Патология системы лейкоцитов

В норме количество лейкоцитов в периферической крови в единице объема крови составляет – 4 – 9х109/л.

Лейкоциты делятся на: гранулоциты и агранулоциты.

Лейкоциты периферической крови разделяются на два пула:

  1. Циркулирующий пул – 50%
  2. Пристеночный или маргинальный пул – 50%.

Лейкоцитарная формула - процентное соотношение различных форм лейкоцитов.

Гранулоциты Агранулоциты
Базофилы Эозинофилы Нейтрофилы Лимфоциты Моноциты
Юные Палочко-ядерные Сегменто-ядерные
0 -1% 1 -5% 0 -1% 1 -6% 47-72% 19-37% 3-11%

К патологии белой крови относят:

  • лейкоцитозы
  • лейкопении
  • лейкозы
  • лейкемоидные реакции

Лейкоцитоз - это увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови выше 9х109/л.

Классификация лейкоцитозов:

I. В зависимости от причин развития лейкоцитозы различают:

  1. Физиологические:

А) Алиментарный

Б) Миогенный

В) Эмоциональный

Г) Статический

Д) Лейкоцитоз беременных

Е) Лейкоцитоз новорожденных

  1. Патологические – обусловленные наличием патологического процесса в организме.

Отличия физиологического лейкоцитоза от патологического:

1. Кратковременность.

2. Отсутствие изменений в лейкоцитарной формуле.

3. Отсутствие дегенеративных изменений лейкоцитов.

II. По патогенезу лейкоцитозы делят на:

1. Лейкоцитоз, связанный с усилением лейкопоэза (в основе такого лейкоцитоза лежит реактивная или опухолевая гиперплазия).

2. Лейкоцитоз, связанный с усилением выхода лейкоцитов из костного мозга.

  1. Лейкоцитоз, связанный с перераспределением лейкоцитов в периферической крови (переход лейкоцитов из маргинального пула в циркулирующий).

III. По клеточному составу различают следующие виды лейкоцитоза:

  1. Нейтрофильный – встречается при:
    • гнойном воспалении
    • асептическом воспалении
    • хроническом миелолейкозе

Нейтрофильный лейкоцитоз характеризуется сдвигами лейкоцитарной формулы.

Сдвиг лейкоцитарной формулы – это нарушение соотношения между зрелыми (сегментоядерные) и незрелыми (палочкоядерные, метамиелоциты, миелоциты, промиелоциты, миелобласты) формами нейтрофилов.

Сдвиг лейкоцитарной формулы бывает:

1. Влево.

Характеризуется увеличением количества незрелых нейтрофилов.

2. Вправо.

Характеризуется увеличением количества зрелых (сегментоядерных) нейтрофилов.

Различают следующие варианты ядерного сдвига лейкоцитарной формулы влево:

1. Регенеративный – характеризуется увеличением количества юных и палочкоядерных нейтрофилов, появлением единичных миелоцитов; общее количество лейкоцитов увеличено (max – до 20х109/л).

Характерен для:

    • гнойного воспаления
    • асептического воспаления
    • экзо- и эндогенных интоксикаций

2. Гиперрегенеративный – характеризуется увеличением числа метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, появлением миелоцитов и промиелоцитов и даже миелобластов;

общее количество лейкоцитов: может быть увеличено, неизменено или снижено.

Характерен для:

    • хронического миелолейкоза
    • лейкемоидных реакций миелоидного типа

3. Дегенеративный – характеризуется увеличением числа только палочкоядерных лейкоцитов с признаками дегенерации; общее количество лейкоцитов снижено.

К дегенеративным (качественным) изменениям лейкоцитов относятся:

1. Анизоцитоз – изменение размеров лейкоцитов.

2. Наличие токсогенной зернистости.

3. Отсутствие физиологичной зернистости.

4. Пикноз ядра.

5. Гипер- или гипосегментация ядра и др.

Характерен для:

    • токсических поражений костного мозга
    • иммунных поражений костного мозга

4. Регенеративно-дегенеративный – характеризуется увеличением количества юных и палочкоядерных нейтрофилов, единичных миелоцитов с признаками дегенерации в них; общее количество лейкоцитов увеличено.

Характерен для:

· нарушений лейкопоэза, вызванных действием химических (бензол, цитостатики), физических (ионизирующее излучение), биологических (токсины бактерий, вирусы) факторов.

  1. Эозинофильный – встречается при:

· аллергии

· гельминтозах

· хроническом миелолейкозе

  1. Базофильный – возникает при:

· аутоаллергии

· хроническом миелолейкозе

· гемофилии

  1. Лимфоцитоз – сопровождает:

· острые инфекционные заболевания (коклюш, вирусный гепатит)

· специфические хронические инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез)

· хронический лимфолейкоз

  1. Моноцитоз – встречается при:

· хронических специфических инфекциях (туберкулез, бруцеллез)

· инфекционном мононуклеозе

· инфекциях, вызванных риккетсиями и простейшими (сыпной тиф, малярия)

· моноцитарном лейкозе

IV.Лейкоцитозы делят на:

  1. Абсолютный – увеличение абсолютного количества лейкоцитов в единице объема крови.
  2. Относительный - увеличение одних форм лейкоцитов за счет уменьшения других.

Значение лейкоцитоза:

  1. Повышение функциональной активности лейкоцитов и усиление защитных реакций организма.
  2. Увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов.
  3. Компенсаторная реакция при аллергических реакциях за счет антигистаминной функции эозинофильных гранулоцитов.

Все это характерно для лейкоцитозов, в основе которых лежит реактивная гиперплазия.

Лейкопения - уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови ниже 4х109.

Классификация лейкопений:

I. По этиологии лейкопении делят на:

Наследственные

Приобретенные

II. По клеточному составу лейкопения делится на:

  1. Нейтропению
  2. Эозинопению
  3. Лимфопению
  4. Моноцитопению

III. По механизму развития различают лейкопении:

  1. Обусловленные снижением лейкопоэза в красном костном мозге.

Причины угнетения выработки лейкоцитов в костном мозге:

    • действие токсических веществ на костный мозг (цитостатики, бензол)
    • нарушение регуляции лейкопоэза
    • недостаточность веществ, необходимых для нормального лейкопоэза (витамин В12, фолиевая кислота)
    • лейкоз или метастазы злокачественных опухолей в костный мозг
  1. Обусловленные нарушением выхода лейкоцитов из костного мозга в периферическую кровь (синдром «ленивых» лейкоцитов).
  1. Обусловленные усиленным разрушением лейкоцитов
    • действие токсических веществ
    • иммунных факторов (образование антител на различные лекарственные препараты, которые являются гаптенами)
  1. Обусловленные усиленным выходом лейкоцитов в очаг воспаления
  1. Обусловленные усиленным выделением лейкоцитов из организма (остеомиелит, гнойные свищи).

IV.Лейкопения может быть:

  1. Абсолютная – абсолютное уменьшение количества лейкоцитов в результате угнетения лейкопоэза.
  2. Относительная – уменьшение количества отдельных форм лейкоцитов

Агранулоцитоз - это клинико-гематологический синдром, который характеризуется уменьшением (или отсутствием) гранулоцитовв единице объема крови ниже 0,75х109/л.

Виды агранулоцитоза (по патогенезу):

  1. Миелотоксический – возникает при токсичеких поражениях красного костного мозга (действие бензола, цитостатиков; свободных радикалов, которые образуются при действии ионизирующего излучения).
  2. Иммунный – возникает при разрушении гранулоцитов антилейкоцитарными антителами.

Лейкоз – это системное заболевание крови опухолевой природы с обязательным первичным поражением костного мозга, которое характеризуется гиперплазией, метаплазией и анаплазией кроветворной ткани.

Причины лейкозов:

  1. Физические факторы (различные виды излучения).
  1. Химические факторы (полициклические ароматические углеводороды, нитросоединения, бензол и его производные, цитостатики).
  1. Биологические факторы (онкогенные вирусы).

Классификация лейкозов:

I. По морфологической картине крови:

  1. Острые – в картине крови преобладают клетки I, II, III и IV классов кроветворения.
  2. Хронические – в картине крови преобладают клетки преимущественно V класса, может быть небольшое количество клеток IV класса и клетки VI класса.

II. По виду пораженного ростка кроветворения:

  1. Лимфолейкоз – поражение лимфоидного ростка кроветворной ткани.
  1. Миелолейкоз – поражение миелоидного ростка кроветворной ткани.
  1. Эритремия – поражение эритроидного ростка кроветворной ткани.
  1. Моноцитарный лейкоз – поражение моноцитарного ростка.
  1. Мегакариобластный лейкоз – поражение мегакариоцитарного ростка.
  1. Недифференцированный лейкоз – в картине крови преобладают клетки I, II, III классов и определить поврежденный росток невозможно.

III. По количеству лейкоцитов в периферической крови:

  1. Лейкемический – общее количество лейкоцитов в периферической крови больше 50х109.
  1. Сублейкемический – общее количество лейкоцитов в периферической крови от15 до 50х109/л.
  1. Алейкемический - общее количество лейкоцитов в периферической крови в пределах нормы: 4-9х109 или чуть выше нормы.
  1. Лейкопенический - общее количество лейкоцитов в периферической крови меньше 4х109.

Патогенез лейкозов:

Под действием канцерогенных факторов происходит мутация генов или эпигеномное нарушение регуляции процесса размножения и дозревания кроветворных клеток. При этом в костном мозге образуется клон опухолевых клеток, для которого характерны безграничный рост и сниженная способность к дифференциации (моноклоновая стадия). Нестабильность генотипа лейкозных клеток приводит к возникновению новых мутаций, как спонтанных, так и обусловленных влиянием канцерогенных факторов, в результате чего образуются новые опухолевые клоны (поликлоновая стадия).

Быстрый рост лейкозных клеток приводит к распространению (метастазированию) их по всей системе крови.

В лейкозных клетках определяют одинаковые хромосомные маркеры. Например, для хронического миелолейкоза таким маркером служит «филадельфийская» хромосома.

Таким образом, лейкоз проходит в своем развитии две стадии:

1. Моноклоновую (относительно доброкачественную).

2. Поликлоновую (злокачественную, терминальную).

Картина крови при острых лейкозах:

  1. Наличие бластных форм.
  2. Наличие лейкемического провала - это гематологическое проявление, которое характеризуется наличием бластных и зрелых форм при отсутствии переходных форм лейкоцитов

Наличие зрелых клеток в небольшом количестве объясняется тем, что небольшая часть нормальной кроветворной ткани все еще сохраняет способность к пролиферации и дифференциации клеток.

При остром миелобластном лейкозе в картине крови будут: миелобласты (50-90% и даже больше) и сегментоядерные нейтрофилы.

При остром лимфобластном лейкозе – лимфобласты и зрелые лимфоциты.

Картина крови при хроническом лейкозе:

  1. Наличие клеток преимущественно V класса.
  2. Наличие зрелых форм в небольшом количестве (VI класс).
  3. Наличие бластных форм в небольшом количестве (IV класс).
  4. Малое количество или отсутствие клеток лимфоидного вида.

Таким образом, при хроническом миелолейкозе в периферической крови будут миелобласты в небольшом количестве, в основном, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные и небольшое количество сегментоядерных нейтрофилов.

При хроническом лимфолейкозе – лимфобласты в небольшом количестве, пролимфоциты и большое количество малых лимфоцитов (80-90%).

Опухолевая прогрессия – это процесс приобретения опухолью большей злокачественности.

Основные положения опухолевой прогрессии:

  1. Угнетение нормальных ростков кроветворения (вытеснение их опухолью).
  1. Потеря опухолевыми клетками ферментативной специфичности.
  1. Наличие бластного криза - это гематологическое проявление, которое характеризуется исчезновением переходных форм лейкоцитов, которые были характерны для хронического лейкоза, и наличием бластных форм лейкоцитов в костном мозге и периферической крови.
  1. Наличие экстрамедуллярных очагов кроветворения.
  1. Отсутствие эффекта проводимого лечения, что связано с переходом опухоли из моноклоновой стадии в поликлоновую.

Нарушения функций организма при лейкозе:

I. Нарушения со стороны крови – связаны с замещением нормальной кроветворной ткани лейкозной и угнетением нормального кроветворения.

Панцитопения – снижение количества всех форменных элементов крови:

а) анемия – гипо- и апластические анемии;

- анемии, обусловленные иммунным разрушением эритроцитов;

- анемии, обусловленные частыми кровотечениями.

б) геморрагический синдром – обусловленный тромбоцитопенией.

в) иммунологическая недостаточность – обусловлена снижением количества лейкоцитов и снижением их функции.

II. Интоксикационный синдром - связан с особенностями функционирования лейкозных клеток.

  1. Лихорадка.
  2. Интоксикация – обусловлена токсическим влиянием продуктов жизнедеятельности опухолевых клеток на нервную систему. Характеризуется общей слабостью, головокружением, тошнотой, снижением работоспособности.
  3. Аутоиммунные процессы – обусловлены формированием «запретных» клонов лейкоцитов, которые реагируют на собственные клетки организма выработкой антител.

III. Синдромы, связанные с метастазированием лейкозных клеток:

  1. Увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.
  2. Кожный синдром– обусловлен образованием в коже лейкозных пролифератов.
  3. Костно-суставной синдром – боль в костях и суставах.
  4. Язвенно-некротические изменения слизистых оболочек.
  5. Синдром нейролейкоза – в его основе лежит образование лейкозных пролифератов в оболочках спинного и головного мозга, веществе мозга, нервных стволах и ганглиях. Характеризуется менингиальным синдромом, развитием параличей, парезов, парестезий.
  6. Лейкозный пневмонит – образование лейкозных пролифератов в легочной ткани и развитие недостаточности внешнего дыхания.
  7. Сердечная недостаточность – может быть вызвана формированием лейкозных пролифератов в миокарде.

Лейкемоидная реакция - это реакция, которая по картине крови похожа на лейкоз, но не имеет опухолевого происхождения и никогда не превращается в ту опухоль, на которую похожа.

Классификация лейкемоидных реакций по морфологической картине крови:

  1. Миелоидные (нейтрофильного, базофильного, эозинофильного типа)
  2. Лимфоидные
  3. Моноцитарные
  4. Смешанные

Основные отличия между лейкемоидными реакциями и лейкозами.

  Признаки Лейкемоидные реакции (миелоидного типа) Миелолейкоз
Картина периферической крови Нейтрофильный лейкоцитоз + +
Наличие миелобластов могут быть единичные >30% (при остром лейкозе); небольшое количество (при хроническом лейкозе)
Лейкемический провал - +
Базофильно-эозинофильная ассоциация - +(хронический миелолейкоз)
Дегенеративные изменения + -(как правило, дегенеративные изменения отсутствуют)
Патогенез   Миелоидная реактивная гиперплазия Миелоидная опухолевая гиперплазия
Причина возникновения - гнойное воспаление; - асептическое воспаление; -интоксикации экзогенного и эндогенного происхождения; -лучевая болезнь; Канцерогенные факторы

Наши рекомендации