Сигма1 рецепторы и общая информация

Большинство из известного о сигма рецепторах, видимо, относится к сигма1, чем к сигма2 рецептору (хотя это ни в коей мере не универсальное правило). Я соотношу следующую информацию с сигма1 рецепторами, но не принимайте это как непререкаемый факт. Я ожидаю, что многое окажется неправильным. К счастью, долго ждать не придется; исследования в области сигма рецепторов быстро прогрессируют.

Эндогенные лиганды

Медиаторов для сигма1 рецепторов не обнаружено, хотя есть некоторые предположения. Обычное название для (неопределенного) сигма1 медиатора - "эндопсихозин", раньше известный как "энджелдастин" [от Angel Dust - одно из названий PCP] . Прогестерон нацелен на сигма1 рецепторы в плаценте, он и другие стероидные гормоны могут быть природными лигандами для сигма1 рецепторов. Если это верно, то, возможно, что некоторые воздействия половых гормонов на мозг передаются сигма1 рецептором. Предполагалось, что субстанция P (пептидный нейромедиатор) является эндогенным сигма1 лигандом, но эта гипотеза была отвергнута. Дегидроэпиандростерон (DHEA) может быть сигма1 агонистом, а прогестерон антагонистом.

Местоположение и функции в мозге

Наиболее плотно сигма рецепторы располагаются в коре головного мозга (281), nucleus accumbens, и в коре, а также менее плотно в лимбических областях и экстрапирамидальной моторной системе. Это представляет интерес из-за странных эффектов DXM, оказываемых на движение, которые могут иметь отношение к сигма активности в коре головного мозга и экстрапирамидальной моторной системе.

Сигма1 (и возможно сигма2) рецепторы функционально соединены с некоторыми другими рецепторами; стоит отметить никотиновые (никотинподобные) ацетилхолиновые рецепторы и NMDA рецепторы. Они действительно могут находиться на или рядом с NMDA рецепторами.

Связь с никотиновыми рецепторами может быть прямой - сигма активация вызывает изменение в работе никотиновых рецепторов. Я не знаю, повлияет ли изменение состояния никотиновых рецепторов на эффекты, производимые никотином на мозг; некоторые люди сообщали, что табак вызывает сильные реакции во время использования DXM.

Сигма агонисты (и/или, возможно, антагонисты), вероятно, воздействуют на работу памяти, обращая нарушение памяти, вызванное такими наркотиками как п-хлорамфетамин и МК-801 (наркотик, аналогичный кетамину). DTG, (+)-пентазоцин (pentazocine), и SKF-10047 - все улучшают нарушение памяти, вызванное МК-801. С другой стороны, NE-100 - предполагаемый сигма антагонист, вероятно, помогает при нарушении памяти, вызванном NMDA антагонистами. DTG - сигма агонист - обращает нарушение памяти, вызванное угарным газом.

Многие средства - сигма агонисты и антагонисты - на самом деле могут быть частичными агонистами. Другая возможность - оптимальный уровень сигма активности это здоровая середина; одно исследование выявило колоколообразную зависимость активности от дозы сигма агонистов. Это аналогично эффекту многих ноотропов, особенно холинергиков - прием большого количества может быть хуже отказа от приема. Эта аналогия может служить основой для связи сигма и ацетилхолиновых рецепторов.

И сигма1 агонисты, и антагонисты могут защитить NMDA рецепторы от глутаматной токсичности. Одно исследование обнаружило, что сигма антагонисты защищают гиппокампальные клетки от гипоксии и гипогликемии, а это тоже может быть связано с NMDA рецепторами. Морфин обладает непрямым воздействием на NMDA рецепторы, которое передается вероятно сигма рецепторами, возможно сигма1. Вероятно, все эти эффекты передаются через никотиновые рецепторы, то есть сигма1 могут не на прямую контролировать работу NMDA рецепторов.

Поведенческие эффекты

Поведенческие эффекты сигма1 рецепторов полностью не установлены. Тем не менее, сигма1 (и сигма2) рецепторы, по-видимому, воздействуют на моторные функции, производя и усиливая локомоцию. Часть этих эффектов может происходить в мозжечке; может играть роль и выброс дофамина. Возможно, это и является источником любопытных эффектов DXM на движение, походку, включая походку моряка и Робо-шарканье.

Сигма1 активация может противодействовать некоторым анальгетическим эффектам опиоидов. Пентазоцин (Talwin), синтетический опиат, сильный сигма1 агонист, с самоограничительным эффектом; при приеме большой дозы сигма активность обращает вспять опиатную активность. Возможно, что постепенная потеря эйфорического эффекта у морфинистов и героинистов связана с изменениями, вызванными сигма активностью.

Сигма рецепторы, вероятно, участвуют в психотомиметических (психозо-подобных) эффектах шизофрении и лекарств. Амфетаминовый психоз - временное состояние, вызванное плотным применением психостимуляторов - частично может возникать из-за сигма1 активности. Сигма и, в особенности, сигма1, рецепторы могут изменяться при шизофрении. Другая изучавшаяся возможность - некоторые виды химических веществ - вырабатываемых самим телом или вирусом - вызывают пролонгированную активацию сигма рецепторов, что является одной из причин шизофрении. Многие нейролептики, включая некоторые атипичные, - сигма антагонисты. Сигма антагонистами являются некоторые антидепрессанты, и все они, в конце концов, уменьшают способность связывания с сигма рецепторами. Метамфетамин усиливает сигма-связывание.

Сигма-рецепторы могут принимать участие в работе шишковидной железы - эндокринной железы, секретирующей мелатонин (который поддерживает "биологические часы") [и, по некоторым данным, играющую большую роль в осуществлении астральной проекции]. Сигма активность управляет норадреналин-стимулируемым синтезом мелатонина в шишковидной железе, в которой есть сигма-рецепторы.

В дополнение к DXM, другие рекреационные наркотики типа PCP, кокаина и опиатов, проявляют активность в сигма-рецепторах. Хроническое употребление амфетаминов увеличивает число сигма-рецепторов, в то время как длительное лечение антидепрессантами и нейролептиками уменьшают их количество. Сигма-рецепторы находятся и в лимбических областях мозга, и таким образом, могут участвовать в эмоциях, кашлевом рефлексе, и, вероятно, припадках (по крайней мере, их предотвращении).