Т- и В- системы лимфоцитов, их функциональные различия, этапы дифференцировки, субпопуляции.

Иммунокомпетентные клетки (лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки) по функциям подразделяют на эффекторные и регуляторные. Взаимодействие иммунокомпе­тентных клеток с другими регулируют цитокины, известные также какмедиаторы иммунного ответа. Лимфоциты выполняют основную функцию иммунной системы — высокоспецифичное распознавание чужеродных и изменённых собственных Аг. В организме лим­фоциты постоянно рециркулируют между зонами скопления лимфоидной ткани. Распределение лимфоцитов в лимфоидных органах и их миграция по кровеносному и лимфатическому руслам упорядочены и отражают функции конкретных клеток. При изучении в световом микроскопе лимфоциты имеют одинаковую морфологию, но их функции, поверхностно-клеточные маркё­ры. индивидуальное (клональное) развитие и судьба различны. Все лимфоциты происходят из единой стволовой клетки костного мозга, но популяции лимфоцитов и других клеток крови развиваются под влиянием различных дифференцирующих факторов. По наличию специфических поверхностных маркёров лимфоциты разделяют на функционально различные популяции и субпопуляции. У млекопитающих основные популяции: Т-лимфоциты, созревающие в вилочковой железе [лат. thymus], В-лимфоциты, созревающие в аналоге сумки [лат. bursa] Фабрициуса у птиц (у человека — костный мозг или лимфоидная ткань кишечника).

Т-лимфоциты

Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток,которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созреваеи и диффренцируется в тимусе из предшественников(пре-Т-лимфоцитов). На долю этих клеток приходится около 75% всей лимфоидной популяции. Т-лимфоциты имеют гладкую поверхность, их общим маркером является CD3. Профессионально Т-лимфоциты также разделяют на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа( в основном активирующую) выполняют Т-хелрперы. Предполагалось существование Т-супрессоров, которым приписывали функцию торможения развития иммунной реакции. Однако клетка морфологически не идентифицирована, хотя сам прессорный механизм присутствует.

В организме Т-лимфоциты обеспечивают клеточнын формф иммунного ответа(ГЗТ, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммуннитет), определяют силу и продолжительность иммунной реакции. Их созреванием, дифференцировкой и активностью управляют цитокины.

Т хелперы – субпопуляция Т-лимфоцитов,которые выпоняют ругцляторную функцию. На долю этих клеток приходится около 75% всей популяции Т-лимфоцитов. На наружной поверхности их цитоплазматической мембраны определяются молекулы CD4. При помощи специфического рецептора Т-хелпер анализирует информацию, передаваемую ему АПК. Продуктивная рецепция стимулирует Т-хелпер к продукции широкого спектра иммунноцитокинов,при помощи которых он управляет биологической активностью множества клеток, вовлеченных в иммунный ответ. Установлена гетерогенность популяций: Т1- и Т2-хелпер.

Т1-хелпер образуте ИЛ-2,-3,ФНО и др.,необходимые для развития клеточного иммунного ответа,ГЗТ, иммунного воспаления.

Т2-хелпер продуцирует ИЛ-4,5,6,9,10,13 и др., которые поддерживают гуморальный иммунитет, а также ГНТ.

В организме поддердивается их баланс. Клетки находятся в конкурентных взаимоотношениях, они позитивно тормозят клональное развитие друг друга.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), или Т-киллеры [от англ. to kill, убивать] лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизменённые аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусами, клетки, несущие поверхностные ви­русные Аг). В большинстве случаев функция ЦТЛ также МНС-рестригирована — ЦТЛ рас­познаёт чужеродный вирусный, опухолевый или трансплантационный Аг в комплексе с моле­кулой МНС I на мембране клетки-мишени. Индукция цитотоксических свойств клетки-пред­шественницы Т-киллера происходит под действием двух сигналов. Первый сигнал включает взаимодействие между двумя комплексами: поверхностной молекулой CD8 лимфоцита и ком­плексом эпитоп-молекула МНС I на клетке-мишени. Второй сигнал — ИЛ, секретируемые близлежащими макрофагами и Т-клетками. Т-хелпер утраняет клетки мишени путем антителнезависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности,для чего синтезирует ряд токсический субстанции: перфорин, гранищмы и гранулизин. Перфорин обладает неспецифическим действием. Накапоивается в цитоплазме в гранулах вблизи Т-клеточного антигенного рецептора. Содержимое гранул высвобждается в узкую щель, образованную тесным контактом цитотоксического лимфоцита и клетки-мишени. За счет гидрофобных участков перфорин встаривается в ЦПМ клетки-мишени,где в присутствии ионов кальция полимеризуется в трансмембранную пору. Образовавшийся дефект может вызвать осмотический лизис клетки-мишени или обеспечит проникновение в нее гранизмоа гранулолизина. Т-клетки памяти образуются при первичном иммунном ответе. Специфически распознают Аг и участвуют в иммунном ответе при вторичном попадании Аг. Большинство клеток памяти обладает функциями Т-клеток, экспрессируют CD4 и рестригированы по молекулам МНС II, то есть узнают Аг только на Аг-представляющих клетках в связи с молекулой МНС II.

в-лимфоциты

Известны субпопуляции В-клеток: предшественники антителообразующих (плазматичес­ких) клеток и В-клетки памяти (эффекторы вторичных иммунных реакций). Доминирующую субпопуляцию составляют предшественники антителообразующих клеток, дифференцирующие­ся после антигенной стимуляции в плазматические клетки (плазмоциты), синтезирующие Ig.

Созревание В-лимфоцитов

Из костного мозга пре-В-клетки мигрируют в тимуснезависимые зоны лимфоидных орга­нов. Так, в физиологических условиях в селезёнке В-лимфоциты располагаются в краевой зоне белой пульпы, в лимфатических узлах — в наружной зоне кортикального слоя, где они формируют зародышевые центры фолликулов. Сигналы, определяющие судьбу и дифференцировку этих иммунокомпетентных клеток, поступают из красного костного мозга, стромальных клеток и других клеток иммунной системы. На периферии (вне костного мозга) В-лимфоциты приобретают характерные для них поверхностно-клеточные маркёры. Продолжительность жизни В-лимфоцитов различна — от многих лет (В-клетки памяти) до нескольких недель (клони плазматических клеток).

После антигенной стимуляции В-лимфоциты дифференцируются в шазматические клет (интенсивно синтезирующие и секретирующие AT) и В-клетки памяти. Плазматические кле^тки синтезируют Ig того же класса, что и мембранный Ig В-лимфоцита-предшественника.

Маркёры В-клеток. Основные маркёры В-лимфоцитов — мембранные Ig, при этом клетки одного клона (быстро формирующегося в результате серии последовательных делений потом­ства одной В-клетки) экспрессируют молекулы Ig, специфически связывающие только один эпитоп Аг. Такие клетки синтезируют моноклональные AT, способные распознавать и связы­вать только один Аг. Аг-связывающий участок мембранного Ig В-лимфоцита играет ром клеточного Аг-распознающего рецептора. Помимо мембранных Ig, В-лимфоцит несёт другие маркёры: рецепторы Fc-фрагмента Ig, CD10 (на незрелых В-клетках), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (вероятно, участвуют в клеточной активации), рецепторы к СЗЬ и C3d, молекулы МНС классов I и II.