Билет5Методы изучения генетики человека. Биохимический и близнецовый методы, их задачи.2. Анкилостома и некатор. Жизненный цикл и медицинское значение

Все многообразие биохимических методов делится на две группы.

а). Методы, основанные на выявлении определенных биохимических продуктов, обусловленных действием разных аллелей. Легче всего выявлять аллели по изменению активности ферментов или по изменению какого-либо биохимического признака.

б). Методы, основанные на непосредственном выявлении измененных нуклеиновых кислот и белков

Использование биохимических методов позволяет выявить гетерозиготных носителей заболеваний. Например, у гетерозиготных носителей гена фенилкетонурии изменяется уровень фенилаланина в крови.

Близнецовый метод

Близнецы – это два и более ребенка, зачатые и рожденные одной матерью почти одновременно. Термин «близнецы» используется по отношению к человеку и тем млекопитающим, у которых в норме рождается один ребенок (детеныш). Различают однояйцевых и разнояйцевых близнецов.

Однояйцевые (монозиготные, идентичные) близнецы возникают на самых ранних стадиях дробления зиготы, когда два или четыре бластомера сохраняют способность при обособлении развиться в полноценный организм. Поскольку зигота делится митозом, генотипы однояйцевых близнецов, по крайней мере, исходно, совершенно идентичны.

Разнояйцевые (дизиготные, неидентичные) близнецы возникают иначе – при оплодотворении двух или нескольких одновременно созревших яйцеклеток. Таким образом, они имеют около 50% общих генов. Другими словами, они подобны обычным братьям и сестрам по своей генетической конституции и могут быть как однополыми, так и разнополыми.

Таким образом, сходство между однояйцевыми близнецами определяется и одинаковыми генотипами, и одинаковыми условиями внутриутробного развития. Сходство между разнояйцевыми близнецами определяется только одинаковыми условиями внутриутробного развития.

2. кривоголовки двенадцатиперстной кишки

(Ancylostoma duodenale) или некатора (Necator americaniis).

Анкилостомы - гельминты красноватого цвета. Самки длиной 10-18 мм.

Передний конец загнут на спинную сторону. На головном конце имеется ротовая капсула с четырьмя зубцами (рис. 389). С помощью зубцов кривоголовка прикрепляется к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. Питается гельминт кровью. Продолжительность жизни - 4 - 5 лет. Паразитирует только у человека. Яйца с фекалиями попадают во внешнюю среду. В почве, при наличии кислорода, при температуре 28 - 30°С и влажности через сутки из яиц выходят неинвазионные рабдитовидные личинки. Они имеют два

бульбуса в пищеводе. После линьки эти личинки превращаются в филяриевидные инвазионные личинки, имеющие пищевод цилиндрической формы. В организм человека личинки могут попасть через рот с грязными

овощами, фруктами, водой или внедриться через кожу. При попадании личинок в организм человека через кожу они начинают миграцию через сердце в легкие, дыхательные пути, заглатываются со слюной и проникают в кишечник, где превращаются в половозрелых гельминтов. Паразитирование анкилостом в двенадцатиперстной кишке вызывает анемию, расстройства пищеварения, истощение организма. При отсутствии лечения возможен смертельный исход. У детей наблюдается задержка развития. Диагноз ставят по нахождению яиц в фекалиях. Профилактика связана с обязательным ношением обуви, запретом лежать на земле в тех районах, где распространен анкилостомоз.

Большую роль в профилактике играют правила личной гигиены,

дегельминтизация больных, обеззараживание почвы химикатами. Так как часто анкилостомозами страдают шахтеры, землекопы необходимо проводить

обследование рабочих на присутствие гельминтов. Некатор - возбудитель некатороза - заболевания, похожего на анкилостомоз. Распространен в Азии и Южной Америке, в странах с тропическим и субтропическим климатом. Длина самки 8 - 13 мм, самца - 5 - 10 мм (рис. 393). В ротовой полости имеются 2 острые режущие пластинки.. Necator americanus - некатор. Натуральная величина.

Диагноз и профилактика такие же как при анкилостомозе. Аскарида, острица,

власоглав, анкилостома и некатор не имеют в жизненном цикле промежуточных хозяев. Таких гельминтов относят к геогельминтам.

Билет6 Фазы овогенеза, их сущность. Место овогенеза в онтогенезе человека. Клиническое значение нарушений оогенеза.2. Шистосомы – кровяные сосальщики. Жизненный цикл и медицинское значение.

Периоды овогенеза у человека, их сущность. Клиническое значение нарушений овогенеза.Оогене́з или овогене́з (греч. ōón яйцо + греч. genésis возникновение) — у животных, развитие женской половой клетки — яйцеклетки (яйца).Во время эмбрионального развития организма гоноциты вселяются в зачаток женской половой гонады (яичника), и все дальнейшее развитие женских половых клеток происходит в ней. Оогенез совершается в три этапа, называемых периодами.

Период размножения

Попав в яичник, гоноциты становятся оогониями. Оогонии осуществляют период размножения. В этот период оогонии делятся митотическим путем. Этот процесс происходит только в период эмбрионального развития самки.

Период роста Половые клетки в этом периоде называются ооцитами первого порядка. Они теряют способность к митотическому делению и вступают в профазу I мейоза. В этот период осуществляется рост половых клеток.

В периоде роста выделяют 2 стадии: Стадия малого роста (превителлогенез) — объем ядра и цитоплазмы увеличивается пропорционально и незначительно. При этом ядерно-цитоплазматическое отношение не нарушается. На этой стадии происходит активный синтез всех видов РНК — рибосомных, транспортных и матричных. Все эти типы РНК синтезируются преимущественно впрок, т.е. для использования уже оплодотворенной яйцеклеткой.

Стадия большого роста (вителлогенез) — объём цитоплазмы ооцита может увеличиться в десятки тысяч раз, в то время как объем ядра увеличивается незначительно. Таким образом, ядерно-цитоплазматическое отношение сильно уменьшается. На этой стадии в ооците I порядка образуется желток. По способу образования желток принято разделять на экзогенный и эндогенный. Присущий большинству видов животных экзогенный желток строится на основе белка-предшественника вителлогенина, который поступает в ооцит извне. У позвоночных вителлогенин синтезируется в печени матери и транспортируется к содержащему ооцит фолликулу по кровеносным сосудам. Попадая затем в пространство, непосредственно окружающее ооцит (периооцитное пространство), вителлогенин поглощается ооцитом путем пиноцитоза.

Период созревания

Созревание ооцита — это процесс последовательного прохождения двух делений мейоза (делений созревания). Как уже говорилось выше, при подготовке к первому делению созревания ооцит длительное время находится на стадии профазы I мейоза, когда и происходит его рост. Выход из профазы I мейоза приурочены к достижению самкой половозрелости и определяются половыми гормонами.

2. Шистосомы – кровяные сосальщики. Жизненный цикл и медицинское значение.Шистосомы (лат. Schistosoma) — род трематод из отряда Strigeidida. Облигатные паразиты со сложным жизненным циклом. Партеногенетические поколения шистосом развиваются в некоторых пресноводных брюхоногих моллюсках. В качестве окончательного хозяина выступают млекопитающие, которых свободноплавающие личинки заражают, проникая через кожу^[1]. Половозрелые стадии шистосом раздельнополы и характеризуются выраженным половым диморфизмом: значительно более мелкая самка поселяется в складке на брюшной стороне самца^[1]. Некоторые виды — опасные паразиты человека, вызывающие шистосомозы Для диагностики исследуют мочу и фекалии больного с целью обнаружения яиц. Профилактика связана с охраной водоемов от попадания нечистот и с запрещением купаться в водоемах, где могут быть церкарий шистосом.

Билет 7 Методы изучения генетики человека. Генеалогический метод, его этапы и задачи.2. Клещи – переносчики и возбудители заболеваний человека. Особенности строения, циклы развития, меры борьбы.

Генеалогический метод (Г.М.) - основной и обязательный метод медико генетического консультирования) Он позволяет разрешить следующие основные задачи: » является ли анализируемая болезнь наследственной или нет;

« по какому типу она наследуется;

• определить генотипы членов семьи;

• кто из членов семьи является облигатной или факультативной гетерозиготой;

• вычислить вероятность повторения данной болезни у родственников.

1. С б о р сведений (опрос и обследование) о наличии (отсутствии) анализируемого признака (болезни) у родственников пробанда и составление легенды о каждом из них. Желательно лично собрать сведения о родственниках не менее 3-4 поколений. 2. Графическое изображение родословной (семейной схемы) с указанием родственных связей и наличия

анализируемого признака у членов семьи (символы на рис. I).

Каждое поколение отмечают римскими, членов поколения арабскими цифрами, сибсы отмечают в порядке их рождения (типичные схемы родословных - рис. 2). В итоге каждый член родословной имеет свой шифр. Например, шифр пробанда на рис. 2 (А-Р) - IV 4 (поколение IV, член поколения 4-й).

3. Анализ родословной (решение основных задач).

2. Тело клещей не расчленено на голову, грудь и брюшко, не сегментировано, овальное или шаровидное. У взрослых клещей 4 пары ходильных ног, имеющих на концах коготки для прикрепления к хозяину.Колюще-сосущий ротовой аппарат клещей приспособлен для прокалывания

кожи хозяина и удержания на нем. Он состоит их хелицер и хоботка, покрытого острыми зубцами. Клещ выдвигает вперед хелицеры, разрезает ими кожу и вводит в разрез хоботок. Из-за наличия зубцов на хоботке, вынуть ротовой аппарат очень трудно. Органы пищеварения развиты хорошо. В средней кишке есть выросты, которые заполняются пищей (кровью) и позволяют клещам в дальнейшем долго существовать не питаясь. Дышат клещи с помощью трахей, которые открываются наружу дыхальцами, находящимися у основания конечностей. Клещи раздельнополые. Некоторые виды клещей могут быть временными эктопаразитами, природными резервуарами и при сосании крови передавать возбудителей тяжелых заболеваний.

Билет 8 Онтогенез, его периодизация. Оплодотворение, его фазы, биологическая сущность.2.Полигенный тип наследования. Особенности прогнозирования мультифакториальных болезней человека.

Онтогенез - индивидуальное развитие особи - начинается с момента слияния

сперматозоида с яйцеклеткой и образования зиготы, заканчивается смертью.

Внутриутробная форма характерна для млекопитающих и человека. Все

функции зародыша осуществляются за счет организма матери, с помощью

специального органа - плаценты.

ЭМБРИОНАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ

При любой форме онтогенеза выделяют следующие периоды: эмбриональный

и постэмбриональный. До эмбрионального периода происходит гаметогенез -

образование сперматозоидов и яйцеклеток. Эмбриональный период имеет

следующие этапы:

1) Дробление - образование бластулы;

2) Гаструляция - образование зародышевых листков;

3) Гисто- и органогенез - образование органов и тканей зародыша.

При личиночной форме онтогенеза эмбриональный период начинается с

образования зиготы и заканчивается выходом из яйцевых оболочек.

При неличиночной форме онтогенеза эмбриональный период начинается с

образования зиготы и заканчивается выходом из зародышевых оболочек.

При внутриутробной форме онтогенеза эмбриональный период начинается с

образования зиготы и длится до рождения. Дробление зиготы происходит в маточных трубах по мере продвижения зародыша к матке. Дробление у человека полное, неравномерное, асинхронное. Вегетативная зона (богатая желтком) делится медленнее, анимальная (меньше желтка) - быстрее. Первое дробление яйцеклетки происходит через 24 часа. после, проникновения в неё сперматозоида, при этом образуются два неравных бластомера: один темный, более крупный, в нем меньше желтка, другой - светлый, меньшего размера, в нем больше желтка. Второе деление происходит асинхронно: первым делится большой темный бластомер, затем светлый. К третьим суткам образуется морула (12 бластомеров): в центре её находятся крупные темные бластомеры, по периферии - мелкие, светлые. Блестящая оболочка яйцеклетки сохраняется, поэтому морула по размеру лишь немного превышает яйцеклетку. Когда количество бластоме-

ров достигает 28-32, из морулы образуется бластоциста (4-5 день эмбрионального развития). Зародыш поступает в матку на стадии морулы -бластоцисты (4-5 день).

Бластоциста имеет форму шара, стенка состоит из одного слоя мелких бластомеров. В центре бластоцисты полость - бластоцель, заполненная жидкостью. Па одном полюсе изнутри к трофобласту примыкает скопление крупных бластомеров, образующих эм-

бриобласт (зародышевый диск, узелок), из которого впоследствии формируется зародыш.

Трофобласт обеспечивает питание развивающегося зародыша на ранних этапах его развития. Впоследствии из него образуется хорион (ворсинчатая оболочка плода). Пока зигота находится в маточной трубе, и происходит её дробление, зародыш живет и питается за счет желтка яйцеклетки. После имплантации (в норме 8-10 день после оплодотворения) он питается через кровь матери. Если имплантация происходит в более поздние сроки, беременность прерывается («несостоявшаяся беременность»).

2. Полигенные признаки (ПП) – непрерывные (чаще - количественные) признаки, представленные в человеческих популяциях (семьях) множеством фенотипических классов, между которыми нет четкой границы. Примеры нормальных ПП человека: рост, масса тела, интенсивность пигментации кожи, интеллект, продолжительность жизни. Примеры патологических ПП человека: предрасположенность к МФЗ (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь 12-перстной кишки, сахарный диабет), а также многие врожденные пороки развития (расщелина нёба, верхней губы). Полигенные признаки – результат взаимодействия множества пар аллельных и неаллельных генов из серии полигенов. Основной вид

взаимодействия неаллельных генов в процессе формирования ПП – полимерия – признак формируется в результате суммирования эффектов действия многих пар неаллельных генов из серии полигенов. Сложность формирования ПП объясняет и сложность их наследования. Каждая пара аллельных генов из данной серии полигенов наследуется по законам Менделя, но в целом наследование ПП законам Менделя не подчиняется. Такой тип наследования называется полигенным. Среда всегда оказывает существенное влияние на формирование ПП.

Особенности прогнозирования МФБ Мультифакториальные болезни

1. Наследуется ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ к болезням (ПП) по полигенному типу (не по законам Менделя)

2. Прогнозирование эмпирическое- по результатам наблюдений или с учетом частоты встречаемости в популяции

3. Чем выше степень родства с больным, тем больше степень риска для потомков

4. Чем больше больных родственников в семье, тем выше риск для потомков

5. Чем выше тяжесть болезни у родственников, тем выше риск. для потомков

6. Если больной родитель - редко поражаемый пол, риск для потомков значительно возрастает

7. Чем больше средовых факторов риска, тем выше риск заболеть МФБ

8. Чем больше генных маркерных признаков у человека, тем выше риск заболеть данной МФБ