Механизм действия флеботропных лекарственных препаратов

ФЛП воздействуют на два основных патофизиологических механизма, которые с некоторыми оговорками можно определить, как макроциркуляторный и микроциркуляторный. Макроциркуляторные нарушения связаны с ухудшением упруго-эластических свойств венозной стенки и повреждением клапанов, приводящих к известным гемодинамическим последствиям - рефлюксу крови и венозной гипертензии. Разнообразные микроциркуляторные реакции, инициируемые венозной гипертензией, в качестве результирующего эффекта приводят к развитию микроангиопатии.

Действие ФЛП на макроциркуляцию. Механизмы действия ФЛП на венозную стенку и клапанный аппарат суммированы в таблице 4. Доказано, что в адекватной дозировке ФЛП улучшают упруго-эластические свойства венозной стенки за счет влияния на норадреналин-зависимый механизм. Существуют некоторые принципиальные различия, касающиеся реализации последнего. Так, МФФ повышает и пролонгирует тропность венозной стенки к адреналину и норадреналину. ГЭР, напротив, подавляют механизм инактивации норадреналина. Экстракт иглицы выступает как агонист венозных a1-адренергических рецепторов. Наиболее высокая аффинность к венозной стенке доказана для МФФ и ГЭР. Механизм воздействия на венозный тонус других ФЛП неизвестен. Учитывая современные данные, согласно которым первичное повреждение венозной стенки при ХЗВ служит результатом лейкоцитарно-эндотелиальной реакции, эффективность применяемых в настоящее время ФЛП оценивают, прежде всего, на основании их влияния на этот процесс. Так, на многочисленных экспериментальных моделях, а также в ходе клинических исследований было продемонстрировано подавление лейкоцитарно-эндотелиальной реакции под воздействием МФФ. Кроме того, оказалось, что МФФ достоверно увеличивает толерантность венозных клапанов к флебогипертензии.

Табл. 4.Макроциркуляторные эффекты ФЛП

Вещество Венотонизирующий механизм Воздействие на венозную стенку и клапаны
МФФ Увеличивает венозный тонус, пролонгируя время действия пристеночного норадреналина. Защищает от гипоксии венозный эндотелий. Предупреждает появление рефлюкса, подавляя адгезию лейкоцитов к венозному эндотелию стенки и клапана (препятствует патологическому ремоделированию венозной стенки).
Диосмин (синтетический, немикронизированный)   - *   - *
Рутин и ГЭР Блокируют инактивацию норадреналина ¾ *
Экстракт конского каштана Повышает тонус венозной стенки Защищают от гипоксии венозный эндотелий
Экстракт иглицы Агонист a1-адренэргических рецепторов
Экстракт виноградных косточек ¾ * Защищает от гипоксии венозный эндотелий
Гинкго двудольное ¾ * Защищает от гипоксии венозный эндотелий
ДБК     Повышает венозный тонус ¾ *  

* - нет данных

Действие ФЛП на микроциркуляцию.Влияние ФЛП на капиллярное ложе, лимфатический дренаж, лейкоцитарно-эндотелиальную реакцию, воспалительный процесс и кровоток суммированы в таблице 5.

Табл. 5.Микроциркуляторные эффекты ФЛП

    Вещество Вызываемые эффекты
       
Капиллярное русло Лимфатическая система Лейкоцитарно-эндотелиальная реакция и воспаление Гемореология
    МФФ Уменьшает проницаемость капилляров и адгезию лейкоцитов к эндотелию. Протективный эффект в отношении капилляров усиливает микронизация Улучшает лимфоток, увеличивает количество функционирующих лимфатических сосудов. Подавляет секрецию медиаторов воспаления, снижает роллинг и адгезию лейкоцитов к эндотелию. Снижает гемоконцентрацию и увеличивает подвижность эритроцитов.
  Рутин и ГЭР Уменьшает проницаемость капилляров. ¾* Подавляет образование свободных радикалов. *
Экстракт конского каштана Снижает капиллярную фильтрацию ¾ * Инактивирует свободные радикалы, эластазу и гиалуронидазу ¾ *
Экстракт иглицы Снижает проницаемость ¾ * ¾ * ¾ *
Экстракт виноградных косточек Снижает проницаемость ¾ * Инактивирует свободные радикалы *
Гинкго двудольное ¾ * ¾ * ¾ * Улучшает реологию крови
    ДБК     Повышает резистентность капилляров. Улучшает лимфодренаж Антиоксидантный и ангиопротективный эффект. Повышает активность NO-синтетазы в эндотелиальных клетках Снижается вязкость крови3
Синтетический диосмин ¾ * ¾ * ¾ * ¾ *


* - данные отсутствуют

Капиллярное русло. ФЛП увеличивают резистентность капилляров и снижают их патологическую проницаемость. Данный эффект доказан для МФФ, ГЭР, экстрактов конского каштана, иглицы, косточек винограда и ДБК. МФФ, дополнительно, подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию капилляров. Влияние МФФ на микроциркуляторное русло усиливает микронизация.

Лимфатический дренаж. МФФ улучшает отток лимфы и увеличивает количество функционирующих лимфатических капилляров.

Лейкоцитарно-эндотелиальная реакция. ФЛП уменьшают воспалительный ответ за счет подавления активности свободных радикалов и ферментов: эластазы и гиалуронидазы. (МФФ, ГЭР, экстраты иглицы и конского каштана).

Реологические свойства крови. Экстракт Гинкго двудольного и ДБК улучшают гемореологию за счет уменьшения агрегации эритроцитов. МФФ снижает вязкость крови и повышает скорость движения эритроцитов.

Наши рекомендации