Онкогенные вирусы и вирусы иммунодефицита человека (вич)

Онкогенные вирусы представляют собой группу неродствен­ных вирусов (табл. 22.1), способных вызывать персистирующую инфекцию в клетках организма человека, приводящую к их трансформации (иммортализации). Трансформированные клетки приобретают новые свойства — высокую скорость размножения, способность к бесконтрольному неограниченному делению, ут­рачивают чувствительность к сигналам, ингибирующим размно­жение, включая контактное ингибирование. Происходит измене­ние их морфологии и метаболизма. Появление трансформиро-

\**« A/ Название вируса Вызываемые заболевания СЕМЕЙСТВО Papovaviridae РОД Papillomavirus НРУ-16, ЯРК-18 и др. Доброкачественные папилломы различных локализаций, опу­холи кожи и слизистых оболо­чек верхних дыхательных пу­тей, гениталий (рак шейки матки) РОД Poliomavirus вирус ВК (BKV) Поражения почек (см. также главу 21) вирус JC (JCV) Мультифокальная прогресси­рующая лейкоэнцефалопатия (см. также главу 19) СЕМЕЙСТВО Herpesviridae ПОДСЕМЕЙСТВО Gammaherpesvirinae РОД Lymphocryptovims вирус Эпштейна— Барр (EBV) Т-клеточные лейкозы/лимфо-мы, эндемическая лимфома Беркитта, карцинома носоглотк РОД Rhadinovirus герпесвирус человека 8-го типа Саркома Капоши (ЯЯК-8) СЕМЕЙСТВО Hepadnaviridae вирус гепатита В (HBV) Гепатоцеллюлярная карцинома СЕМЕЙСТВО Retroviridae РОД Deltaretrovirus Т-лимфотропные вирусы че- Острый Т-клеточный лимфо-ловека типов 1, 2, 5 (HTLV-1, цитарный лейкоз/лимфома, HTLV-2, HTLV-5) тропический спастический паралич (см. также главу 19) РОД Lentivirus вирусы иммунодефицита че- ВИЧ-инфекция/Синдром при-ловека (ВИЧ) 1-го, 2-го типа обретенного иммунодефицита (Я/К-1, HIV-2) (ВИЧ/СПИД)

зистых оболочек, преимущественно респираторного и гени-тального тракта. HPVявляются возбудителями доброкачествен­ных разрастаний — папиллом (бородавок) ладоней и ступней (чаще HPVтипов 1, 2, 3, 4), ротовой полости и гортани (чаще HPV6 и 11-го типов), наружных половых органов — candyloma acuminatum (HPV 6, 11, 42—44-го типов). С ЯРК-инфекцией также связывают развитие ряда злокачественных новообразо­ваний: плоскоклеточного рака кожи, кератокарциномы, мела-номы — в клетках этих опухолей в некоторых случаях удается обнаружить HPV типов 37, 38, 41 и 48, интраэпителиальные неоплазии генитального тракта (шейки матки, вульвы, полово­го члена) ассоциированы преимущественно с HPV типов 6, 11, 16 и 18. Наиболее высоко онкогенными являются HPV типов 16 и 18. Эти вирусы в 90—100 % случаев обнаруживаются в опухолевых клетках при карциноме шейки матки и выявляются при раке прямой кишки и карциноме носоглотки и гортани.

Полиомавирусы вызывают опухоли у лабораторных живот­ных. У человека представители этого рода — вирусы ВК (BKV) и JC (JCV) — вызывают пожизненную бессимптомную латент­ную персистирующую инфекцию. Заболевания развиваются только на фоне иммунодефицита. BKV является возбудителем геморрагического цистита (см. главу 21). JCV вызывает разви­тие медленной инфекции — мультифокальной лейкоэнцефало-патии (см. главу 19).

Вирус Эпштейна—Барр является возбудителем инфекцион­ного мононуклеоза (см. главу 21) и вызывает пожизненную бессимптомную латентную инфекцию, персистируя в незрелых В-лимфоцитах. Латентная инфекция сопровождается транс­формацией В-лимфоцитов. При недостаточном защитном кле­точном иммунитете бесконтрольная пролиферация трансфор­мированных В-лимфоцитов может привести к развитию зло­качественной опухоли — лимфомы. Специальная лабораторная диагностика не проводится.

Герпесвирус человека 8-го типа (HHV-8) вызывает пожиз­ненную бессимптомную латентную инфекцию. С его реак­тивацией на фоне иммунодефицита (СПИД, возраст старше 60 лет) связывают развитие сосудистой опухоли — ангиосар-комы Капоши. Специальная лабораторная диагностика не проводится.

Вирус гепатита В является возбудителем вирусного гепатита В (см. главу 20). В случае хронической активной формы забо­левания через 10—35 лет может развиться первичный рак пе­чени. Более чем в 80 % случаев в опухолевых клетках обнару­живают дефектные провирусы. Специальная лабораторная диа­гностика не проводится.

Среди онкогенных ретровирусов связь с опухолями человека установлена только для Т-лимфотропного вируса человека 1-го типа — HTL V-1. Вирус вызывает пожизненную бессимптомную латентную инфекцию, персистируя в Т-лимфоцитах хелперах (CD4⁺). Заболевания — острый Т-клеточный лимфоцитарный лейкоз/лимфома или тропический спастический паралич — развивается менее чем в 5 % случаев и имеет длительный инкубационный период.

Вирусы иммунодефицита человека 1-го и 2-го типа (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) являются возбудителями медленной инфекции с длительным инкубационным (латентным) периодом от 3 до 10 лет и более. Первичная инфекция может протекать бес­симптомно или с неспецифическими гриппоподобными про­явлениями. После длительного латентного периода у ВИЧ-ин­фицированных лиц развивается синдром приобретенного им­мунодефицита (СПИД), который характеризуется снижением содержания в крови CD4⁺ Т-лимфоцитов (менее 500/мм³) и разнообразными клиническими проявлениями, включая СПИД-ассоциированные оппортунистические инфекции и опухоли. Для предотвращения распространения и своевременного нача­ла лечения первостепенное значение имеет ранняя диагностика ВИЧ-инфекции. В общей стратегии лабораторного обследова­ния с целью выявления ВИЧ/СПИД существуют следующие направления: обследование больных с клинической картиной СПИД или СПИД-ассоциированных заболеваний (оппортунис­тических инфекций и опухолей); обследование здоровых лиц, контактировавших с больными (половые контакты, мать—ре­бенок и др.); обследование беременных, рожениц и лиц при плановой госпитализации; анонимное обследование всех же­лающих. Строго обязательным является обследование доноров крови, спермы, костного мозга и других с целью выявления потенциальных источников инфекции и предотвращения ят-рогенного заражения.