Определение массы содержимого тубы

Лабораторная работа № 7.

Анализ однокомпонентных лекарственных форм заводского изготовления».

Цель: научиться проводить анализ однокомпонентных лекарственных форм заводского изготовления.

Задание № 1: проведите количественное определение нестойкого лекарственного препарата: раствора перекиси водорода 3% [7, с. 210] и рассчитайте допустимые нормы отклонений по количественному содержанию действующего вещества.

Ход работы:

1.Выполнение проводят в соответствии с практикумом «Лабораторные работы по фармацевтической химии» [авторы – Беликов В.Г., Вергейчик В.Н., Компанцева Е.В.] (стр. 210):

10 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл кислоты серной разведенной и титруют 0,1М раствором калия перманганата до слабо-розового окрашивания.

1 мл 0,1М раствора калия перманганата соответствует 0,001701 г пероксида водорода, которого в препарате должно быть от 2,7% до 3,3%.

2.Перед титрованием рассчитывают теоретический объем титранта по формуле:

где: а – масса вещества для анализа (точная навеска), г

Т – количество анализируемого вещества, г, соответствующее 1 мл титранта, г/мл

W₁ – объем мерной колбы для приготовления разведения, мл

W₂ – количество мл, взятые на анализ из разведения (объем аликвоты)

Массу навески (а, г) рассчитывают следующим образом: для приготовления разведения берут 10 мл исходного 3% раствора.

3.Проводят титрование до трех сходящихся результатов, получают 3 объема титранта и рассчитывают средний по формуле:

4.Количественное содержание вещества (g, %) рассчитывают по формуле:

5.В результате получается содержание лекарственного вещества в % по отношению к его идеальному содержанию (3% или 3 г в 100 мл) в растворе. Для того, чтобы узнать практическое содержание пероксида водорода, необходимо произвести расчеты:

3 % --- 100% (идеальная ЛФ)

х % --- g % (испытуемая ЛФ)

6.Полученное значение х% сравнивают с требованиями нормативной документации (2,7-3,3%).

7.Сделайте вывод о соответствие ЛП требованиям нормативной документации по показателю «Количественное содержание лекарственного вещества».

Задание № 2: сделайте заключение о соответствии раствора кальция хлорида 10% для инъекций требованиям ГФ Х ст. 120 по показателям:

- количественное содержание,

- подлинность,

- механические включения (визуальным методом)

Ход работы:

1.Количественное определение.

1) Выполнение количественного определения проводят в соответствии с ГФ Х ст. 120:

10 мл 10% раствора помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в коническую колбу, прибавляют 15 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,1 г индикаторной смеси кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 моль/л раствора трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида, которого в 1 мл препарата должно быть 0,097-0,103 г.

2) Перед титрованием рассчитывают теоретический объем титранта по формуле:

где: Va – объем лекарственной формы, взятый на титрование, мл

Т – количество анализируемого вещества, г, соответствующее 1 мл титранта, г/мл

W₁ – объем мерной колбы для приготовления разведения, мл

W₂ – количество мл, взятые на анализ из разведения (объем аликвоты)

m – масса лекарственного вещества во всем объеме лекарственной формы, г

P – объем лекарственной формы, мл

3) Провести титрование до трех сходящихся результатов.

4) Рассчитывают средний объем титранта по формуле среднего арифметического:

5) Количественное содержание вещества (m, г) рассчитывают по формуле

6) Полученное значение m, г сравнивают с требованиями нормативной документации (в 1 мл препарата должно быть 0,097-0,103 г кальция хлорида).

2.Определение подлинности проводят по ГФ Х ст. 120:

1 мл препарата, разведенный водой в 10 раз, дает характерные реакции на кальций и хлориды (ГФ XI вып. 1 ст. 159):

Качественные реакции на ион кальция:

к 2 мл раствора прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония; образуется белый осадок, нератсовримый в разведенной уксусной кислоте и растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Качественная реакция на хлорид ион:

к 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.

Напишите происходящие уравнения реакций.

3.Испытания на механические включения в лекарственных формах для парентального применения проводят в соответствии с РД 42-501-98 от 07.07.98 г. «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных ЛС». Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в лекарственных средствах.

Визуальный контроль.

Проводится контролером невооруженным глазом на черном и белом фонах. Зона контроля при просмотре освещается электрической лампой накаливания мощностью 60 Вт. Расстояние от глаза до просматриваемого объекта – 25 – 30 см, а угол оптической оси просмотра – 90⁰. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы. Поверхность просматриваемых бутылок и флаконов должна быть снаружи чистой и сухой. Одновременно просматривают от 1 до 5 штук ЛП. Для просмотра инъекционных препаратов берут в руки ампулу за капилляры, флаконы и бутылки за горловины, шприц-тюбики - за колпачки и вносят в зону контроля, плавным движением переворачивают «вверх донышком» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, переводят их в положение «вниз донышком» и вторично просматривают на черном и белом фонах. Для проведения визуального контроля инъекционных растворов контролер должен иметь зрение единицу. При необходимости коррекция зрения производится очками. Просматривают не менее 10 единиц ЛП.

4.Сделайте вывод о соответствие ЛП требованиям нормативной документации по показателям: «Количественное содержание лекарственного вещества», «Подлинность» и «Механические включения».

Задание № 3: проведите количественное определение прокаина гидрохлорида методом нитритометрии и оцените качество лекарственной формы по данному параметру согласно требованиям ГФ Х ст. 468 в лекарственной формесостава:

Раствора прокаина (новокаина) 0,5%

Ход работы:

1.Выполнение задания проводится в соответствии с ГФ Х ст. 468:

к 2 мл 0,5% раствора препарата прибавляют 10 мл разведенной соляной кислоты, 0,2 г калия бромида, 2 капли тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18-20°C титруют 0,02 моль/л раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 0,2-0,3 мл через 1 минуту, в конце титрования по 1-2 капли через минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую. При титровании проводят контрольный опыт.

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г новокаина, которого в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,00485 – 0,00515 г

2.Перед выполнением необходимо рассчитать теоретический объем титранта по формуле:

где V_a – объем лекарственной формы, взятый на титрование, мл

m – масса лекарственного вещества во всем объеме лекарственной формы, г

К – поправочный коэффициент титранта

Т – количество анализируемого вещества, г, соответствующее 1 мл титранта (титр), г/мл

P – объем лекарственной формы, мл

3.После проведения 3-х титрований раствора с анализируемым веществом получают 3 объема титранта и рассчитывают средний объем титранта в основном опыте:

4.Рассчитывают количественное содержание вещества в граммах по формуле:

5.Полученное значение m, г сравнивают с требованиями нормативной документации (в 1 мл препарата должно быть 0,00485 – 0,00515 г новокаина гидрохлорида).

6.Сделайте вывод о соответствие ЛФ требованиям нормативной документации по показателю «Количественное содержание лекарственного вещества».

Задание № 4: проведите количественное определение нестойкого лекарственного препарата “Раствор аммиака 10%” [2, с. 296].

Ход работы:

1.Выполнение задания проводят в соответствии с практикумом «Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии» [авторы – А.В. Архипова, Л.И. Коваленко, А.Н. Кочерова, под ред. проф. П.Л. Сенова] (стр. 296):

помещают 5 мл препарата в мерную колбу емкостью 100 мл, содержащую 10 мл воды, и объем доводят водой до метки. К 1 мл раствора прибавляют 2 мл воды и титруют 0,1н раствором серной кислоты до розового окрашивания (индикатор – раствор метилового оранжевого).

1 мл 0,1н раствора серной кислоты соответствует 0,001703 г аммиака, которого в препарате должно быть 9,5-10,5%.

2.Перед титрованием рассчитывают теоретический объем титранта по формуле:

где а – масса вещества для анализа (точная навеска), г

Т – количество анализируемого вещества, г, соответствующее 1 мл титранта, г/мл

W₁ – объем мерной колбы для приготовления разведения, мл

W₂ – количество мл, взятые на анализ из разведения (объем аликвоты)

Массу навески (а, г) рассчитывают следующим образом: для приготовления разведения берут 5 мл исходного 10% раствора.

3.Провести титрование до трех сходящихся результатов.

4.Рассчитывают средний объем титранта в (V_cр, мл) по формуле:

5.Количественное содержание вещества (g, %) рассчитывают по формуле:

6.В результате проведенных расчетов получается содержание лекарственного вещества, выраженное в % по отношению к его идеальному содержанию (10% или 10 г в 100 мл) в растворе. Для того, чтобы узнать практическое содержание аммиака в растворе, необходимо произвести следующие расчеты:

10 % --- 100% (идеальная ЛФ)

х % --- g % (испытуемая ЛФ)

7.Полученное значение х% сравнивают с требованиями нормативной документации (9,5-10,5%).

8.Сделайте вывод о соответствие ЛП требованиям нормативной документации по показателю «Количественное содержание лекарственного вещества».

Задание № 5: проведите количественное определение йода [7, c.209] в лекарственной форме: «Раствор йода спиртовой 5%» - 10,0

Ход работы:

1.Выполнение задания проводят в соответствии с практикумом «Лабораторные работы по фармацевтической химии» [авторы – В.Г. Беликов, Е.Н. Вергейчик, Е.В. Компанцева], стр. 209.

помещают 2,0 мл препарата в коническую колбу вместимостью 200 мл с притертой пробкой и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (без индикатора).

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 0,01269 г иода, которого в препарате должно быть от 4,9 до 5,2%.

2.Перед выполнением необходимо рассчитать теоретический объем титранта:

где V_т – теоретический объем титранта, мл

а – навеска лекарственного вещества, г

К – поправочный коэффициент титранта

Т – количество анализируемого вещества, г, соответствующее 1 мл титранта

(титр), г/мл

Т.к. в задании представлена жидкая лекарственная форма, то необходимо рассчитать массу навески (а, г).

3.Провести титрование до трех сходящихся результатов.

4.Рассчитывают средний объем титранта (V_cр, мл) по формуле:

5.Для расчета количественного содержания вещества используют формулу:

6.В результате проведенных расчетов получается содержание лекарственного вещества, выраженное в % по отношению к его идеальному содержанию в растворе. Для того, чтобы узнать практическое содержание йода в растворе, необходимо произвести следующие расчеты:

5 % --- 100% (идеальная ЛФ

х % --- g % (испытуемая ЛФ)

7.Полученное значение х% сравнивают с требованиями нормативной документации (4,9 – 5,2%).

8.Сделайте вывод о соответствие ЛП требованиям нормативной документации по показателю «Количественное содержание лекарственного вещества».

Задание 6: сделайте заключение о соответствии линимента стрептоцида 5 % требованиям ФС 42-3194-95 по показателям:

- подлинность,

определение массы содержимого тубы.

Ход работы:

Выполнение задания проводят в соответствии с ФС 42-3194-95:

Подлинность: к 0,3 г линимента прибавляют 2 мл воды, 5-6 капель разведенной соляной кислоты и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения солянокислое извлечение отделяют. К 0,5 мл извлечений прибавляют 3 - 5 капель разведенной соляной кислоты, 2 – 3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1 – 0,3 мл полученной смеси вливают в 1 – 2 мл щелочного раствора в-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание.

Напишите уравнение реакции.

Определение массы содержимого тубы: тубу с мазью взвешивают с точностью до 0,1 г, делают на тубе продольный разрез и освобождают от содержимого. Остаток препарата удаляют из тубы ватой или фильтровальной бумагой, промывают горячей водой и снова взвешивают пустую тубу. Масса содержимого должна быть не меньше указанной на упаковке. Проводят не менее 3х испытаний.

Задание № 7: сделайте заключение о соответствии таблеток ампициллина тригидрата по 0,25 г требованиям ФС 42-0336172101 по показателям:

- средняя масса таблеток;

- отклонение в массе отдельных таблеток;

Ход работы:

1.Выполнение задания проводят в соответствии с фармакопейной статьей ФС 42-0336172101 «Таблетки ампициллина тригидрата по 0,25»:

таблетки должны выдерживать требования, указанные в ГФ ХI, вып. 2, стр. 154:

Средняя масса таблеток:

Взвешивают 20 таблеток вместе с точностью до 0,001 г, получают общую массу 20 таблеток (m). Рассчитывают среднюю массу таблетки по следующей формуле:

Далее взвешивают порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Рассчитывают отклонение каждой таблетки от средней массы таблетки по следующей формуле:

Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

Для таблеток массой 0,1 г и менее - ±10%

Для таблеток массой более 0,1 г и менее 0,3 г - ±7,5%

Для таблеток массой 0,3 г и более - ±5% от средней массы таблеток

Масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Только 2 таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Задание № 8: определите соответствие раствора викасола 1% для инъекций требованиям ГФ Х (ст. 730) по показателю «Количественное определение», если на анализ по методике ГФ Х в основном опыте затрачено 6,0 мл 0,1 М раствора церия сульфата. На контрольный опыт пошло 0,1 мл титранта (коэффициент поправки титранта 1,01).

Ход работы:

1.Выполнение задания проводится в соответствии со статьей 730 ГФ Х «Раствор викасола 1% для инъекций» (стр. 734):

10 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл воды и далее поступают в соответствии со статьей 729 ГФ Х «Vikasolum»:

Прибавляют 5 мл 1н раствора едкого натра и извлекают хлороформом (3 раза по 20 мл). Объединенные хлороформные извлечения промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный фильтр, смоченный хлороформом, и промывают фильтр 5 мл хлороформа. Хлороформ удаляют в вакууме при комнатной температуре. Остаток растворяют в 15 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 15 мл разведенной соляной кислоты, 3 г цинковой пыли и оставляют на 30 минут в темном месте, изредка перемешивая. Затем содержимое колбы быстро фильтруют через вату в другую колбу. осадок в колбе и фильтре немедленно промывают водой (3раза по 10 мл). к полученному фильтрату добавляют 2-3 капли раствора о-фенантролина и титруют 0,1н раствором сульфата церия до появления зеленого окрашивания.

1 мл 0,1н раствора сульфата церия соответствует 0,01652 г викасола, которого в препарате должно быть 0,0095-0,0105 г.

2.Расчет ведут по формуле:

где: V_o – количество титранта, затраченное в основном опыте, мл

V_k – количество титранта, затраченное в контрольном опыте, мл

Т – титр, г/мл

К – коэффициент поправки титранта

V_a – объем лекарственной формы, взятый на титрование, мл

Р –объем всей лекарственной формы, мл

3.Сделайте вывод о соответствие лекарственной формы «Раствор викасола 1% для инъекций» статье 730 ГФ Х по показателю «Количественное содержание».