Распределение ЛС в организме, депонирование
После попадания лекарственного вещества в кровь, оно разносится по всему организму и распределяется в соответствии со своими физико-химическими и биологическими свойствами. Равномерность или неравномерность распределения определяется их физико-химическими свойствами, условиями кровотока, а также их способностью проникать через биологические барьеры: гематоэнцефалический (препятствует проникновению вещества из крови в ЦНС), гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза), плацентарный (препятствует проникновению веществ из организма матери в организм плода). Особыми барьерами являются кожа и клеточные мембраны.
Стенка кровеносного сосуда имеет характер пористой мембраны. Гидрофильные соединения проникают внутрь сосуда через поры мембраны благодаря
Рис.2. Зависимость распределения ЛС
от его физико-химических свойств
фильтрации, а липофильные – напосредственно через структуры мембраны путем простой диффузии. Затем из сосудов вещество проникает в интерстициальную (межклеточную) жидкость, окружающую сосуды. Из них липофильные вещества легко проникают внутрь близлежащих клеток, а гидрофильные через мембраны клеток не проходят. (рис.2)
В процессе распределения в организме часть лекарственного средства может накапливаться (депонироваться) в органах и тканях. Многие вещества соединяются с белками плазмы крови. В таком состоянии они неактивны и плохо проникают в другие органы и ткани. Но из этих связей или «депо» постепенно высвобождается часть активного лекарственного вещества, которое оказывает фармакологическое действие. Это обеспечивает пролонгирование действия ЛС.
Метаболизм ЛС
Органические вещества подвергаются в организме различным химическим превращениям (биотрансформации). Выделяют два вида превращений лекарственных веществ: метаболическую трансформацию и конъюгацию. Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок (рис.3).
|
Рис. 3. Пути биотрансформации ЛС в организме
Эти процессы влекут за собой инактивацию или разрушение лекарственных средств и детоксикацию, образование менее активных соединений в случае использования их в активной форме, гидрофильных и легко выводимых из организма.
Иногда в результате метаболизма некоторых веществ образуются более активные соединения – фармакологически активные метаболиты. В этом случае речь идет о «пролекарстве».
Главная роль в биотрансформации принадлежит микросомальным ферментам печени, поэтому мы говорим о барьерной и обезвреживающей функции печени. При заболеваниях печени нарушаются процессы биотрансформации и несколько усиливается действие ЛС (за исключением «пролекарств»).
Большое практическое значение имеет влияние одних ЛС на метаболизм других за изменения активности микросомальных ферментов. Некоторые ЛС усиливают (индуцируют) активность ферментов, снижая при этом концентрацию других, другие, напротив, ингибируют активность ферментов. К индукторам относятся фенобарбитал, рифампицин, преднизолон, димедрол, диазепам, дифенин. К ингибиторам активности микросомальных ферментов относятся циметидин, хлорамфеникол, β-адреноблокаторы, эритромицин, амиодарон, лидокаин.