Дефицит протонов Избыток протонов
· 
при разности рКа >рН – преобладают протонированые формы (АН;ВН;
· при рКа =рН:НА = А-; ВН+ = В
· при рКа < рН – преобладают депротонированые формы А- и нейтральные формы В.
Управление переносом:
Пример 1. Управление экскрецией фенобарбитала рКа= 7,4.
Условия 1: кислая моча рН = 6,4
Lg [HA] = 7,4 – 6,4 = 1
[A-]
Antilog 1 = 10
[HA] = 91%
[A-] = 9%
Вывод:преобладает не ионная форма, протонированная, которая реабсорбируется через липидные мембраны клеток канальцев почек обратно в кровь. Выведение фенобарбитала практически отсутствует.
Пример 2. Усилить выведение можно изменив рН почки. Для этого мы вводим бикарбонат.
Условие 2: рН мочи 8,0
Lg [HA] = 7,4 – 8,0 = - 0,6
[A-]
Antilog -0,6 = 0,25
[HA] = 20%
[A-] = 80%
Вывод:так как 80% ионизированной формы фенобарбитал будет выводится с мочой.
Основной механизм выведения:
¨ фенобарбитал циркулирует в крови в свободной и связанной с белками форме:
* уходит через почки свободная форма;
* когда уйдет свободная форма, связанная форма будет ионизироваться.
* градиент концентрации погонит люминал назад – реабсорбция.
2 пример управления переносом:Элиминация слабого основания:
Пириметамин (противомалярийное ср-во) рКа = 7,0;
Условие 1: рН мочи = 8,0
Lg [ВH+] = 7,0 – 8,0 = - 1,0
[В]
Antilog (-1) = 0,1
[ВH+] = 0,1
[В]
[ВH+] = 9% -элиминирует, так как ионные формы выводятся.
[В] = 91% -реабсорбируется
Вывод: элиминация затруднена
Условие 2: рН мочи = 6,0
Lg [ВH+] = 7,0 – 6,0 = 1,0
[В]
Antilog 1 = 10
[ВH+] = 10
[В]
[ВH+] = 91% -элиминирует, так как ионные формы выводятся.
[В] = 9%- реабсорбируется
Вывод: 91% ионных форм – происходит элиминация
| Общий вывод: для ускорения элиминации слабых кислот – мочу надо подщелачивать, а для элиминации слабых оснований - подкислять |
Управление скорость всасывания в желудке:
Лекция 2 фармакокинетика
Основные детерминанты действия ЛС
| Доза |
¯ 1биодоступность
| Концентрация в крови |
Распределение в ткани2 3®выведение, метаболизм
¯
| Концентрация на мишени |
¯
| Фармакологический эффект |
¯
| концентрация в плазме | ® | концентрация в области мишени | ® | Фармакологический эффект |
детер. законами распределения детер. законами фармакодинамики
¨ определенная доза, интервал введения для того, путь введения, чтобы достигнуть рационального и эффективного действия ЛС.
¨ Основной постулат (догма)концентрация веществ в плазме крови количественно определяет фармакологический эффект.
¨ 1 - всасывание, трансформация под воздействием ферментов печени – приводит к потере вещества – пресистемная элиминация;
¨ 2 - попав в кровоток, ЛС начинает распределяться
¨ 3 - из кровотока может элимимнировать, начинает теряться путем выдыхания через легкие, почки, желчь, пот, слюна, идут процессы биотрансформации – все это приводит к потере вещества и описывается параметром – клиренс.
¨ Концентрация достигает мишеней и именно она определяет фармакологический эффект вещества.
¨ законы фармакокинетики включают все процессы вплоть до элиминации веществ;
¨ зона фармакодинамики – рецепторы.
Лекция 4 Принципы дозирования лекарств
Переменные:
- Доза – количество вещества, вводимое за 1 прием.
- Способ введения – адекватные цели (куда вводить).
3. Интервал между дозами должен обеспечивать поддержание стационарной концентрации вещества в плазме крови в терапевтическом диапазоне.
4. Время:
· контролируется время достижения стационарной концентрации вещества – пик действия вещества;
· контролируется время элиминации вещества после прекращения введения.
¨ Основные методы введения лекарств:
· постоянное введение (в/в) с контролируемой скоростью (капельно, постоянная скорость, например, 20 капель в минуту – доза рассчитывается в мг на капли).
· прерывистое, дискретное введение вещества( через рот, п/к, в/м);
¨ Основные цели введения – достигнуть терапевтической концентрации ЛВ в плазме крови и поддерживать необходимый период.
¨ Понятие о стационарной концентрации:
А. Введение с постоянной скоростью:
