Монооксигеназный тип окисления

Монооксигеназы (гидроксилазы) катализируют включение в субстрат одного атома молекулы кислорода. Другой атом кислорода восстанавливается до воды. Для работы монооксигеназной системы необходим кроме неполярного субстрата (SH) донор атомов водорода – косубстрат (НАДФН + Н+, ФАДН2, аскорбиновая кислота):

гидроксилаза
Монооксигеназный тип окисления - student2.ru SH + НАДФН+Н+ + О2 SОН + НАДФ+ + Н2О

Монооксигеназные реакции необходимы для:

1) специфических превращений аминокислот, например, для синтеза тирозина из фенилаланина (фермент – фенилаланингидроксилаза);

2) синтеза холестерола, желчных кислот в печени; стероидных гормонов в коре надпочечников, яичниках, плаценте, семенниках; витамина D3 в почках;

3) обезвреживания чужеродных веществ (ксенобиотиков) в печени.

Ферменты монооксигеназного пути окисления локализованы в мембранах эндоплазматического ретикулума (при гомогенизации тканей эти мембраны превращаются в микросомы – мембранные пузырьки). Поэтому монооксигеназный путь окисления называют микросомальным окислением.

Микросомальное окисление представляет короткую электронтранспортную цепь, включающую НАДФ, ФАД, ФМН, цитохром Р450.

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru НАДФН ФАД ФМНН2 3+450) О2- + 2Н+ Н2О

               
    Монооксигеназный тип окисления - student2.ru   Монооксигеназный тип окисления - student2.ru
  Монооксигеназный тип окисления - student2.ru
      Монооксигеназный тип окисления - student2.ru
 
 
 

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru О ROH

НАДФ+ ФАДН2 ФМН Fе2+450) RH

О2

Микросомальная система включает два фермента: цитохром Р450 и НАДФН-цитохром-Р450-редуктазу.

НАДФН-цитохром Р450 – редуктаза – флавопротеин, в качестве простетической группы содержит два кофермента ФАД и ФМН.

Цитохром Р450 – гемопротеин, содержит простетическую группу гем и участки связывания для кислорода и субстрата. Восстановленный цитохром Р450 имеет максимум поглощения при 450 нм. Выполняет две функции: связывание окисляемого субстрата и активация молекулярного кислорода.

О2
субстрат RH ферм.- субстр. комплекс

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Р-450 1 P-450-R-H

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Fe3+ Fe3+

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru 2

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru НАДФ+ ФАДН2 2e-

 
  Монооксигеназный тип окисления - student2.ru

НАДФН ФАД

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru 2Н+ Н2О

P-450-R-H

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Fe2+ - O2-

R-ОНпероксикомплекс

Монооксигеназный тип окисления - student2.ru Рис. 11.1. Схема микросомального окисления

Микросомальное окисление протекает в несколько этапов:

1. связывание в активном центре цитохрома Р450 субстрата RН;

2. присоединение первого электрона и восстановление железа в геме до Fe2+; изменение валентности железа увеличивает сродство комплекса Р450 – Fe2+∙ RH к молекуле кислорода; присоединение второго электрона к молекуле кислорода и образование неустойчивого пероксикомплекса Р450–Fe2+∙ О2-∙ RH;

3. Fe2+ окисляется, при этом электрон присоединяется к молекуле кислорода; восстановленный атом кислорода (О2-) связывает два протона (донор протонов – НАДФН + Н+) и образуется 1 молекула воды; второй атом кислорода участвует в гидроксилировании субстрата RH; гидроксилированный субстрат ROH отделяется от фермента.

В результате гидроксилирования гидрофобный субстрат становится более полярным, повышается его растворимость и возможность выведения из организма с мочой. Так окисляются многие ксенобиотики, лекарственные вещества.

В редких случаях в результате гидроксилирования токсичность соединения увеличивается. Например, при окислении нетоксичного бензпирена (содержится в табачном дыму, копченостях) образуется токсичный оксибензпирен, который является сильным концерогеном, индуцирующим злокачественное перерождение клеток.

В митохондриях содержится монооксигеназная система, которая выполняет биосинтетическую функцию: синтез холестерола; стероидных гормонов (кора надпочечников, яичники, плацента, семенники); желчных кислот (печень); образование витамина D3 (почки).

Наши рекомендации