Противонематозные средства

Основные принципы х/терапии

Паразитарных заболеваний

В мире ≈ 3 млрд. человек страдает паразит. забол.

Термин «Паразит» в общенауч. смысле распостраняется на всех известных возбудителей заболеваний: бактерии, грибы, простейшие и гельминты и др. Этот термин за рубежом чаще используетсядля обозначения простейших, вшей, клещей и гельминтов. ћ Несмотря на то, что известен этиол. фактор заб-ния, лечение является не простым.

Три основных мишени д-вия ХС:

1) уникальные ферменты, имеющиеся только у паразита

2) ферменты, имеющиеся у хозяина и паразита,

но жизненно важны только для паразита

3) общие биохим. процессы, различ-ся фармакол. чувствит.

Противоглист. (син. антигельминт.) ср-ва → ХС

для леч. заб-ний, выз-мых паразитич. червями и их личинками. Такие гельминтозы как аскаридоз, энтеробиоз, дракункулез, тениидозы были известны ещё в глубокой древности. Об инвазии аскаридами и цепнями упомин. в Папирусах Эберса (16 в. до н.э.)

Состояние зараженности хозяина гельминт. у нас обозначают термином «инвазия», а не «инфекция», как в некоторых зарубеж. странах.

Дело в том, что гельминты, как правило, не размнож. в орг-ме хозяина, а только развив-ся.

• Число взрослых особей в орг-ме хозяина не увелич-ся,

если не происх. новое заражение, и в зависим. от вида гельминта

может быть от нес-ких штук до десятков тысяч штук.

Известно ≈ 160 (250) видов глистов, паразит-щих у чел-ка

• В РБ регистрируется > 10 видов паразитов.

Черви патоген. для чел-ка классиф-ся на:

ћ круглых (нематоды) и ћ 2 типа плоских:

цестоды (ленточные) и трематоды (сосальщики).

М-змы повреждающего д-вия гельминтов

─ механич. поврежден.

─ токсич. д-вие

─ аллерген. д-вие

─ кровопотеря

─ использ-ние питательн. материала

─ использ-ние для своего питания тканей хозяина

─ индуцирование опухолей

В рез-те развивается гельминтоз - забол-ние чел-ка,

характер-ся астенизац., истощен., ↓ работоспособн., утомляемостью, ↓ устойч-ти к инф-ям и др. забол-ниям.

─ Принципы борьбы с гельминтозами К.И. Скрябин

• Дегельминтизация - комплекс мер-тий, направлен.

на излеч. б-ных.

Проводят дегельминтизацию с помощью фармакол. ср-в.

• Девастация (лат. devastare - разорять, опустошать)

-комплекс мер-тий, направлен. на полное уничтож.

гельминт. на всех стадиях их жизнен. цикла.

Основное значение для пров-ния девастации имеют

фармакол. ср-ва, но используются также и биологические и физические методы и средства.

Химиотерапия глистных инвазий

П/глистн. пр-ты используются для уничтож. или

сокращения числа гельминтов, паразит-щих

в кишеч. тракте или тканях орг-ма.

Антигельминт. пр-ты являются древнейш. ХС.

Еще в 1-ом в. н.э. знаменит. врач Цельс рекоменд.

для изгнания глистов у чел-ка

кору гранатника и сантониновый отвар.

В настоящее время введены в клинику новые

эффективн., сравнит. безопасные синтетич. пр-ты.

Однако, цистицеркоз, эхинококкоз, трихинеллез,

филяриатозы - примеры инвазий тканевыми формами,

которые лишь частично реагируют на ЛП.

ћЕдиной общепризнан. классиф-ции п/глист. ср-в нет.

Классиф-ют их с учетом спектра д-вия и

локализации гельминтов, по хим. структуре и т.д.

Требования к идеальн. п/глист. ср-ву

1. Широкий спектр д-вия

2. Однократный прием ─ максимум эффекта

3. Желательно наличие послабляющ. д-вия

4. Отсутст. резорбтивн. д-вия (при кишеч. гельминтозах)

5. Хорошие органолептич. св-ва

6. Должно быть не дорогим

7. Не должно обладать токсич. св-ми

→ Мишенями п/глист. ср-в явл-ся общие для хозяина и

гельминта биохим. процессы, кот. различ-ся по чувствит. к ЛП.

Мишен. х/терапевтич. возд-вия:

а) микротрубочки- важная часть цитоскелета и

митотического веретена состоят из α и β -тубулиновых

белковых субъединиц (бензимидазолы)

б)нервная синаптическая передача

(левамизол, пиперазин, пирантел, ивермектин).

Установленные мех-мы д-вия п/глист. ср-в.

1. ↓ микротубулярной полимер-ции путем

связывания β-тубулина - бензимидазолы.

2. Нарушение нервной синаптической передачи:

2.1) Левамизол,пирантел,бефениум - ↑ Н-хр → сокращение мускулатуры червей.

2.2). Пиперазин ↑ ГАМК-рецепторы →

периферич. паралич у нематод.

Ивермектин - непрямое ГАМК-потенц-щее

д-вие на интернейроны вентрального нервного ствола

и мотонейроны нематод (связывается с Cl-каналами),

вызывая их иммобилизацию.

Больш-во п/глист. ср-в специфич. по отнош-ю к определен. паразитам, некоторые из них токсичны → до начала

леч-я необходимо индентиф-ть возбудителя заб-ния.

Обычно обнаруж. •самих паразитов, •яйца или •личинки

в фекалиях, моче, крови, мокроте или тканях хозяина.

Мех-зм избирательной токсичности

Мотонейроны беспозвоноч. немиелизированные →

более восприимчивы к повреждению мембран,

чем миелизированные мотонейроны позвоночных.

Гельминты: Н-хр (возбуж-щие) и ГАМК - рец-ры (тормоз.) расположены: в нервно-мыш. синапсе +

в центр-ном и вентр-ном нервном стволе.

Человек: Н-хр - в основном только в нервно-мыш. синапсах;

ГАМК - рецепторы в ЦНС, защищенной ГЭБ.

Противонематозные средства

Ф/к-ка:

•Мебендазол

•Карбендацим Плохо всасыв. в ЖКТ

•Пирантел

---------------------------------------------------------------

•Албендазол

•Тиабендазол Быстро всасыв. в ЖКТ, •Левамизол метабол. в печени,

•Пиперазин выводятся с мочой

•Ивермектин*

•Диэтилкарбамазин

*выводится с фекалиями

П.э.:аллергич. р-ции (албендазол, тиабендазол)

─ диспепсич.расстр-ва

─ гол. боль, головокруж., слабость, сонливость

редко: лихорадка, лейкопения, сыпь,