Инфекция, обусловленная вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Инфицирование женщин ВПЧ является важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки. ВПЧ был выявлен в 99.7% биоптатов как при плоскоэпителиальных карциномах, так и при аденокарциномах. Развитие рака шейки матки в результате инфекции ВПЧ проходит через ряд гистологических предшественников - внутриэпителиальную неоплазию слизистой 2 и 3 степени (CIN 2/3) и аденокарциному in situ (AIS). ВПЧ может вызывать интраэпителиальную неоплазию вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) и 35-50 % всех случаев рака этой локализации. ВПЧ обусловливает также рак полового члена, ануса, а также полости рта.

Инфицирование ВПЧ происходит с началом половой активности, его интенсив-ность возрастает с увеличением числа половых партнеров. В Дании в возрасте 15-17 лет инфекция ВПЧ выявлена у 60% обследованных, с возрастом инфицированность ВПЧ снижается. Большинство случаев инфекции проходит субклинически. но доста-точно часто изменения на инфицированных слизистых прогрессируют вплоть до развития папиллом или рака.

Из примерно 200 типов ВПЧ более 30 типов инфицируют генитальный тракт. К группе высокого риска относятся 16, 18, 31, 33, 35. 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 типы вируса, в Европе наиболее распространенными типами онкогенного вируса являются типы 16 и 18, которые были выявлены в 85% случаев рака шейки матки. Менее распространены онкогенные типы 31,33, 45, 52.

К группе низкого онкогенного риска относятся 6 и 11 типы ВПЧ. ответственные за 90% случаев генитального кондиломатоза (в мире ежегодно регистрируется около 30 миллионов его новых случаев); они способны вызывать интраэпителиальные неоплазии шейки матки лишь низкой градации (CIN 1). Эти же типы ВПЧ вызывают рецидивирующий респираторный папилломатоз у детей и взрослых, а также значительную часть кожных бородавок.

Рак шейки матки занимает второе место среди злокачественных опухолей репро-дуктивных органов у женщин и уступает только раку молочной железы. В 2002 г. в мире выявлено 493 000 случая рака шейки матки с более чем 274 000 летальных случаев - 14.2% от всех злокачественных новообразований у женщин (Рис. 3.4).

3 Б. Прочие инфекции

В России в 2004 году рак шейки матки был зарегистрирован у 12 700 женщин - около 5% от всех злокачественных опухо-

Рис. 3.4 Возрастная заболеваемость раком шейки матки в РФ 40 30 20 10 0

/ "Ч

I!

лей и 31% от злокачественных ново-образований женских половых органов (12 на 100 000 женщин) - 5-е ранговое место в структуре онкологических заболеваний. Пик инфицирования ВПЧ падает на возраст 16-25 лет, тогда как пик заболеваемсоти раком шейки матки - на возраст 45-64 года.

Папилломавирусиые вакцины

Связь цервикальныого рака с инфекцией ВПЧ поставила его в ряд заболеваний, управляемых методами профилактики. Для создания вакцин используются наиболее иммуногенные мрусные белки (fusion proteins L1 и L2), полученные генно-инженерным способом, они превращаются на основе самосборки в вирусоподобные частицы (VLP), не содержащие ДНК. т.е. не индуцирующие инфекцию. Вакцины не являются лечебными и не влияют на текущую инфекцию.

В России зарегистрированы 2 вакцины (Табл. 3.13), отличающиеся по типовому составу и адъювантам. Обе вакцины предотвращают развитие изменений, связанных с воздействием ВПЧ 16 и 18 типов - для европейской популяции это профилактика более 80% случаев рака шейки матки; к этому следует прибавить случаи рака, вызванных другими - перекрестно реагирующими онкогенными серотипами (см. ниже). Вакцины выпускают во флаконах и одноразовых шприцах по 0,5 мл (1 доза), хранят при температуре 2-8 в защищенном от света месте; не замораживать.

Табл. 3.13 Папилломовирусные вакцины

Вакцина Состав

Гардасил Мерк. Шарп и Доум, США Квадривалентная, ВПЧ 6. 11, 16, и 18 типов.

Церварикс ГлаксоСмит Ктяйн. Бельгия Бивалентая. ВПЧ 16 и 18 типов

Вакцина Гардасил - квадривалентная. в 1 дозе (0,5 мл) содержит белок L1 типов 6 и 18 (по 20 мкг), 11 и 16 (по 40 мкг). сорбент - аморфный алюминия гидроксифосфат-сульфат. Предотвращает, помимо рака шейки матки, не менее 90% случаев кондилома-тоза. Вводится подросткам 9-17 лет и женщинам 18-45 лет в/м по 0,5 мл по схеме 0-2-6 мес. или по ускоренной схеме 0-1 -3 мес. Может вводиться одновременно с вакциной гепатита В и другими вакцинами.

Гардасил приводит к образованию специфических антител к 4 типам ВПЧ в защитном титре более чем у 99% вакцинированных (с отрицательной серологией и ДНК вакцинных вирусов на момент вакцинации) на период не менее 5 лет. Среднегеометрические титры (в cLIA) у подростков были в 2 раза выше, чем у женщин 15-26 лет.

3 Б. Прочие инфекции

Вакцина Церварикс - бивалентная. В 1 дозе (0.5 мл) содержит белок LI типов 16 и 18 (по 20 мкг). а также адъювант AS04 (50 мкг 3-0-дезацил1^-монофосфорил литтид А, алюминия 0.5 мг, 0,624 мг дигидрофосфат-дигидрата). Вводится девушкам с 10 лет и женщинам в/м по 0,5 мл по схеме 0-1-6 мес.

Вакцина Церварикс приводит к образованию специфических антител к 16 и 18 типам ВГГЧ в защитном титре у всех серонегативных вакцинированных женщин 15-25 лет, максимальный титр выявлялся на 7-м месяце, антитела в защитном титре сохраняются минимум 6,4 года (76 месяцев) после вакцинации [90]. У подростков 10-14 лет титры антител после вакцинации были вдвое выше.

ВПЧ-вакцины включены в Календари иммунопрофилактики ведущих экономически развитых стран. Поскольку максимальный эффект любой вакцинации достигается до контакта с инфекцией, целесообразность прививок до начала половой жизни - бесспорна, тем более, что серологический ответ у подростков выше, чем у женщин. В Канаде, Австрии и Бельгии вакцинируют, начиная с возраста 9-10 лет, в США, Австралии и 11 странах Европы - с 11-12 лет. Более того, в 5 странах рекомендованы прививки женщин до возраста 18-20 лет, а в 3 - до 25 лет. Данные о сохранении достаточно высокого уровня передачи ВПЧ в возрасте 25-45 лет указывает на оправданность вакцинации женщин и в этом возрасте.

В распространении ВПЧ играет роль инфекция мужчин, поэтому логично вакцинировать подростков мужского пола, хотя математическое моделирование показывает небольшую прибавку эффективности, если достичь высокого уровня охвата вакцинацией женщин. Но в США вакцинация лицензирована и для подростков мужского пола.

До включения в Календарь вакцинация должна проводиться на добровольной основе через Центры иммунопрофилактики и Центры подростковой медицины, а также на региональной основе, прежде всего в регионах, неблагополучных по раку шейки матки.

Эффективность

Поскольку развитие рака шейки матки может занимать 15-20 лет от момента инфицирования, об эффективности вакцин судят, помимо иммунного ответа, по снижению частоты предраковых изменений слизистой (CIN 2/3, A1S.VIN 2/3, VaIN 2/3).

И при исследовании эффективности в больших (>18 000) группах женщин, имевших в среднем 2 половых партнера, у не инфицированных ВПЧ 16 и 18 лиц обе вакцина показали 96-100%-ную эффективность в предотвращении заражения вакцинными типами ВПЧ и их персистенции, и 100%-ную - в отношении индуцированных ими изменений слизистых CIN 2/3. У вакцинированных Гардасил не было зарегистрировано развития генитального кондиломатоза.

В группе женщин, ссропозитивных (но ДНК-негативных) к ВПЧ 16 и 18. полу-чивших плацебо, наблюдалось развитие как кондилом, так и предраковых изменений шейки матки (реинфекция!), тогда как среди вакцинированных (как Гардасил. так и Церварикс) ни в одном случае CIN 2 выявлено не было. Это указывает на то. что естественный иммунный ответ не всегда достаточен в предотвращении патологических изменений и что вакцинация способна усилить его до защитного уровня. [85. 86).

Эффективность вакцин повышается и за счет перекрестного влияния на не вакцинные ВПЧ. Гардасил эффективен (до 75%) в отношении изменений CIN 2/3 и AIS. вызванных онкогенным ВПЧ 31 типа, и среднюю (30-40%) - ВПЧ типов 33, 39, 58, 59.

3 Б. Прочие инфекции

3 Б. Прочие инфекции

Церварикс также вызвала снижение персистирующей инфекции (на протяжении 6 ме-сяцев) и вызванной ею патологии для ВПЧ типа 31 на 42%, ВПЧ типа 45 - на 83%, ВПЧ типов 31/33/45/52/58 - на 41%. Перекрестная защита во всей группе вакциниро-ванных (чей ВПЧ-статус не был определен до вакцинации) в отношении заражения ВПЧ 31 составила 54%. а ВПЧ 45 - 86%.

Приводимые выше высокие показатели эффективности получены у лиц, свобод-ных от инфекции ВПЧ к моменту вакцинации и получившим 3 дозы вакцины. На практике часто вакцинируют женщин, часть которых могла быть инфицирована ВПЧ или иметь изменения слизистой к началу вакцинации. При учете женщин 16-26 лет, полу-чивших хотя бы 1 дозу вакцины и пришедших хотя бы 1 раз для осмотра (ITT - intent-to ■eat) показатель эффективности в отношении CIN 2/3 и AIS, вызванных ВПЧ 16 и 18, составил для обеих вакцин 44%, а в отношении изменений, вызванных вирусом любого типа - 17% [85]. Такая умеренная эффективность вакцинации женщин репродуктивного возрасте (вследствие наличия инфекции ВПЧ до вакцинации) лишний раз подчеркивает необходимость вакцинации подростков, не имеющих полового опыта.

Побочные действия.

Наиболее часто регистрируется боль в месте инъекции и головная боль, кратковременное повышение температуры, тошнота, рвота, миалгии, артралгии. В отдельных случаях могут развиваться головокружение, сыпи. зуд. воспаление органов малого таза, частота которых не превышает 0.1 %. В группах привитых и контрольных число зачали, спонтанных абортов, родов живым ребенком, здоровых новорожденных и врожденных аномалий не различалось. Число случаев аутоиммунных заболеваний, периферических нейропатий, в т.ч. синдрома Гийсна-Барре, демиелинизирующих процессов у привитых не отличалось от такового для всего населения (см. Главу 5).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам вакцины, реакции гиперчувствительности на предыдущую дозу вакцины.

PC-вирусная инфекция

Респираторно-синиитиально-вирусная - PC-вирусная - инфекция занимает особое место среди других респираторных инфекций ввиду высокой частоты и тяжести. Вероятность инфицироваться PC-вирусом на первом году жизни составляет около 50%, половина заболевших переносят PC-инфекцию в форме бронхиолита или пневмонии. Практически каждый ребенок хотя бы один раз переносит PC-вирусную инфекцию в первые 2 года жизни. В РФ в 2009-2010 гг. РСВ выявлен у 38% детей 0-2 лет, госпитализированных с инфекцией нижних дыхательных путей. В последние годы число госпитализируемых детей с PC-вирусным бронхиолитом возрастает, растет и доля детей, требующих интенсивной терапии. РСВ инфекция может быть жизнеугрожающей для детей в возрасте до 12 недель, недоношенных, имеющих врожденные пороки сердца (ВПС) - особенно с перегрузкой малого круга кровообращения, бронхолегочную дис-плазию (БДД) и иммунодефицитных состояний; смертность в этих группах достигает 3-5%. Разработанные ранее вакцины против PC-вирусной инфекции оказались недостаточно эффективными, нет и средств химиотерапии.

3 Б. Прочие инфекции

Препарат

Создан принципиально новый класс препаратов - паливюумаб {Синагис фирмы Эббот) - гуманизированные моноклональные антитела к белку слияния (белок F) РС-вируса. В 2010 г. Синагис зарегистрирован в России для профилактики РС-вирусной инфекции, он представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения во флаконах по 50 или 100 мл.

Показания и методика применения

Паливизумаб (Синагис) рекомендуется следующим группам детей:

• Дети в возрасте до 6 мес, рожденные на 35 нед. беременности и ранее.

• Дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу бронхо-легочной дисплазни в течение последних 6 месяцев.

• Дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.

Препарат вводят в/м в дозе 15 мг/кт 1 раз в мес. перед началом эпидемического подъема PC-вирусной заболеваемости, который начинается в ноябре и продолжается до апреля (4-5 введений за эпидсезон); для лечения PC-вирусной инфекции не используется.

Эффективность и безопасность

Клинические испытания паливизумаба (Синагиса) показали снижение (по сравне-нию с группой плацебо) частоты госпитализации недоношенных детей и детей с БЛД на 55%, детей с ВПС - на 45%. В исследуемых группах значительно меньше детей требовало кислорода, ИВЛ, они проводили меньше койко-дней. Паливизумаб с успехом применяется уже более 10 лет в 50 странах мира, за это время профилактические инъекции получили более 400 000 детей.

Препарат малореактогенен, легкие местные реакции возникают у 3-4% детей.

3.20 ОРЗ и «бактериальные вакцины» для борьбы с ними

ОРЗ - наиболее частая патология у детей: ежегодно дети переносят от 2-3 до 10-12 ОРЗ, которые вызываются более, чем 150 возбудителями и их вариантами. С начатом посещения ДДУ частота ОРЗ резко возрастает, так что на 1 -м году посещения половина детей переносит 6 и более ОРЗ. формируя группу «часто болеющих детей». И хотя на 2-3-м годах посещения заболеваемость снижается, около \0% детей остаются в группе ЧБД. Как правило, это дети-аллергики, у которых ОРВИ протекает с яркими прояате-ниями. Частые ОРЗ приводят к большим экономическим потерям.

«ЧБД» - не диагноз, а лишь группа наблюдения; в нее входят недообследованные дети с рецидивирующими бронхитами, в т.ч. обструктивными, легкой астмой, хроническим тонзиллитом и даже хронической пневмонией и муковисцидозом. Так что. прежде чем включать ребенка в группу ЧБД. важно исключить конкретную патологию.

Сходство в клинике вирусных и бактериальных ОРЗ, отсутствие экспресс-диагностики, боязнь пропустить бактериальное осложнение приводит к избыточному назначению антибиотиков этим детям, хотя они не обладают ни лечебным, ни профилактическим действием при ОРВИ.

3 Б. Прочие инфекции

В арсенале иммунопрофилактики имеются вакцины против ряда возбудителей ОРЗ (Хиб. пневмококковая, коклюшная, дифтерийная, гриппозные), однако против основных возбудителей ОРВИ специфических вакцин пока нет.

В этих условиях объяснимо создание большого числа средств для снижения респираторной заболеваемости. В аннотациях этих средств обычно подчеркивается их иммуномодулируюшее действие, обычно без четкой расшифровки. Это и препараты тимуса (Т-активин, Тималин и др.), и растительные средства (дибазол, элеутерококк, эхина-цея). и витамины, и микроэлементы, и гомеопатические средства (Афлубин, Анафе-рон), и стимуляторы (пентоксил, диуцифон, полиоксидоний), и многое другое. Большинство этих средств не имеет, несмотря на усиленную рекламу, убедительных доказательств эффективности в снижении респираторной заболеваемости, а в отношении многих из них получены четкие отрицательные результаты. Более того, применение иммуномодуляторов без особых на то показаний просто недопустимо. В этом отношении более приемлемы препараты из группы бактериальных лизатов, пришедших на смену таким иммуностимуляторам, как пирогенал и продигиозан.

Характеристика бактериальных лизатов

Бактериальные лизаты пришли на смену таким средствам микробного происхождения как пирогенал и продигиозан, которые использовались не без успеха для профилактики ОРВИ. Эффективность бактериальных лизатов, продемонстрированная в Европе в 80-90-е годы и несколько позже в России, явилась основой их рекомендации как безопасных средств снижения частоты ОРВИ у детей.

Хотя лизаты близки к вакцинам, механизм их влияния отличается. Вводя эти бактриальные препараты, мы имеем в виду не выработку иммунитета к бактериям, а профилактику вирусных инфекций. Конечно, в ответ на их введение вырабатываются и антитела, например к пневмококкам или клебсиеллам, но их роль в предупреждении соответствующей инфекции не рассматривается.

Есть доказательства того, что входящие в бактериальные лизаты патоген-ассоциированные молекулярные структуры (ПАМС) являются лигандами для рецепторов врожденного иммунитета, прежде всего Toll-подобных (TLR), которые они активируют при взаимодействии. Показано, например, что ВП-4 содержит лиганды к TLR2. TLR4 и TLR9, причем TLR2 яатяется активатором реакций врожденного иммунитета при инфекциях, вызванных как бактериями, так и вирусами (87)..

Введение лизатов стимулирует иммунного ответа Th-1 типа, сменяющего менее зрелый ответ ТЬ-2 типа, с которым дети рождаются. Станоачение ответа Th-1 типа происходит, в основном, под ачиянием микробной стимуляции, недостаток которой у современных детей связан с высоким уровнем гигиены, редкостью бактериальных инфекций, неоправданным применением антибиотиков, подавляющих комменсальную флору, и практически постоянным использованием жаропонижающих, подавляющих продукцию цитокинов Th-1 ответа (у-интерферона, ИЛ-1 и Ил-2, ФНО-а), что препятствует выработке стойкого ответа на инфекцию и иммунологической памяти.

Бактериальные лизаты стимулируют также продукцию IgA. slgA, лизоцима в слизистых, стимулируют активность натуральных киллеров, нормализуя число CD4+ клеток при их снижении, а также подавляют продукцию IgE и антител этого класса. Имен-

3 Б. Прочие инфекции

но это действие лизатов - основное, способствующее снижению респираторной заболеваемости. Лизаты включены в Программу по ОРЗ Союза педиатров России.

Табл. 3.14 Бактериальные лизаты

Препарат Иммуновак (ВП-4 ФГУП НПО Мчк-роген	Бесклеточная поликомпонентная вакцина - антигены и ассоциированные с ними липополисахариды S. aureus. К. pneumoniae, P.vulgaris, E. coli. а также тейхоевая кислота. С 2,5 лет. Ампулу разводят 4 мл физраствора (хранят до 5 суток при 2-6% Сперва назально капли:: 1-й день - 1, 2-й - 2, 3-й - 4. Далее р.о. 6-й день 1 мл, 9-й - 2 мл, далее каждые 3-5 дней - по 4 мл - всего 6-10 приемов. Прием пиши за I ч. до и через 2 ч. посте введения вакцины
Бронховаксом, ОМ ■арма, Швейцария Бронхомунал Lek, Словения	Лиофилизированный лизат 8 бактерий: S. pneumoniae, Н. influenzae, К. pneumoniae, К. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis Лечение: капе, по 3,5 мг (дети 6 мес-12 лет) и по 7 мг (подростки и взрослые), р.о, утром, натошак по одной капсуле 10-30 дней. Профилактика: по 1 кап. 10 дней каждый месяц: курс — 3 мес.
Имудон, Эбботт Продактс	Смесь лизатов 13 бактерий: S. pyogenes group A, E.faecalis, E. faecium, S. sanguis, S. aureus, K. pneumoniae, С .pseudodiphtheri-ticum, F. nucleatum. L. acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, C. albicans. Лечение и профилактика острых и обо-стрений хронических болезней рта и глотки дети 3-14 лет - 6 табл. в день; подростки старше 14 лет и взрослые - лечение 8 табл. в день, профилактика обострений - 6 табл. в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) с интервалом в I -2 часа. курс лечения 10 дней, профилактика обострений - 20 Дней.
ИРС19, Эбботт Продактс	Лизаты 18 бактерий: S. pneumoniae (6 серотипов), S. pyogenes (гр.А, С, G), H. influenzae, К. pneumoniae, , N. perflam, N. sub/lava. М. catarrhalis, S. aureus, E.faecium, E.faecalis, A .calcoaceticus. Назальный спрей по 1 дозе в каждый носовой ход: Для профилактики: детям с 3 мес. 2 раза в день 2 нед. Для лечения: детям 3 мес.-З лет 2 раза в день, детям от 3 лет и взрослым 2-5 раз в день до исчезновения симптомов. До и после операции на ЛОР-органах в течение 2 недель. Для восстановления иммунитета после перенесенного гриппа или ОРВИ 2 раза в день в течение 2 недель.
Рибомуичл, Пьер Фабр, Франция	Рибосомальные фракции К. pneumoniae (35 долей). 5. pneumoniae (30 долей), S. pyogenes (30 долей), И. influenzae (5 долей) + про-теогликаны мембранной части клебсиелл. Табл. 1/3 разовой дозы (0,25 мг рибосом, фракций + 0,375 мг протеогликанов) и 1 доза (0,75 + 1,125 мг), гранулят для приготовления р-ра - 1 доза (500 мг). По 1 дозе 4 дня в нед. в течение 3 нед. в 1-й мес., затем 4 дня каждого месяца последующие 5 мес.

3 Б. Прочие инфекции

Препараты преимущественно общего действия повышают гуморальную актив-зость. характерную для ответа Тп-1 типа.

Иммуновак - содержит лшюполисахарид. ассоциированный с белком наружной мембраны грамотрицательных бактерий, тейхоевые кислоты, пептидогликап, липопротеины, являющееся лигандами толл-подобных рецепторов 1/2, 4, 5, 6, 9. Доказано его защитное действие лж ОРЗ. повышение эффекта терапии воспалительных и аллергических заболеваний. Для Иммуновака и Бронхомунала показана также коррекция содержания Т-лимфоцитов (CD3. CD4. CD16, CD20), снижение уровня иммуноглобулинаЕ.

Рибомунил также стимулирует функцию Т- и В- лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, ИЛ-1, а-интерферона. Препарат обладает гак общим действием, так и местным, повышая уровень секреторного IgA.

Надо сказать, что общим неспецифическим иммуностимулирующим действием обладают и такие вакцины, как АКДС и, особенно, Хиб-вакцина и Пневмо23, вводимые детям старше 1 пща, особенно в детских коллективах, таких как дома ребенка, санатории (см. выше соответствующие разделы).

Препараты преимущественно местного действия повышают, в основном, концентрашво защитных белков слизистых.

ИРС19 стимулирует продукцию эндогенного интерферона, лизоцима и SIgA, а также повышает фагоцитарную активность макрофагов (качественное и количественное усиление фагоцитоза), опосредованно нормализуя число CD4+ клеток при их снижении. Доказано и десенсибилизирующее действие ИРС19 благодаря полипептидам, препятствующим образованию сенсибилизирующих антител. При применении ИРС19 также уменьшается отек слизистых носоглотки, происходит разжижение экссудата и облегчается его отток.

Имудон активирует факторы местного иммунитета, повышая концентрацию лизо-пима. эндогенного интерферона, SIgA, а также антител этого класса в слюне, в т. ч. в отношении БГСА - ведущего патогена при хроническом тонзиллите, и Candida albicans - основного возбудителя молочницы и фарингомикозов. Имудон применяется для лечения и профилактики острых и обострения хронических заболеваний полости рта и глотки (стоматиты, гингивиты, тонзиллиты, фарингиты) и ОРВИ, он быстро купирует боли в горле, нормализует состав микрофлоры ротоглотки. Препарат оказывает санирующий эффект, проявляющийся в нормализации количественного и качественного состава микрофлоры ротоглотки, и эффективен для санации ротоглотки в том числе при носительстве БГСА. и Candida albicans.

Сочетанное применение с другими вакцинами

Рибомунил,ИРС19 были с успехом использованы совместно с гриппозными вак-цинами, что повысило их эффективность в отношении ОРЗ (см. Главу 2). Совместное назначение Рибомунила с ЖКВ сокращало частоту ОРЗ в поствакцинальном периоде; он ускоряет иммунный ответ на прививку что свидетельствует о иммуномодулирую-шем его влиянии (СМ. Харит).

Эффективность

Метаанализ эффективности лизатов показывает, что они снижают частоту ОРЗ (по сравнению с группой плацебо) в среднем, на 42% (95% Д.И. 40-45%). Использование

120 бет

3 Б. Прочие инфекции

ВП-4 у часто болеющих детей привело к сокращению длительности ОРЗ. снижению заболеваемости в 3 раза, урежению эпизодов бронхиальной обструкции.

Контролируемые исследования 6-месячного курса Рибомунила у часто болеющих детей было показано снижение частоты ОРЗ в 3,9 раза, использования антибиотиков - в 2,8 раза. В плацебо-контролируемых исследованиях положительный эффект был достигнут у 30-74% детей, достоверно снизилось число дней нетрудоспособности у родителей. Эффективен и 3-месячный курс Рибомунила: уже в I -й год частота ОРЗ снизилась на 45,39с, а необходимость в антибактериальной терапии - на 42,7%. Во 2-й год число ОРЗ на 1 ребенка составило 2,172(3.25. в контроле - 3,11 ±0,47. Эти различия сглаживаются к концу 2 года.

Показано, что и применение ИРС 19 ведет к сокращению числа ОРВИ. также ре-цидивов хронических заболеваний ЛОР-органов. в том числе у ЧБД и у детей первого года жизни. Так, у больных астмой, пролеченных ИРС 19, в течение года зарегистрировано в 3 раза меньше эпизодов ОРВИ (2,1 на 1 ребенка), чем за предыдущий год, тогда как в К01ггрольной группе их было всего на 25% меньше (4,5 на 1 ребенка). Хороший эффект ИРС 19 отмечен и у взрослых, а также при начале лечения в остром периоде ОРЗ. Эффективно применение ИРС 19 и в качестве экстренной иммунопрофилактики ОРВИ. Применение ИРС19 с профилактической целью, уменьшающее вероятность заболевания ОРВИ и гриппом у детей, способно в 2,8-3 раза снизить прямые расходы, на лечение.

Имудон у часто (более 6 раз в год) болеющих детей в течение последующих 3 мес. по сравнению с предыдущими 3 мес. снизил частоту ОРВИ вдвое, а обострений хронического фарингита - в 3 раза, носительство БГСА снизилось в 3 раза, а грибов Кандида - в 4 раза; суммарная потребность в антибактериальной терапии снизилась в 10 раз. Несмотря на достаточно высокие расходы на бактериальные лизаты. они дают заметную экономию.

Побочные реакции и противопоказания

При введении Иммуновак возможно повышение температуры до субфебрильных цифр на 12-24 часа, заложенность носа, кашель (при температуре 38.5° или других побочных явлениях введение прекращают). Бронхомунал может вызвать диспепсию. ИРС 19 в редких случаях может усилить ринорею, это способствует элиминации патогенных возбудителей. Рибомунил может вызывать гиперсаливацию. Применение препарата Имудон в редких случаях может сопровождаться аллергическими реакциями, возможны тошнота, рвота, боли в животе.