Нарушение андрогенной функции
При снижении синтеза тестостерона развивается гипогонадизм. Характерные признаки: недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, отсутствие полового влечения, позднее окостенение эпифизарных зон роста костей (длинные конечности, высокий рост), атрофия скелетной мускулатуры, чрезмерное отложение жира в подкожной клетчатке и внутренних органах.
Повышенный синтез андрогенов в период полового созревания может привести к раннему заращиванию эпифизарных зон роста, что приводит к остановке роста.
Женские половые гомоны
К ним относят эстрогены (С18-стероиды) и прогестины (С21-стероиды). Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов. В яичниках из тестостерона образуется эстрадиол; в коре надпочечников из андростендиона синтезируется эстрон; в печени и плаценте эстрон может превращаться в эстриол.
Наиболее активный прогестин – прогестерон – синтезируется в яичниках, семенниках и надпочечниках. У женщин в лютеиновую фазу менструального цикла желтое тело секретирует основное количество прогестерона. Во время беременности прогестерон секретируется фетоплацентарным комплексом.
Эстрадиол в небольших количествах синтезируется в организме мужчин в результате метаболизма тестостерона в печени и жировой ткани и в яичках.
Мишени женских половых гормонов: половые органы (тело матки, маточные трубы, яичники, влагалище, молочные железы) и неполовые органы (мозг, кости, хрящи, гортань, кожа, почки, жировая ткань).
Биологическое действие на половые органы
Женские половые гормоны ответственны за формирование вторичных половых признаков во время полового созревания и поддерживают функции женской репродуктивной системы. Эстрогены стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении:
- в матке увеличивают рост миометрия и пролиферацию эндометрия, повышают ее тонус;
- во влагалище увеличивают число слоев клеток и ороговение эпителия;
- вызывают рост эпителия и мышечной ткани маточных труб;
- в молочных железах вызывают пролиферацию молочных протоков.
Действие на неполовые органы
Действуя на мозг, эстрогены обеспечивают формирование полового инстинкта и психического статуса женщины.
Эстрогены оказывают анаболическое действие (стимулируют синтез белка в тканях-мишенях) и обеспечивают положительный азотистый баланс.
В эпифизах костей эстрогены обеспечивают синтез коллагена и отложение кальция и фосфора у девочек. В период полового созревания способствуют окостенению эпифизарных зон роста костей, формированию характерного «женского» скелета, развитию хрящей гортани и формированию женского тембра голоса. Обеспечивают рост волос по женскому типу.
В печени индуцируют синтез специфических белков:
- транспортных белков тиреоидных и половых гормонов;
- факторов свертывания крови (II, YII, IX и X) (при этом уменьшают концентрацию антитромбина III);
- липопротеинов высокой плотности (при этом тормозят образование липопротеинов низкой плотности), что приводит к снижению содержания холестерола в крови. В связи с этим у женщин реже, чем у мужчин, развивается атеросклероз.
Прогестерон действует только в период функционирования желтого тела. Он обеспечивает:
- торможение сокращений матки и маточных труб;
- подготовку стимулированного эстрогенами эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки;
- лактацию;
- снижает сексуальное влечение.
Прогестерон может оказывать действие и на ЦНС, вызывая особенности поведения в предменструальный период.
Нарушения гормональных функций яичников
Дефицит эстрогенов до периода полового созревания приводит к задержке развития первичных и вторичных половых признаков, задержке окостенения эпифизов (высокий рост), к нарушению половых циклов, к отрицательному азотистому балансу.
Дефицит прогестерона нарушает течение половых циклов, приводит к выкидышам.
Эйкозаноиды
Эйкозаноиды – биологически активные вещества, синтезируемые большинством клеток из полиеновых жирных кислот, содержащих 20 углеродных атомов («эйкоза» – по гречески означает 20).
Эйкозаноиды, включающие в себя простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены – высокоактивные регуляторы клеточных функций.
Эйкозаноиды – гормоны местного действия по ряду признаков:
- образуются во всех клетках и тканях человека за исключением эритроцитов;
- оказывают биологический эффект по месту своего образования;
- концентрация в крови меньше, чем необходимо, чтобы вызвать ответ в других (удаленных) клетках-мишенях.
Эйкозаноиды участвуют во многих процессах регулируют тонус гладкой мускулатуры (а следовательно – артериальное давление), состояние бронхов, кишечника, матки, секреторную функцию желудка, гемодинамику почек, жировой, водно-солевой обмены, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции.
Синтез эйкозаноидов
Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов – арахидоновая кислота. Под действием фосфолипазы А2 или С арахидоновая кислота освобождается из биомембран и может превращаться по двум путям – циклооксигеназному и липоксигеназному.
Номенклатура эйкозаноидов
Простациклины – PGI2, PGI3.
Простациклин PGI2 синтезируется в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой желудка. Он расширяет сосуды, снижая артериальное давление, вызывает дезагрегацию тромбоцитов (препятствует образованию тромбов).
Тромбоксаны – А2, А3; В2 – продукт катаболизма А2 (активностью не обладает). Синтезируются в тромбоцитах, ткани мозга, легких, почек. Вызывают агрегацию тромбоцитов (способствуют образованию тромбов), оказывают мощное сосудосуживающее действие.
Лейкотриены – А, В, С, D.
Участвуют в воспалительных процессах, аллергических и иммунных реакциях, способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей, пищеварительного тракта, оказывают сосудосуживающее действие.
Простагландины– PGE, PGD, PGF; делятся на подклассы (PGE, PGE2, PGF1, PGF2 и т.д.).
Синтезируются во всех клетках, кроме эритроцитов. Действуют на гладкие мышцы пищеварительного тракта, репродуктивные и респираторные ткани, на тонус сосудов, модулируют активность других гормонов, регулируют нервное возбуждение, скорость почечного кровотока, являются медиаторами воспаления.
Биологические эффекты простагландинов Е:
- расширяют сосуды, снижают артериальное давление;
- расширяют бронхи;
- тормозят секрецию желудочного сока и НCl (препятствуют развитию язв в слизистой желудка и кишечника);
- медиаторы воспаления: расширяют капилляры и увеличивают их проницаемость, в результате развивается покраснение и отечность воспалительного очага; вызывают повышение температуры тела, действуя на терморегулирующие центры гипоталамуса. Противовоспалительное действие оказывают: глюкокортикоиды (ингибируют фосфолипазу А2 и снижают образование простагландинов) и аспирин (ингибирует циклооксигеназу);
- увеличивают выделение мочи и Na+ в почках, препятствуя развитию гипертонии.
Биологические эффекты простагландинов F:
- стимулируют сокращение матки и маточных труб, применяются для стимуляции родов или прерывания беременности;
- усиливают секрецию желудочного сока и HCl;
- сужают кровеносные сосуды, повышают артериальное давление;
- сужают бронхи;
- усиливают перистальтику кишечника.