.

В выпарительную чашку добавляют несколько капель исследуемого вещества, выпаривают досуха, добавляют 6 капель концентрированной азотной кислоты и снова выпаривают досуха на кипящей водяной бане. К сухому остатку добавляют с одной стороны чашки 3-5 капель ацетона, а с другой - 1-2 капли 10% спиртового раствора гидроксида натрия. При наличии элениума в пробе появляется жёлтое окрашивание.

УИРС. ТСХ – анализ 1,4 бензодиазепинов .

Условия проведения ТСХ-анализа :

хроматографическая пластинка « Сорбфил»

хроматографическая система: толуол – ацетон- этанол- аммиак (45: 45: 7,5: 7,5).

исследуемые вещества: хлороформные растворы диазепама,

элениума, нитрозепама.

Обработка пластинки :

1) Н₂SO₄ конц. в этаноле и нагревание в течение 10 минут.

2) УФ – свет .

3) Обработка реактивом Драгендорфа по Мунье.

После проведения исследования зарисовать полученную хроматограмму и рассчитать значения Rf .

ЗАНЯТИЕ № 12

ТЕМА:	Свойства и ХТА производных фенилалкиламина, фенотиазина, п - аминобензойной кислоты.
ЦЕЛЬ:	Сформировать знания и практические навыки проведения ХТА производных фенилалкиламина, фенотиазина и п-аминобензойной кислоты.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПОДГОТОВКА СТУДЕНТА К ЗАНЯТИЮ:

Основные термины, понятия и ключевые соединения:

Амфетамин, метамфетамин, эфедрин, эфедрон. Эфедроновая и амфетаминовая наркомания. Фенотиазины. Аминазин. Дипразин. Левомепромазин. Тиоридазин. Метод изолирования по Саломатину.Производные п-аминобензойной кислоты. Новокаин. Новокаинамид.

Логическая структура темы:

Производные фенотиазина
аминазин (хлорпромазин, хлоразин)	дипразин (пипольфен протазин)	левомепромазин (тизерцин левопромазин)	тиоридазин (сонапакс)
Действие на организм. Токсичность. Токсикокинетика. Метаболизм.	Нейролептики. Обладают седативным, антидепрессивным, антигистаминным и адреномиметическим действием. При токсической дозе отмечается слабость, головокружение, тошнота,судороги,сужение зрачков,повышение сухожильныхрефлексов, потеря сознания,кома.
Изолирование	Экстракция Частный метод Саломатина Общие методы.
Химико-токсикологический анализ.
Качественный	Предварительная проба- конц. H2SO4 HCL конц. HNO3 конц. Реактив Драгендорфа Реактив Марки Реактив Фреде Реактив Манделина Реакция Витали Морена Хлорцинкиод FPN-реактив Хлорид железа (III) Реактив Форреста ТСХ УФС, ИКС, ГЖХ, ВЭЖХ
Количественный	СФМ, ФЭК,ГЖХ,ВЭЖХ
Производные п-аминобензойной кислоты (ПАБК)
Действие на организм. Токсичность. Токсикокинетика. Метаболизм.	Новокаин- анестетик. Понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и некоторых отделов головного мозга. В токсических дозах вызывает возбуждение, затем паралич ЦНС. Новокаинамид-антиаритмическое средство (уменьшает скорость прохождения Nа+ и К+ через каналы клеточных мембран). Мембранотоксин. В токсических дозах : -тошнота, рвота, - звон в ушах, кома, - нарушение зрения, -сложные нарушения сердечного ритма и проводимости.
Изолирование	Экстракция общими методами
Химико-токсикологический анализ.
Качественный Новокаин     Новокаинамид	Реактив Драгендорфа   Реакция диазотирования ТСХ,ИКС и УФС ГЖХ,ВЭЖХ Реактив Драгендорфа Реактив Манделина Реакция диазотирования ТСХ,ИКС и УФС ГЖХ,ВЭЖХ
Количественный	ВЭЖХ,ФЭК,СФМ
Производные фениалалкиламина
Эфедрин	Эфедрон Амфетамин Метамфетамин
Действие на организм. Токсичность. Токсикокинетика. Метаболизм	Эфедрин-стимулятор ЦНС, симпатомиметик. Вызывает сужение сосудов, повышает АД, расширяет зрачок. Эфедрон-наркотическое средство Амфетамин,Метамфетамин - Психомоторные стимуляторы. Запрещённые допинговые средства. Наркотические средства.
Изолирование	Экстракция общими методами
Химико-токсикологический анализ.
Качественный	CuSO4 + CS2 + NH3×H2O нингидрин 2,4-динитрохлорбензол Реактив Марки Реактив Драгендорфа Реактив Симона H2SO4 конц. ТСХ ИКС и УФС
Количественный	ВЭЖХ ГЖХ,ГХ/МС ФЭК СФМ

Литература для самоподготовки:

1.Лужников Е.А. Клиническая токсикология[Текст] / Е.А.Лужников.- Изд. 3-е, перераб.и доп.- М.: Медицина, 1999.-С. 264-265.

2.Крамаренко,В. Ф. Токсикологическая химия[Текст]/ В.Ф.Крамаренко. – Киев: Выща школа, 1989.-С.198-200,231-234,239-241.

3.Швайкова, М.Д. Токсикологическая химия [Текст] / М.Д.Швайкова. – М.: Медицина, 1975.-С.136-153.

4.Якушева Н.Ю., Минаева Н.Н. Сборник вопросов и задач по токсикологической химии. [Текст] Учебное пособие / Н.Ю.Якушева, Н.Н.Минаева – Х : ДВГМУ , 2007 .-С.118-126.

5.Токсикологическая химия [Текст] / Под ред. Т.В.Плетенёвой.- М.:ГОЭТАР-МЕД, 2005.-С.309-311.

6.Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов в биосредах человека [Текст] / Под ред. Н.И.Калетиной.-М.: ГОЭТАР-МЕД,2007 –C. 579-586,665-679.

7. Ерёмин, С. К. Анализ наркотических средств [Текст]: руково­дство по химико - токсикологическому анализу наркотических и дру­гих одурманивающих средств / С.К. Ерёмин, Б.Н.Изотов, Н.В. Веселовская.-М.: Мысль, 1993.-С. 33-38,49-50.

8.Материалы лекций.

Вопросы для самоподготовки:

1. Как изолируют фенотиазины методом Саломатина?

2. Какие предварительные пробы позволяют определить наличие фенотиазинов в моче?

3. С помощью каких реакций проводят качественное обнаружение производных фенотиазина?

4. Какие реактивы используют в качестве проявителей при ТСХ-анализе фенотиазинов?

5. С помощью каких реакций можно обнаружить новокаин и новокаинамид в вытяжках из биологического материала?

6. Как обнаружить эфедрин в объектах ХТА?

7. Каким методом производится количественное определение эфедрина?

8. Какие производные фенилалкиламинов относятся к запрещённым допинговым средствам, какие- к наркотическим?

9. Решите задачу:

9.1. Изолирование аминазина из 100 г биологического материала проводили методом Стаса-Отто. В результате получено хлороформное извлечение общим объемом 50 мл. 10 мл полученного извлечения упарили, сухой остаток растворили в 5 мл концентрированной серной кислоты. Оптическая плотность окрашенного раствора, измеренная на фотоэлектроколориметре при длине волны 508 нм и толщине поглощающего слоя 1 см, составила 0,840. Рассчитать содержание аминазина в 100 г биологического объекта, если оптическая плотность стандартного раствора аминазина в концентрированной серной кислоте с концентрацией 100 мкг/мл составила 0, 650.

10.Решите ситуационную задачу ( по заданию преподавателя)

Тестовый контроль по теме:

ТЗ 1. Тизерцин экстрагируется органическими растворителями из …………… водных вытяжек.

ТЗ 2. Частный метод изолирования аминазина из биологического материала:

1. Крамаренко.

2. Валова.

3. Карташова.

4. Саломатина.

5. Грусц – Харди.

ТЗ 3. Реактив, используемый для предварительного обнаружения фенотиазинов в моче:

1. Серная кислота конц.

2. Марки.

3. Хлорид железа (III) в Н₂SO₄.

4. Манделина.

5. Фреде.

ТЗ 4. Вещество, определяемое реакцией Витали-Морена

1. Дипразин.

2. Аминазин.

3. Тизерцин.

4. Новокаин.

5. Новокаинамид.

ТЗ 5. Реактив, используемый для качественного обнаружения тизерцина в ХТА:

1. Нингидрин.

2. Фреде.

3. Дифенилкарбазон.

4. Прочный синий Б.

5. b - нафтол.

ТЗ 6. Реактив, используемый для качественного обнаружения аминазина в ХТА:

1. Хлорид кобальта.

2. Дифенилкарбазон.

3. Нингидрин в ацетоне.

4. Перманганат калия.

5. Формальдегид в H₂SO₄ конц.

ТЗ 7. Реактив, используемый для количественного ФЭК определения фенотиазинов в ХТА:

1. HNO₃ конц.

2. H₂SO₄ конц.

3. Нингидрин.

4. Щелочной р-р b - нафтола.

5. Дифенилкарбазон.

ТЗ 8. Реактив. используемый для проявления пластинок в ТСХ анализе фенотиазинов:

1. H₂SO₄ конц.

2. Дифенилкарбазид.

3. Фурфурол.

4. Йодплатинат в кислой среде.

5. Нингидрин в ацетоне.

ТЗ 9. Новокаинамид экстрагируется органическими растворителями из ………… водных вытяжек.

ТЗ 10. Реактив, используемый для качественного обнаружения новокаинамида в вытяжках из биоматериала:

1. Нитрит натрия, HCl, щелочной р-р b - нафтола.

2. Марки.

3. Фреде.

4. Нингидрин.

5. Сульфат меди.

ТЗ 11. Вещество, определяемое реакцией диазотирования

1. Трифтазин

2. Аминазин.

3. Тизерцин.

4. Новокаин.

5. Промедол.

ТЗ 12. Реактив, используемый для проявления пластинок в ТСХ анализе поизводных ПАБК:

1. Дифенилкарбазон.

2. FPN – реактив.

3. Марки.

4. Драгендорфа по Мунье.

5. H₂SO₄ конц в этаноле.

ТЗ 13. Алкалоид, определяемый с помощью 2,4-динитрохлорбензола

1. Морфин.

2. Кодеин.

3. Эфедрин

4. Папаверин.

5. Кофеин

ТЗ 14. Реактив, позволяющий отличить новокаин от новокаинамида:

1. Драгендорфа.

2. Нитрит натрия, HCl, щелочной р-р b - нафтола.

3. Ванадат аммония в H₂SO₄ конц при t°C.

4. Марки.

5. Нингидрин.

ТЗ 15. . Реактив, используемый для качественного обнаружения метамфетамина в хлороформных вытяжках:

1. Хлорид железа (III).

2. Соль Рейнеке

3. Марки.

4. Дифенилкарбазон

5. Золотохлористоводородная кислота.

СОДЕРЖАНИЕ АУДИТОРНОГО ЗАНЯТИЯ

1. Семинар по теме занятия.

2. Практикум .

3. Оформление протокола практического занятия.

4. Тестовый контроль усвоения темы.

ПРАКТИКУМ

Аминазин.

1.1.Реакция с серной кислотой.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют одну каплю концентрированной серной кислоты. При наличии аминазина образуется пурпурно-красное окрашивание.

Реакция с реактивом Марки.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют одну каплю свежеприготовленного реактива Марки. При наличии аминазина появляется пурпурное окрашивание.