Окислительное фосфорилирование.

БИОЛОГИЧЕСКОЕ

ОКИСЛЕНИЕ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Развитие представлений о биологическом окислении;

2. Ферменты и коферменты окислительно-восстановительных реакций;

3. Электронтранспортная (дыхательная) цепь, характеристика компонентов;

Окислительное фосфорилирование.

Биологическое окисление

– это совокупность реакций окисления, протекающих в живых системах.

Первые представления о биологическом окислении

– А. Лавуазье(XVIII)

Биологическое окисление – это медленное горение.

С химической точки зрения, горение - это взаимодействие углерода

с кислородом с образованием углекислого газа.

В организме механизм образования СО2 -

Декарбоксилирование

Биологическое окисление протекает:

• при низкой температуре;

• в присутствии воды;

• без образования пламени.

Теория «активации» кислорода

ОБРАЗОВАНИЕ ПЕРОКСИДОВ (акад. А.Н. Бах, Энглер, 1897)

Варбург

Активирование кислорода – ключевой процесс в тканевом дыхании

1912г – цитохромоксидаза

Бателли, Штерн – дегидрогеназы(1912г)

Теория активирования водорода

(акад. В.И. Палладин, 1912)

ДГ

А*Н2 (субстрат) ½ О2 Н2О

Кейлин, 1933 – цитохромы –

промежуточные переносчики электронов

от водорода к кислороду

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БИОЛОГИЧЕСКОМ ОКИСЛЕНИИ

Биологическое окисление - процесс переноса электронов.

Если акцептором электронов является кислород, то такой процесс называется

ТКАНЕВЫМ ДЫХАНИЕМ.

Если акцептором электронов является другое вещество, кроме кислорода, то такой процесс называется

Анаэробным окислением

Биологическое окисление

• Процесс транспорта электронов

• Процесс многоступенчатый

• Процесс полиферментативный

• Конечный продукт тканевого дыхания – Н2О

• Энергия выделяется постепенно

Биологическое окисление

Многоступенчатый процесс транспорта электронов (на

начальных этапах и протонов)

осуществляемый комплексом ферментов, сопряженный с образованием энергии.

ФЕРМЕНТЫ И КОФЕРМЕНТЫ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ

Биологическое окисление начинается с

ДЕГИДРИРОВАНИЯ

Этап осуществляется с помощью:

НАД – зависимые дегидрогеназы ФАД – зависимые дегидрогеназы

Это первичные акцепторы водорода

В НАД рабочей частью является витамин

РР - НИКОТИНАМИД.

+2ē +2Н⁺

-2ē -2Н⁺

НАД⁺ (НАДФ⁺)

Окисленная форма

НАД++ 2Н + + 2ē

НАДН (НАДФН) + Н⁺

Восстановленная форма

+

НАДН+Н

В ФАД и ФМН рабочей частью является ФЛАВИН (изоаллоксазин) – компонент В2

+2ē +2Н⁺

-2ē -2Н⁺

Окисленная форма		Восстановленная форма
+

ФАД + 2Н + 2ē ФАДН2

Компоненты дыхательной цепи:

В основном сложные белки, локализованные во внутренней мембране митохондрий и объединенные в комплексы

Наружная

мембрана

Внутренняя

ЦТК

Межмембранное пространство

Комплекс ферментов переноса электронов и протонов от субстрата к кислороду называется

ЭЛЕКТРОНТРАНСПОРТНАЯ ЦЕПЬ (ЭТЦ),

Или ЦЕПЬ ПЕРЕНОСА ЭЛЕКТРОНОВ (ЦПЭ)

Или ДЫХАТЕЛЬНАЯ ЦЕПЬ (ДЦ)

Компоненты дыхательной цепи:

• В основном сложные белки, локализованные во внутренней мембране митохондрий и объединенные в комплексы

КОМПОНЕНТЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ:

• Комплекс I (НАДН-дегидрогеназа)

• Комплекс II (СДГ)

• Убихинон (кофермент Q)

• Комплекс III (цитохромы b, с1)

• Цитохром с

• Комплекс IV (цитохромы а, а3 – цитохромоксидаза)

Комплекс I (НАДН-дегидрогеназа)

• Флавинзависимый фермент (кофермент ФМН)

• Субстрат – кофермент НАДН2

• Содержит железо-серные белки

• Донор протонов и электронов для убихинона

Комплекс II (СДГ)

• Флавинзависимый фермент (кофермент ФАД)

• Донор протонов и электронов для убихинона

Убихинон (кофермент Q)

• Quinone – хинон

• Ubiquitos – вездесущий

• Производное бензохинона с боковой цепью из 10

звеньев изопрена (коэнзим Q10)

• Небелковый компонент ДЦ

• Подвижный компонент

• Акцептор протонов и электронов от флавинзависимых дегидрогеназ

• Донор электронов для комплекса III

• Переносит протоны в межмембранное пространство митохондрий

• Цитохромы – сложные белки, небелковая часть – гем

• Каждый цитохром транспортирует только 1 электрон

• Главную роль в транспорте играет

железо,способное обратимо менять

валентность + e

Fe 3+ Fe2+

- e

Комплекс III

(коэнзим Q – дегидрогеназа)

• В составе цитохромы b, с1

• Акцептор электронов от коэнзима Q

• Донор электронов для цитохрома с

Цитохром с

• Не объединяется в комплекс

• Акцептор электронов от комплекса III

• Донор электронов для комплекса IV

Комплекс IV

(цитохромоксидаза)

• Содержит цитохромы а, а3,способные взаимодействовать с кислородом, ионы меди

• Акцептор электронов от комплекса III

• Донор электронов для кислорода

Окислительно-

Восстановительный потенциал

*Выражается в вольтах;

*Чем отрицательнее E₀´, тем меньше сродство к электронам;

*Связан с изменением свободной энергии системы *E₀´ - табличная величина

*В дыхательной цепи E₀´ изменяется от -0,32В до +0,81В

• -0,32 характерно для НАД⁺ + 2H⁺+ 2ē → НАДН₂ (НАД⁺/НАДН₂)

• +0,81 характерно для ½ О₂ + 2H⁺+ 2ē → H₂О (О₂/О^2-)

Дыхательной цепи

G^‘₀

Питер МИТЧЕЛЛ, 1961

Образуется АТФ.

УСЛОВИЯ ОБРАЗОВАНИЯ АТФ:

Оксидазный

90% О₂

О₂ +4ē+4Н⁺ → 2Н₂О

в митохондриях

сопровождается

синезом АТФ

		Свободно-радикальный
			1% О2
	Оксигеназный
		Неферментативно
	9% О2		Не сопровождается
Не сопровождается		синтезом АТФ
	синтезом АТФ

Оксигеназный путь

Активные формы кислорода

Окисление

Чужеродных

Соединений

ПРИ ПАТОЛОГИИ

Разрушение

цитоплазматических мембран;

Липидов.

Свободные радикалы

Обрыв цепей.

HOH

Развитие цепи

Цепное развитие ПОЛ

(разветвление)

L R₁ R_n

L R₁ R_n L R₁ R_n

L	R	L	Rn	L	RnR1L	Rn
R1	n

Малоновый диальдегид

Обрыв цепей ПОЛ

LOO^* + Fe²⁺ + H⁺ LOOH

LOO^* + InH In^* + LOOH

_LOO* _{+ LOO}* ^{Молекулярные продукты}

Радикалов

Ферментативная

Неферментативная

ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС

ГИПОДИНАМИЯ

ИЗБЫТОК ЖИРНОЙ ПИЩИ

ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• Выдвигается теория Q-цикла транспорта протонов.

2Н + 2е + KOQ ® KOQ*H2

KOQ*H2 ® KOQ + 2Н + 2е - на наружной

БИОЛОГИЧЕСКОЕ

ОКИСЛЕНИЕ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Развитие представлений о биологическом окислении;

2. Ферменты и коферменты окислительно-восстановительных реакций;

3. Электронтранспортная (дыхательная) цепь, характеристика компонентов;

Окислительное фосфорилирование.

Биологическое окисление

– это совокупность реакций окисления, протекающих в живых системах.